Цель Изучение связи уровня ростового фактора дифференцировки 15 (GDF-15) в сыворотке крови с клинико-функциональными характеристиками и выраженностью фиброза левого предсердия (ЛП) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).Материал и методы В исследование включено 87 пациентов с неклапанной ФП (62 с пароксизмальной, 25 с персистирующей) в возрасте от 27 до 72 лет (средний возраст 56,9±9,2 лет, 32 женщины), из них 85 % с артериальной гипертонией (АГ), 33 % – с АГ и ишемической болезнью сердца, 12,6 % – с изолированной ФП, госпитализированных с целью первичной катетерной аблации. Проведены общеклиническое исследование, эхокардиография, лабораторные исследования, включая определение уровней GDF-15 и NT-proBNP в крови. В качестве суррогатного субстрата фиброза ЛП в процессе вольтажного электроанатомического картирования рассчитывали площадь низковольтажных (<0,5 мВ) зон в ЛП: общую площадь фиброза ЛП (Sф, см2), % фиброза к общей площади ЛП (Sф%).Результаты Медиана уровня GDF-15 составила 767,5 [590,0; 951,0] пг / мл. Уровень GDF-15 положительно коррелировал с возрастом, наличием и степенью тяжести АГ, хронической сердечной недостаточности, с индексом массы тела и степенью ожирения, количеством баллов по шкале CHA2DS2‑VASc, уровнем NT-proBNP, площадью фиброза ЛП (Sф и Sф%) и отрицательно – с показателями диастолической функции левого желудочка e′ septal и e′ lateral. Площадь фиброза увеличивалась с возрастанием уровня GDF-15, разделенным по квартилям, при этом Sф (%) превышала 20 % при уровне GDF-15 выше медианы. После проведения сравнительного анализа пациентов, имеющих Sф (%) ≤20 % и >20 %, статистически значимо различающиеся переменные включены в пошаговый логистический регрессионный анализ. Выявлено 2 независимых предиктора фиброза ЛП >20 %: уровень GDF-15 выше медианы (отношение шансов (ОШ) 3,318, 95 % доверительный интервал (ДИ): 1,184–9,298), индекс объема ЛП (ОШ 1,079, 95 % ДИ: 1,014–1,147). По данным ROC-анализа, площадь кривой AUC=0,762 (p=0,000), специфичность модели – 72,3 %, чувствительность – 72,4 %, предсказывающая точность – 72,4 %.Заключение Уровень GDF-15 в крови ассоциируется с наличием и выраженностью основных факторов риска развития ФП, а также с размерами фиброза ЛП. В нашем исследовании уровень GDF-15 выше медианы и индекс объема ЛП являются независимыми предикторами фиброза ЛП >20 % от площади ЛП.
1. Benjamin EJ, Wolf PA, D’Agostino RB, Silbershatz H, Kannel WB, Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation. 1998;98(10):946–52. DOI: 10.1161/01.cir.98.10.946
2. Hansen BJ, Zhao J, Csepe TA, Moore BT, Li N, Jayne LA et al. Atrial fibrillation driven by micro-anatomic intramural re-entry revealed by simultaneous sub-epicardial and sub-endocardial optical mapping in explanted human hearts. European Heart Journal. 2015;36(35):2390– 401. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv233
3. Platonov PG, Mitrofanova LB, Orshanskaya V, Ho SY. Structural Abnormalities in Atrial Walls Are Associated With Presence and Persistency of Atrial Fibrillation But Not With Age. Journal of the American College of Cardiology. 2011;58(21):2225–32. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.05.061
4. Begg GA, Karim R, Oesterlein T, Graham LN, Hogarth AJ, Page SP et al. Left atrial voltage, circulating biomarkers of fibrosis, and atrial fibrillation ablation. A prospective cohort study. PLOS ONE. 2018;13(1):e0189936. DOI: 10.1371/journal.pone.0189936
5. Hijazi Z, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Application of Biomarkers for Risk Stratification in Patients with Atrial Fibrillation. Clinical Chemistry. 2017;63(1):152–64. DOI: 10.1373/clinchem.2016.255182
6. Медведева Е.А., Суркова Е.А., Лимарева Л.В., Щукин Ю.В. Молекулярные биомаркеры в диагностике, стратификации риска и прогнозировании хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2016;21(8):86-91. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-86-91
7. Kempf T, Eden M, Strelau J, Naguib M, Willenbockel C, Tongers J et al. The Transforming Growth Factor-β Superfamily Member Growth-Differentiation Factor-15 Protects the Heart From Ischemia/ Reperfusion Injury. Circulation Research. 2006;98(3):351–60. DOI: 10.1161/01.RES.0000202805.73038.48
8. Wallentin L, Hijazi Z, Andersson U, Alexander JH, De Caterina R, Hanna M et al. Growth Differentiation Factor 15, a Marker of Oxidative Stress and Inflammation, for Risk Assessment in Patients With Atrial Fibrillation: Insights From the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) Trial. Circulation. 2014;130(21):1847–58. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011204
9. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2015;28(1):1-39.e14. DOI: 10.1016/j.echo.2014.10.003
10. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF, Dokainish H, Edvardsen T et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2016;29(4):277–314. DOI: 10.1016/j.echo.2016.01.011
11. Mahnkopf C, Badger TJ, Burgon NS, Daccarett M, Haslam TS, Badger CT et al. Evaluation of the left atrial substrate in patients with lone atrial fibrillation using delayed-enhanced MRI: Implications for disease progression and response to catheter ablation. Heart Rhythm. 2010;7(10):1475–81. DOI: 10.1016/j.hrthm.2010.06.030
12. Marrouche NF, Wilber D, Hindricks G, Jais P, Akoum N, Marchlinski F et al. Association of Atrial Tissue Fibrosis Identified by Delayed Enhancement MRI and Atrial Fibrillation Catheter Ablation: The DECAAF Study. JAMA. 2014;311(5):498–506. DOI: 10.1001/jama.2014.3
13. Драпкина О.М., Палаткина Л.О. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(3):317-21
14. Bootcov MR, Bauskin AR, Valenzuela SM, Moore AG, Bansal M, He XY et al. MIC-1, a novel macrophage inhibitory cytokine, is a divergent member of the TGF- superfamily. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1997;94(21):11514–9. DOI: 10.1073/pnas.94.21.11514
15. Kempf T, Zarbock A, Widera C, Butz S, Stadtmann A, Rossaint J et al. GDF-15 is an inhibitor of leukocyte integrin activation required for survival after myocardial infarction in mice. Nature Medicine. 2011;17(5):581–8. DOI: 10.1038/nm.2354
16. Rosenberg MA, Manning WJ. Diastolic Dysfunction and Risk of Atrial Fibrillation: A Mechanistic Appraisal. Circulation. 2012;126(19):2353–62. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.113233
17. Daniels LB, Clopton P, Laughlin GA, Maisel AS, Barrett-Connor E. Growth-Differentiation Factor-15 Is a Robust, Independent Predictor of 11-Year Mortality Risk in Community-Dwelling Older Adults: The Rancho Bernardo Study. Circulation. 2011;123(19):2101–10. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979740
18. Hijazi Z, Verdecchia P, Oldgren J, Andersson U, Reboldi G, Di Pasquale G et al. Cardiac Biomarkers and Left Ventricular Hypertrophy in Relation to Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation: Experiences From the RE‐LY Trial. Journal of the American Heart Association. 2019;8(2):e010107. DOI: 10.1161/JAHA.118.010107
19. Zhou Y-M, Li M-J, Zhou Y-L, Ma L-L, Yi X. Growth differentiation factor-15 (GDF-15), novel biomarker for assessing atrial fibrosis in patients with atrial fibrillation and rheumatic heart disease. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2015;8(11):21201–7. PMID: 26885055
20. Гизатулина Т.П., Мартьянова Л.У., Павлов А.В., Широков Н.Е., Колунин Г.В., Белоногов Д.В. и др. Предикторы выраженного фиброза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2020;60(2):47–53. DOI: 10.18087/cardio.2020.2.n850
