Новый вариант нуклеотидной последовательности гена PRDM16 в семье с различными фенотипическими проявлениями некомпактного миокарда

В статье представлены результаты клинического, инструментального и молекулярно-генетического исследований трех поколений семьи с диагностированным некомпактным миокардом левого желудочка (НМЛЖ) и различными фенотипическими проявлениями заболевания (изолированный, гипертрофический и дилатационный тип НМЛЖ). В результате молекулярно-генетического исследования у всех членов семьи с фенотипом НМЛЖ была выявлена ранее не описанная однонуклеотидная делеция в гене PRDM16, приводящая к сдвигу рамки считывания в 9 экзоне и образованию преждевременного стоп-кодона. Данный ген кодирует транскрипционный фактор, ответственный за подавление экспрессии генов, участвующих в эмбриональном развитии, после рождения. Несмотря на наличие ранее проведенных работ, показывающих связь гена PRDM16 с развитием НМЛЖ, в настоящее время данных недостаточно, чтобы с уверенностью утверждать о патогенности выявленного варианта. Однако сегрегация варианта с симптомами в трех поколениях семьи свидетельствует в пользу связи выявленного варианта с развитием НМЛЖ. По мере накопления информации об изменениях в PRDM16 у пациентов с кардиомиопатиями возможно изменение статуса этого гена и уточнение его вклада в спектр причин первичных заболеваний сердца.

Мясников Р. П., Букаева А. А., Куликова О. В., Ершова А. И., Петухова А. В., Зотова Е. Д., Мешков А. Н., Мершина Е. А., Киселева А. В., Дивашук М. Г., Пилюс П. С., Харлап М. С., Микова В. М., Корецкий С. Н., Гандаева Л. А., Синицын В. Е., Басаргина Е. Н., Бойцов С. А., Снигирь Е. А., Акиньшина А. И., Каштанова Д. А., Макаров В. В., Юдин В. С., Драпкина О. М. Новый вариант нуклеотидной последовательности гена PRDM16 в семье с различными фенотипическими проявлениями некомпактного миокарда. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1S):4315. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4315

Цитирование

Список литературы

1. van Waning JI, Moesker J, Heijsman D, et al. Systematic Review of Genotype-Phenotype Correlations in Noncompaction Cardiomyopathy. Journal of the American Heart Association. 2019;8(23):e012993. doi:10.1161/JAHA.119.012993.

2. Вайханская Т. Г., Сивицкая Л. Н., Курушко Т. В. и др. Некомпактная кардиомиопатия. Часть I: клинико-генетическая гетерогенность и предикторы неблагоприятного прогноза. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):3872. doi:10.15829/29/1560-4071-2020-3872.

3. van Waning JI, Caliskan K, Hoedemaekers YM, et al. Genetics, Clinical Features, and LongTerm Outcome of Noncompaction Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2018;71:711-22. doi:10.1016/j.jacc.2017.12.019.

4. Мясников Р. П., Куликова О. В., Мешков А. Н. и др. Новый вариант нуклеотидной последовательности в гене MYH7 у пациентов с семейной формой некомпактной кардиомиопатии с доброкачественным течением. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(3):383-91. doi:10.20996/1819-6446-2020-06-01.

5. Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies: this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Europace. 2011;13:1077-109. doi:10.1093/europace/eur245.

6. Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium. A study of eight cases. Circulation. 1990;82:507-13. doi:10.1161/01.cir.82.2.507.

7. Jenni R, Oechslin E, Schneider J, et al. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy. Heart. 2001;86:666-71. doi:10.1136/heart.86.6.666.

8. Stollberger C, Finsterer J. Trabeculation and left ventricular hypertrabeculation/ noncompaction. Journal of the American Society of Echocardiography: official publication of the American Society of Echocardiography. 2004;17(10)1120-1; author reply 1121. doi:10.1016/j.echo.2004.06.009.

9. Finsterer J, Stollberger C. Primary prophylactic anticoagulation is mandatory if noncompaction is associated with atrial fibrillation or heart failure. International Journal of Cardiology. 2015;184:268-9. doi:10.1016/j.ijcard.2015.02.041.

10. Jacquier A, Thuny F, Jop B, et al. Measurement of trabeculated left ventricular mass using cardiac magnetic resonance imaging in the diagnosis of left ventricular non-compaction. European Heart Journal. 2010;31(9):1098-104. doi:10.1093/eurheartj/ehp595.

11. Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left Ventricular Non-Compaction. Journal of the American College of Cardiology. 2005;46(1):101-5. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.045.

12. Lin MF, Rodeh O, Penn J, et al. GLnexus: joint variant calling for large cohort sequencing. bioRxiv. doi:10.1101/343970.

13. McLaren W, Gil L, Hunt SE, et al. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016;17:122. doi:10.1186/s13059-016-0974-4.

14. Рыжкова О. П., Кардымон О. Л., Прохорчук Е. Б. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.

15. Cohen P, Levy JD, Zhang Y, et al. Ablation of PRDM16 and Beige Adipose Causes Metabolic Dysfunction and a Subcutaneous to Visceral Fat Switch. Cell. 2014;156(12):304-16. doi:10.1016/j.cell.2013.12.021.

16. Arndt A-K, Schafer S, Drenckhahn J-D, et al. Fine mapping of the 1p36 deletion syndrome identifies mutation of PRDM16 as a cause of cardiomyopathy. Am J Hum Genet. 2013;93:67-77. doi:10.1016/j.ajhg.2013.05.015.

17. Cibi DM, Bi-Lin KW, Shekeran SG, et al. Prdm16 Deficiency Leads to Age-Dependent Cardiac Hypertrophy, Adverse Remodeling, Mitochondrial Dysfunction, and Heart Failure. Cell Rep. 2020;33:108288. doi:10.1016/j.celrep.2020.108288.

18. Birjiniuk A, Rosenfeld J, Tunuguntla H, et al. Abstract 12162: Deletions and Loss of Function Mutations in PRDM16 Are Associated With Pediatric Cardiomyopathy. Circulation. 2018;138:A12162-A12162. doi:10.1161/circ.138.suppl_1.12162.

19. Nam JM, Lim JE, Ha TW, et al. Cardiac-specific inactivation of effects cardiac conduction abnormalities and cardiomyopathy-associated phenotypes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;318:H764-H777. doi:10.1152/ajpheart.00647.2019.

Документы

Информация

Автор

Р. П. Мясников Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
А. А. Букаева Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
О. В. Куликова Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
А. И. Ершова Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
А. В. Петухова Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
Е. Д. Зотова Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
А. Н. Мешков Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
Е. А. Мершина Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова
А. В. Киселева Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России.
М. Г. Дивашук Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России; руководитель; Курчатовский геномный центр – ВНИИСБ, Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии
П. С. Пилюс Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова
М. С. Харлап Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
В. М. Микова Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
С. Н. Корецкий Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
Л. А. Гандаева Национальный медицинский исследовательский Центр Здоровья Детей
В. Е. Синицын Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова
Е. Н. Басаргина Национальный медицинский исследовательский Центр Здоровья Детей
С. А. Бойцов Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России.
Е. А. Снигирь Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
А. И. Акиньшина Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
Д. А. Каштанова Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
В. В. Макаров Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
В. С. Юдин Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России)
О. М. Драпкина Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья