Вариант нуклеотидной последовательности гена TPM1 в семье с различными фенотипами некомпактного миокарда левого желудочка

Некомпактный миокард левого желудочка (НМЛЖ) относится к редким, генетически и фенотипически гетерогенным заболеваниям, что часто приводит к определенным сложностям при диагностическом поиске.Цель. Продемонстрировать несколько поколений семьи с НМЛЖ с различными клиническими и фенотипическими проявлениями заболевания (дилатационный и изолированный типы НМЛЖ) с выявленным вариантом нуклеотидной последовательности (ВНП) rs397516387 в гене TPM1.Материал и методы. На основании многоцентрового регистра "Некомпактный миокард" была выбрана семья с семейной формой НМЛЖ. Секвенирование следующего поколения (NGS) было проведено на приборе Ion S5 (Thermo Fisher Scientific, США) с использованием технологии Ampliseq. Верификация ВНП проводилась с помощью секвенирования по Сенгеру на приборе Applied Biosystem 3500 Genetic Analyzer (Thermo Fisher Scientific, США). Для клинической интерпретации были отобраны ВНП в генах, ассоциированных с развитием НМЛЖ, с частотой минорного аллеля <0,1% в базе данных gnomAD (v2.1.1).Результаты. ВНП rs397516387 был выявлен у 5 членов семьи, включая пробанда. При дальнейшем клинико-инструментальном обследовании НМЛЖ был установлен дополнительно у 2 членов семьи. У пробанда и дяди пробанда был выявлен дилатационный тип НМЛЖ, у матери пробанда — изолированный тип.Заключение. В работе представлено несколько поколений семьи с различными фенотипическим проявлениями НМЛЖ и ВНП rs397516387 в гене TPM1. Начало генетического скрининга с больного пробанда, тщательный сбор семейного анамнеза и дальнейший подробный генетический скрининг родственников привел к выявлению ВНП rs397516387 еще у 4 членов семьи, что в свою очередь позволило провести дополнительное клинико-инструментальное обследование для подтверждения диагноза и назначить своевременную медикаментозную терапию.

Кудрявцева М. М., Киселева А. В., Мясников Р. П., Куликова О. В., Мешков А. Н., Мершина Е. Н., Ангарский Р. К., Сотникова Е. А., Дивашук М. Г., Жарикова А. А., Корецкий С. Н., Филатова Д. А., Синицын В. Е., Сдвигова Н. А., Барский В. И., Басаргина Е. Н., Драпкина О. М. Вариант нуклеотидной последовательности гена TPM1 в семье с различными фенотипами некомпактного миокарда левого желудочка. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(12):3471. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3471

Цитирование

Список литературы

1. Rojanasopondist P, Nesheiwat L, Piombo S, et al. Genetic Basis of Left Ventricular Noncompaction. Circ Genom Precis Med. 2022;15(3):e003517. doi:10.1161/CIRCGEN.121.003517.

2. Ильинский И. М., Иванов А. С., Можейко Н. П. и др. Изолированный некомпактный миокард левого желудочка сердца: клинико-морфологическое исследование. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(1):16-25. doi:10.15825/1995-1191-2020-1-16-25.

3. Miszalski-Jamka K, Jefferies JL, Mazur W, et al. Novel Genetic Triggers and Genotype-Phenotype Correlations in Patients With Left Ventricular Noncompaction. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(4):e001763. doi:10.1161/CIRCGENETICS.117.001763.

4. Sun H, Hao X, Wang X, et al. Genetics and Clinical Features of Noncompaction Cardiomyopathy in the Fetal Population. Front Cardiovasc Med. 2021;7:617561. doi:10.3389/fcvm.2020.617561.

5. Поляк М. Е., Мершина Е. А., Заклязьминская Е. В. Некомпактный миокард левого желудочка: симптом, синдром или вариант развития? Российский кардиологический журнал. 2017;(2):106-13. doi:10.15829/1560-4071-2017-2-106-113.

6. Moraczewska J. Thin filament dysfunctions caused by mutations in tropomyosin Tpm3.12 and Tpm1.1. J Muscle Res Cell Motil. 2020;41(1):39-53. doi:10.1007/s10974-019-09532-y.

7. Рысев Н. А., Невзоров И. А., Карпычева О. Е. и др. Влияние замены Gly126Arg в альфа-тропомиозине на взаимодействие миозина с актином в цикле гидролиза АТФ. Цитология. 2018;60(8):639-44. doi:10.31116/tsitol.2018.08.08.

8. Куликова О. В., Мясников Р. П., Мершина Е. А. и др. Семейная форма некомпактной кардиомиопатии: типы ремоделирования миокарда, варианты клинического течения. Результаты многоцентрового регистра. Терапевтический архив. 2021;93(4):381-8. doi:10.26442/00403660.2021.04.200677.

9. Куликова О. В., Мясников Р. П., Мешков А. Н. и др. Вариант нуклеотидной последовательности гена FLNC в семье с различными фенотипическими проявлениями некомпактного миокарда левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2021;26(10):4748. doi:10.15829/1560-4071-2021-4748.

10. Jenni R, Oechslin E, Schneider J, et al. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy. Heart. 2001;86(6):666-71. doi:10.1136/heart.86.6.666.

11. Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):1015. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.045.

12. Kulikova O, Brodehl A, Kiseleva A, et al. The Desmin (DES) Mutation p.A337P Is Associated with Left-Ventricular NonCompaction Cardiomyopathy. Genes (Basel). 2021;12(1):121. doi:10.3390/genes12010121.

13. Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G, et al. The mutational constraint spectrum quantified from variation in 141,456 humans. Nature. 2020;581(7809):434-43. doi:10.1038/s41586-0202308-7.

14. England J, Granados-Riveron J, Polo-Parada L, et al. Tropomyosin 1: Multiple roles in the developing heart and in the formation of congenital heart defects. J Mol Cell Cardiol. 2017;106:1-13. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.03.006.

15. Chang B, Nishizawa T, Furutani M, et al. Identification of a novel TPM1 mutation in a family with left ventricular noncompaction and sudden death. Mol Genet Metab. 2011;102(2):200-6. doi:10.1016/j.ymgme.2010.09.009.

16. Nijak A, Alaerts M, Kuiperi C, et al. Left ventricular noncompaction with Ebstein anomaly attributed to a TPM1 mutation. Eur J Med Genet. 2018;61(1):8-10. doi:10.1016/j.ejmg.2017.10.003.

17. Tian T, Wang J, Wang H, et al. A low prevalence of sarcomeric gene variants in a Chinese cohort with left ventricular noncompaction. Heart Vessels. 2015;30(2):258-64. doi:10.1007/s00380-014-0503-x.

18. Kelle AM, Bentley SJ, Rohena LO, et al. Ebstein anomaly, left ventricular non-compaction, and early onset heart failure associated with a de novo α-tropomyosin gene mutation. Am J Med Genet A. 2016;170(8):2186-90. doi:10.1002/ajmg.a.37745.

19. Bainbridge MN, Davis EE, Choi WY, et al. Loss of function mutations in NNT are associated with left ventricular noncompaction. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(4):544-52. doi:10.1161/CIRCGENETICS.115.001026.

20. Hoedemaekers YM, Caliskan K, Michels M, et al. The importance of genetic counseling, DNA diagnostics, and cardiologic family screening in left ventricular noncompaction cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(3):232-9. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.903898.

21. Probst S, Oechslin E, Schuler P, et al. Sarcomere gene mutations in isolated left ventricular noncompaction cardiomyopathy do not predict clinical phenotype. Circ Cardiovasc Genet. 2011;4(4):367-74. doi:10.1161/CIRCGENETICS.110.959270.

22. van de Meerakker JB, Christiaans I, Barnett P, et al. A novel alpha-tropomyosin mutation associates with dilated and noncompaction cardiomyopathy and diminishes actin binding. Biochim Biophys Acta. 2013;1833(4):833-9. doi:10.1016/j.bbamcr.2012.11.003.

23. van Waning JI, Caliskan K, Hoedemaekers YM, et al. Genetics, Clinical Features, and Long-Term Outcome of Noncompaction Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2018;71(7):711-22. doi:10.1016/j.jacc.2017.12.019.

Документы

Источник

Информация

Автор

Кудрявцева М. М. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Киселева А. В. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Мясников Р. П. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Куликова О. В. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Мешков А. Н. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Мершина Е. Н. МНОЦ ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Ангарский Р. К. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Сотникова Е. А. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Дивашук М. Г. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России; ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии
Жарикова А. А. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России; ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Корецкий С. Н. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России
Филатова Д. А. МНОЦ ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Синицын В. Е. МНОЦ ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Сдвигова Н. А. ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Минздрав России
Барский В. И. ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Минздрав России
Басаргина Е. Н. ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Минздрав России
Драпкина О. М. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Минздрав России

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова

Статья