Статья
Фармакогенетические и клинические предикторы низкой эффективности клопидогрела у пациента с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: описание клинического случая
М. А. Андреянова,
К. Б. Мирзаев,
Д. А. Сычев,
К. А. Рыжикова,
А. В. Покровский,
А. Ф. Харазов
2018
Рассмотренный клинический случай сочетания мультифокального атеросклеротического поражения сосудистого русла с сахарным диабетом 2 типа и фиброзом печени демонстрирует сочетание поливалентных факторов риска резистентности к дезагрегантной терапии клопидогрелом. Снижение эффективности продолжительной терапии ингибитором P2Y12 клинически проявлялось повторными тромботическими событиями и подтверждено лабораторно с применением тест-системы VerifyNow P2Y12 Assay в виде низкого процента ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Нами установлены вероятные генетические предикторы снижения эффективности антиагрегантной терапии у данного пациента, а именно – носительство полиморфных маркеров генов АВСВ1 CT, CES1 CA и CYP3A4*22 CT, определяющих снижение абсорбции, избыточный гидролиз препарата и снижение активности изоферментов и транспортеров, что приводит к нарушению процесса образования активного метаболита клопидогрела. Продемонстрирован потенциальный вклад печеночной дисфункции в снижение антиагрегантного эффекта ингибитора P2Y12. Также рассмотрен вариант лекарственного взаимодействия клопидогрела и ингибитора/субстрата Р450 CYP2C19 – омепразола, сопровождающегося снижением эффективности дезагрегантной терапии.
Андреянова М. А., Мирзаев К. Б., Сычев Д. А., Рыжикова К. А., Покровский А. В., Харазов А. Ф. Фармакогенетические и клинические предикторы низкой эффективности клопидогрела у пациента с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: описание клинического случая. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(5):699-702.
https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-699-702
Цитирование
Список литературы
1. Fowkers F.G., Rudan D., Rudan I. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for pe- ripheral artery disease in 2000 and 2010: A systematic review and analysis. Lancet. 2013;382(9901):1329-40. doi:10.1016/S0140-6736(13)61249-0.
2. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):1465-1508. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.008.
3. Díaz-Villamarín X., Dávila-Fajardo C.L., Martínez-González .LJ., et al. Genetic polymorphisms influence on the response to clopidogrel in peripheral artery disease patients following percutaneous transluminal angioplasty. Pharmacogenomics. 2016;17(12):1327-38. doi:10.2217/pgs-2016-0056.
4. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Андреев Д.А., Про- кофьев А.Б. Значение фармакогенетического тестирования по CYP2C19 для персонализации применения антиагрегантов в кардиологической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013;9(4):404-8. doi:10.20996/1819-6446-2013-9-4-404-408.
5. Shuldiner A.R., O’Connell J.R., Bliden K.P., et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009;302(8):849-57. doi:10.1001/jama.2009.1232.
6. Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M. et al. Genetic Determinants of Response to Clopidogreland Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2009;360(4):363-75. doi:10.1056/NEJMoa0808227.
Похожие публикации