Внутрисемейная гетерогенность клинических проявлений варианта в гене <i>FBN1</i> при синдроме Марфана. Клинический случай

Барановская Е. В.; Букаева А. А.; Румянцева В. А.; Максимова О. Б.; Киселева А. В.; Ершова А. И.; Мешков А. Н.; Драпкина О. М.

Статья

Внутрисемейная гетерогенность клинических проявлений варианта в гене <i>FBN1</i> при синдроме Марфана. Клинический случай

Барановская Е. В.,

Букаева А. А.,

Румянцева В. А.,

Максимова О. Б.,

Киселева А. В.,

Ершова А. И.,

Мешков А. Н.,

Драпкина О. М.

2026

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2026-4905

Синдром Марфана — аутосомно-доминантное наследственное заболевание соединительной ткани, для которого характерна выраженная фенотипическая вариабельность. В представленном клиническом случае описана семья, в которой спектр клинических проявлений варьировал от изолированной эктопии хрусталика до тяжелого поражения аорты при отсутствии характерного фенотипа; помимо этого возраст дебюта и темпы прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у родственников также существенно различались. По результатам генетического тестирования был выявлен миссенс-вариант в 10 экзоне гена FBN1, приводящий к замене цистеинового остатка в ТВ1-домене фибриллина-1, который был расценен как вероятно патогенный. Верификация диагноза синдрома Марфана позволила своевременно направить пробанда на консультацию к сердечно-сосудистому хирургу для определения дальнейшей тактики лечения и скорректировать медикаментозную терапию. Описываемый случай в т.ч. демонстрирует, что наличие причинного варианта не позволяет однозначно прогнозировать течение заболевания, следовательно, всем носителям выявленного варианта требуется регулярный мультидисциплинарный мониторинг независимо от выраженности клинических проявлений на момент диагностики.

Барановская Е. В., Букаева А. А., Румянцева В. А., Максимова О. Б., Киселева А. В., Ершова А. И., Мешков А. Н., Драпкина О. М. Внутрисемейная гетерогенность клинических проявлений варианта в гене FBN1 при синдроме Марфана. Клинический случай. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2026;25(6):4905. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2026-4905

Цитирование

Список литературы

1. Xu Z, Li Z, Xiang L, et al. Phenotypic diversity of Marfan syndrome. JACC: Advances. 2025;4(9):102051. doi:10.1016/j.jacadv.2025.102051.

2. Devereux RB, De Simone G, Arnett DK, et al. Normal limits in relation to age, body size and gender of two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in persons ≥15 years of age. Am J Cardiol. 2012;110(8):1189-94. doi:10.1016/j.amjcard.2012.05.063.

3. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-85. doi:10.1136/jmg.2009.072785.

4. Румянцева В. А., Рогожина Ю. А., Букаева А. А. и др. Регулярное медико-генетическое консультирование и ДНК диагностика синдрома Марфана в практике федерального хирургического центра. Российский кардиологический журнал. 2016;(10):7-14. doi:10.15829/1560-4071-2016-10-7-14.

5. Рыжкова О. П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е. Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2): 3-24. doi:10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

6. Drackley A, Somerville C, Arnaud P, et al. Interpretation and classification of FBN1 variants associated with Marfan syndrome: consensus recommendations from the Clinical Genome Resource’s FBN1 variant curation expert panel. Genome Med. 2024;16(1):154. doi:10.1186/s13073-024-01423-3.

7. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175:8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552.

8. Mazzolai L, Teixido-Tura G, Lanzi S, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J. 2024;45(36):3538-700. doi:10.1093/eurheartj/ehae179.

9. Schrenk S, Cenzi C, Bertalot T, et al. Structural and functional failure of fibrillin-1 in human diseases. Intern J Molecul Med. 2018; 41(3):1213-23. doi:10.3892/ijmm.2017.3343.

10. Hernándiz A, Zúñiga A, Valera F, et al. Genotype FBN1/phenotype relationship in a cohort of patients with Marfan syndrome. Clin Genet. 2021;99(2):269-80. doi:10.1111/cge.13879.

11. Comeglio P, Johnson P, Arno G, et al. The importance of mutation detection in Marfan syndrome and Marfan-related disorders: report of 193 FBN1 mutations. Hum Mutat. 2007;28(9):928. doi:10.1002/humu.9505.

12. Arnaud P, Milleron O, Hanna N, et al. Clinical relevance of genotype– phenotype correlations beyond vascular events in a cohort study of 1500 Marfan syndrome patients with FBN1 pathogenic variants. Genet Med. 2021;23(7):1296-304. doi:10.1038/s41436-021-01132-x.

13. Gao L, Tian T, Zhou X, et al. Detection of ten novel FBN1 mutations in Chinese patients with typical or incomplete Marfan syndrome and an overview of the genotype-phenotype correlations. Intern J Cardiol. 2019;293:186-91. doi:10.1016/j.ijcard.2019.06.066.

14. Kühne K, Keyser B, Groene EF, et al. FBN1 gene mutation characteristics and clinical features for the prediction of mitral valve disease progression. Intern J Cardiol. 2013;168(2):953-9. doi:10.1016/j.ijcard.2012.10.044.

15. Zhang M, Chen Z, Chen T, et al. Cysteine substitution and calcium-binding mutations in FBN1 cbEGF-like domains are associated with severe ocular involvement in patients with congenital ectopia lentis. Front Cell Dev Biol. 2021;9:816397. doi:10.3389/fcell.2021.816397.

16. Schrijver I, Liu W, Odom R, et al. Premature termination mutations in FBN1: distinct effects on differential allelic expression and on protein and clinical phenotypes. Am J Hum Genet. 2002;71(2):223-37. doi:10.1086/341581.

17. Lin M, Liu Z, Liu G, et al. Genetic and molecular mechanism for distinct clinical phenotypes conveyed by allelic truncating mutations implicated in FBN1. Mol Genet Genom Med. 2020;8(1):e1023. doi:10.1002/mgg3.1023.

18. Franken R, Teixido-Tura G, Brion M, et al. Relationship between fibrillin-1 genotype and severity of cardiovascular involvement in Marfan syndrome. Heart. 2017;103(22):1795-9. doi:10.1136/heartjnl-2017-311513.

Документы

Источник

Информация

Автор

Барановская Е. В. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Букаева А. А. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Румянцева В. А. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России; Государственный научный центр Российской Федерации ФГБНУ "Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского"
Максимова О. Б. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Киселева А. В. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Ершова А. И. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Мешков А. Н. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Драпкина О. М. ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова

Статья