Новые фармакогенетические маркеры риска кровотечений на фоне применения прямых оральных антикоагулянтов

К. Б. Мирзаев; Д. В. Иващенко; И. В. Володин; Е. А. Гришина; К. А. Акмалова; А. А. Качанова; А. И. Скрипка; Р. М. Миннигулов; Т. Е. Морозова; О. А. Батурина; А. Н. Леванов; Т. В. Шелехова; А. И. Калинкин; Д. А. Напалков; А. А. Соколова; Д. А. Андреев; И. Н. Сычев; П. А. Бочков; Д. А. Сычев

Статья

Новые фармакогенетические маркеры риска кровотечений на фоне применения прямых оральных антикоагулянтов

К. Б. Мирзаев, Д. В. Иващенко, И. В. Володин, Е. А. Гришина, К. А. Акмалова, А. А. Качанова, А. И. Скрипка, Р. М. Миннигулов, Т. Е. Морозова, О. А. Батурина, А. Н. Леванов, Т. В. Шелехова, А. И. Калинкин, Д. А. Напалков, А. А. Соколова, Д. А. Андреев, И. Н. Сычев, П. А. Бочков, Д. А. Сычев

2020

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-10-05

Цель. Проведение поиска новых фармакогенетических биомаркеров риска кровотечений на фоне применения ривароксабана и дабигатрана у пациентов различных нозологических групп: фибрилляция предсердий, эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей.Материал и методы. В исследование было включено 29 пациентов (17 пациентов получали дабигатран и 12 – ривароксабан) из реальной клинической практики, имеющих геморрагические осложнения на фоне применения различных прямых оральных антикоагулянтов. С целью поиска новых фармакогенетических биомаркеров риска кровотечений были использованы методы секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS) по отобранным генам-кандидатам.Результаты. В группе пациентов с кровотечениями, получавших дабигатран, статистически значимое отклонение от популяционных значений показали 13 вариантов нуклеотидной последовательности: 11 по гену CES1, и 2 по гену ABCB1. В группе ривароксабана, значимые отклонения показали 7 вариантов нуклеотидной последовательности: 4 в гене ABCG2, 2 в гене CYP3A4 и 1 в гене ABCB1.Заключение. Выявленные в настоящем исследовании полиморфные варианты генов-кандидатов ABCB1, ABCG2, CES1, CYP3A4, ассоциированные с риском кровотечений на фоне приема ривароксабана и дабигатрана, вносят важный вклад в изучение фармакогенетики прямых оральных антикоагулянтов и требуют дополнительной оценки клинической значимости в более крупных исследованиях.

Мирзаев К. Б., Иващенко Д. В., Володин И. В., Гришина Е. А., Акмалова К. А., Качанова А. А., Скрипка А. И., Миннигулов Р. М., Морозова Т. Е., Батурина О. А., Леванов А. Н., Шелехова Т. В., Калинкин А. И., Напалков Д. А., Соколова А. А., Андреев Д. А., Сычев И. Н., Бочков П. А., Сычев Д. А. Новые фармакогенетические маркеры риска кровотечений на фоне применения прямых оральных антикоагулянтов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(5):670-677. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-10-05

Цитирование

Список литературы

1. Alalwan A.A., Voils S.A., Hartzema A.G. Trends in utilization of warfarin and direct oral anticoagulants in older adult patients with atrial fibrillation. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(16):1237-44. DOI:10.2146/ajhp160756.

2. Loo S.Y., Dell'Aniello S., Huiart L., et al. Trends in the prescription of novel oral anticoagulants in UK primary care. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(9):2096-106. DOI:10.1111/bcp.13299.

3. Ziakas P.D., Kourbeti I.S., Poulou L.S., et al. Medicare part D prescribing for direct oral anticoagulants in the United States: Cost, use and the "rubber effect". PLoS One. 2018;13(6):e0198674. DOI:10.1371/journal.pone.0198674.

4. Philippidis A. Top 15 Best-Selling Drugs of 2018: Sales for most treatments grow year-over-year despite concerns over rising prices. Genetic Engineering & Biotechnology News. 2019 39(4):16-7.

5. Alfirevic A., Downing J., Daras K., et al. Has the introduction of direct oral anticoagulants (DOACs) in England increased emergency admissions for bleeding conditions? A longitudinal ecological study. BMJ Open. 2020;10(5):e033357. DOI:10.1136/bmjopen-2019-033357.

6. Ragia G., Manolopoulos V.G. Pharmacogenomics of anticoagulation therapy: the last 10 years. Pharmacogenomics. 2019;20(16):1113-7. DOI:10.2217/pgs-2019-0149.

7. Kanuri S.H., Kreutz R.P. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019;9(1):7. DOI:10.3390/jpm9010007.

8. Whirl-Carrillo M., McDonagh E.M., Hebert J.M., et al. Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(4):414-7. DOI:10.1038/clpt.2012.96.

9. Государственный реестр лекарственных средств [цитировано 20.07.2020. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.

10. Gong I.Y., Kim R.B. Importance of pharmacokinetic profile and variability as determinants of dose and response to dabigatran, rivaroxaban, and apixaban. Can J Cardiol. 2013;29(7 Suppl):S24-S33. DOI:10.1016/j.cjca.2013.04.002.

11. Genome Aggregation Database. Available from: https://gnomad.broadinstitute.org.

12. Moner-Banet T., Alberio L., Bart P.A. Does One Dose Really Fit All? On the Monitoring of Direct Oral Anticoagulants: A Review of the Literature. Hamostaseologie. 2020;40(2):184-200. DOI:10.1055/a-1113-0655.

13. Shi J., Wang X., Nguyen J.H., et al. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016;119:76-84. DOI:10.1016/j.bcp.2016.09.003.

14. Paré G., Eriksson N., Lehr T., et al. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013;127(13):1404-12. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001233.

15. Dimatteo C., D'Andrea G., Vecchione G., et al. Pharmacogenetics of dabigatran etexilateinterindividual variability. Thromb Res. 2016;144:1-5. DOI:10.1016/j.thromres.2016.05.025.

16. Sychev D.A., Levanov A.N., Shelekhova T.V., et al. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmacogenomics Pers Med. 2018;11:127-37. DOI:10.2147/PGPM.S169277.

17. Gouin-Thibault I., Delavenne X., Blanchard A., et al. Interindividual variability in dabigatran and rivaroxaban exposure: contribution of ABCB1 genetic polymorphisms and interaction with clarithromycin. J Thromb Haemost. 2017;15(2):273-83. DOI:10.1111/jth.13577.

18. Sánchez Pascua T. Carboxylesterase 1 genetic variability, expression and potential for drug-drug interations. Diss. University of Liverpool, 2014. Available from: https://livrepository.liverpool.ac.uk/2006752/1/SanchezTer_Sep2014_2006752.pdf.

19. Lorenzini K.I, Daali Y., Fontana P., et al. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016;7:494. DOI:10.3389/fphar.2016.00494.

20. Sennesael A.L., Larock A.S., Douxfils J., et al. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018;16:28. DOI:10.1186/s12959-018-0183-3.

Документы

Информация

Автор

К. Б. Мирзаев Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Д. В. Иващенко Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
И. В. Володин Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Медико-Генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова
Е. А. Гришина Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
К. А. Акмалова Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
А. А. Качанова Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
А. И. Скрипка Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Р. М. Миннигулов Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Т. Е. Морозова Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
О. А. Батурина Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
А. Н. Леванов Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Т. В. Шелехова Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
А. И. Калинкин Медико-Генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова
Д. А. Напалков Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
А. А. Соколова Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Д. А. Андреев Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
И. Н. Сычев Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
П. А. Бочков Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Д. А. Сычев Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья