Статья

ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ НОВЫХ ОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ

А. В. Крюков, Д. А. Сычев, О. В. Терещенко
2017

Целью настоящего обзора является оценка влияния генетических факторов на фармакокинетические параметры новых оральных антикоагулянтов.В обзоре представлены данные исследований, изучающих влияние полиморфизмов генов, которые кодируют ферменты биотрансформациии белки-переносчики новых оральных антикоагулянтов, на фармакокинетику препаратов данной группы. В исследовании RE-LY у носителей полиморфизма rs2244613 гена CES1наблюдалось снижение остаточной равновесной концентрации дабигатрана в крови на 15%, иснижение относительного риска развития кровотечений на 27%, а также отмечена тенденция к снижению риска «больших» кровотечений.Последующее исследование полиморфизма rs8192935 гена CES1показало снижение остаточной равновесной концентрации дабигатрана на 3% у гетерозигот, у гомозигот – на 11%. У гетеро- и гомозигот по полиморфизму rs2244613 установлено снижение остаточной равновесной концентрации дабигатрана на 2% и 3%, соответственно. У носителей полиморфизмов rs2032582 и rs1045642 гена ABCB1ненаблюдалось существенного влияния генотипа по ABCB1на фармакокинетику дабигатрана. Описан случай желудочно-кишечного кровотечения при приеме ривароксабана у пациента-носителя аллельных вариантов по полиморфизмам rs2032582 и rs1045642 гена ABCB1.Однако в исследовании с участием носителей полиморфизмов rs2032582 и rs1045642 гена ABCB1не наблюдалось существенного влияния генотипа на фармакокинетику ривароксабана. У носителей полиморфизма rs4148738 гена ABCB1определялось повышение пиковойравновесной концентрации апиксабана в плазме. У пациентов с острым кардиоэмболическим инсультом пиковая концентрация апиксабанав группах с различными генотипами по полиморфному маркеру rs1045642 гена ABCB1статистически значимо не различалась. Полиморфныеварианты rs1045642 гена ABCB1и rs4149056 гена SLCO1B1в исследовании также не оказывали влияния на фармакокинетику эдоксабана. Наблюдавшееся повышение концентрации метаболита эдоксабана у носителей аллельного варианта гена SLCO1B1не имело клинического значения, поскольку доля метаболита составляет примерно 10% от концентрации основного вещества. Для уточнения клинической значимости генотипирования при применении новых оральных антикоагулянтов необходимо проведение крупных популяционных исследований с контролем эффективности и безопасности лечения. 

Крюков А. В., Сычев Д. А., Терещенко О. В. ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ НОВЫХ ОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(3):416-421. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2017-13-3-416-421
Цитирование

Список литературы

Похожие публикации