Влияние триметазидина на внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ в промиелоцитах линии HL-60 человека

Е. И. Асташкин; М. Г. Глезер; С. В. Грачев

Статья

Влияние триметазидина на внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ в промиелоцитах линии HL-60 человека

Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер, С. В. Грачев

2008

Цель. Изучить влияние антиишемического препарата триметазидина на обмен ионов Са2+ в предшест венниках нейтрофилов и моноцитов человека – промиелоцитах линии HL-60.Материал и методы. HL-60 клетки выращивали in vitro. Изменение внутриклеточной концентрации свободных ионов Са2+ регистрировали с помощью флуоресцентного Са2+ зонда – Фуры-2. Результаты. Впервые на дифференцированных и недифференцированных HL-60 клетках было показано, что антиангинальный препарат триметазидин подавляет активность Са2+ каналов плазматических мембран, регулируемых внутриклеточным кальциевым депо (store operated Ca2+ channels – SOC каналы). Принципиально важно, что триметазидин не вызывал выхода ионов Са2+ из депо и не открывал SOC каналы, что отличает его от других известных ингибиторов таких каналов, например миконазола. Установлено, что в открытых SOC каналах триметазидин и миконазол влияют на одно и то же место связывания.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии дополнительных видов активности триметазидина, связанных с избирательной блокадой SOC-каналов. Это позволяет по-новому объяснить некоторые особенности действия препарата на электроневозбудимые клетки, в т.ч. фагоциты крови, а также его эффекты при ишемии миокарда.

Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Грачев С. В. Влияние триметазидина на внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ в промиелоцитах линии HL-60 человека. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(5):62-67.

Цитирование

Список литературы

1. Young LH, Ikeda Y, Scalia R, Lefer AM. Wortmannin, a potent antineutrophil agent, exerts cardioprotective effects in myocardial ischemia/reperfusion. J Pharmac Experim Ther 2000; 295: 37–43.

2. Ikeda Y, Young LH, Lefer AM. Attenuation of neutrophilmediated myocardial ischemia-reperfusion injury by a calpain inhibitor. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002; 282: H1421–6.

3. Mehta J, Dinerman J, Mehta P, et al. Neutrophil function in ischemic heart disease. Circulation 1989; 79: 549–56.

4. Hansen PR. Role neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion. Circulation 1995; 91: 1872–85.

5. Lefer DJ, Granger DN. Oxidative stress and cardic disease. Am J Med 2000; 109: 315–23.

6. Buja LM, Entman ML. Modes of miocardial cell injury and cell death in ischemic heart disease. Circulation 1998; 98: 1355–7.

7. Lucchesi BR. Modulation of leukocyte-mediated myocardial reperfusion injury. Ann Rev Physiol 1990; 52: 561–76.

8. Lee C, Xu DZ, Feketeova E, et al. Store-operated calcium channel inhibition attenuates neutrophil function and postshock acute lung injury. J Trauma 2005; 59(1): 56–63.

9. Chen LW, Shen AY, Chen JS, Wu SN. Differential regulation of Ca2+ influx by fMLP and PAF in human neutrophils: Possible involvement of store-operated Ca2+ channel. Shock 2000; 13(3): 175–82.

10. Hauser CJ, Fekete Z, Goodman ER, et al. CXCR2 stimulation primes CXCR1i responses to IL-8 in human neutrophils. Shock 1999; 12(6): 428–37.

11. Putney JW. The pharmacology of capacitative calcium entry. Mol Interv 2001; 1(2): 84–94.

12. Stanley WC, Marzilli M. Metabolic therapy in the tritment of ischemic heart disease; the pharmacology of trimetazidine. Fund Clin Pharmacol 2003; 17: 133–45.

13. Lopaschuk GD, Barr R, Thomas PD, Dyck JRB. Beneficial effects of trimetazidine in ex vivo working ischemic hearts are due to a stimulation of glucose oxidation secondary to inhibition of long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2003; 93: 33e-7.

14. Astarie-Dequeker C, Joulin Y, Devynck MA. Inhibitory effect of trimetazidine on trombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets. J Cardiovascular Pharmacology 1994; 23(3): 401–7.

15. Williams FM, Tanda K, Kus M, Williams TJ. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperfusion in rabbits. J Cardiovasc Pharmac 1993; 22: 828–33.

16. Асташкин Е.И., Смирнов О.Н., Гривенников И.А. и др. Верапамил подавляет активность потенциал-управляемых Са2+ каналов и не влияет на активность Са2+ каналов, регулируемых внутриклеточными Са2+ депо, в РС-12 клетках. ДАН 1998; 362(6): 834–7.

17. Lytton J, Weslian M, Hanley MR. Thapsigargin inhibits the sarcoplasmic or endoplasmic reticulum Ca-ATPase family of calcium pumps. J Biolog Chemystry 1991; 266(26): 17067–71.

18. Tritto I, Wang P, Kuppusamy P, et al. The Anti-Anginal Drug Trimetazidine Reduces Neutrophil-Mediated Cardiac Reperfusion Injury. J Cardiovasc Pharmac 2005; 46(1): 89–98.

19. Di Napoli P. The metabolic approach to improving prognosis in ischemic heart disease. Heart and Metabol 2007; 36: 27–31.

20. Hunton DL, Lucches PA, Pang Yi, et al. Capacitative calcium entry contributes to Nuclear Factor of Activated T-cells nuclear translocation and hypertrophy in cardiomyocytes. J Biol Chem 2002; 277(10): 14266–72.

21. Tabbi-Anneni l, Lucien A, Grynberg A. Trimetazidine effect on phospholipid synthesis in ventricular myocytes: consequence in α-adrenergic signaling. Fundam Clin Pharmacol 2003; 17: 51–9.

Документы

Информация

Автор

Е. И. Асташкин Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
М. Г. Глезер Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва
С. В. Грачев Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова. Москва

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова

Статья