Статья
АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО АМИНОКИСЛОТСОДЕРЖАЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ НИБЕНТАНА
Блинова Е. В.,
Скачилова С. Я.,
Блинов Д. С.,
Сингх Л. Н.,
Елизарова Ю. Н.,
Мелешкин А. И.,
Иванова Е. А.,
Салямова Э. И.
2014
С целью исследования антиаритмической активности соединения рацемата нибентана с остатком L-глутаминовой кислоты проведены опыты на 120 белых мышах обоего пола весом 18-20 г и 24 белых крысах обоего пола весом 180-220 г, а также 24 беспородных кошках обоего пола весом 2800-4000 г. В работе изучена субстанция (синтез и производство ОАО «ВНЦ БАВ», Россия) структурного аналога нибентана - L-глутамината-(RS)-нибентана (лабораторный шифр учреждения-разработчика - ЛХТ-01-14). Острую токсичность соединений изучали при однократном внутрибрюшинном введении ЛХТ-01-14 белым лабораторным мышам. Показатель DL50 определяли с использованием пробит-анализа. Антиаритмическую активность ЛХТ-01-14 исследовали на моделях аконитиновой аритмии у крыс и ранней окклюзионной и реперфузионной аритмии у кошек. Стартовую дозу исследуемого вещества определяли из расчета 5% от показателя DL50, установленного для мышей, с учетом правил межвидового переноса доз. В качестве препарата сравнения использовали нибентан. Показатель DL50 для ЛХТ-01-14 составил в среднем 80,8±7,2 (доверительный интервал от 70,9 до 90,8) мг/кг, что выше DL50 нибентана (50,2±3,4 мг/кг, p=0,012), и позволяет отнести изученное вещество к 3 классу токсичности. ЛХТ-01-14 эффективно предотвращало формирование предсердной аритмии, вызванной внутривенным введением нитрата аконитина, следовательно. При этом, значение антиаритмического индекса, рассчитанного для ЛХТ-01-14, превосходило таковой нибентана, следовательно, ЛХТ-01-14 обладает большей широтой терапевтического действия, чем сравниваемый аналог, что свидетельствует о большей его безопасности при сопоставимой активности. Введение ЛХТ-01-14 в дозах 0,6 и 0,3 мг/кг позволило предотвратить ишемическую аритмию и ишемическую и реперфузионную фибрилляцию желудочков в 100% опытов (достоверно при сравнении с контролем при р
Блинова Е. В., Скачилова С. Я., Блинов Д. С., Сингх Л. Н., Елизарова Ю. Н., Мелешкин А. И., Иванова Е. А., Салямова Э. И. АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО АМИНОКИСЛОТСОДЕРЖАЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ НИБЕНТАНА. Вестник аритмологии. 2014;(77):53-56.
Цитирование
Список литературы
1. The ESVEM Trial: electrophysiolodgical study versus electrocardiograpbic monitoring for selection of antiarrhythmic therapy of ventricular tachyarrhytmias // Circulation. - 1989. - Vol. 79. - P. 1345-1360.
2. The CASCADE Study: Randomized antiarrhythmic drug therapy in survivors of cardiac arrest in seattle // Am. J. Cardiol. - 1993. - Vol. 72. - P. 32-52.
3. Глушков Р.Г. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан / Р.Г. Глушков, С.П. Голицын, Е.В. Дородникова и др. // Вестник РАМН. -1998. - № 4. - С. 38-44.
4. Майков Е.Б. Отечественные антиаритмические препараты III класса: от эксперимента до клиники / Е.Б. Майков, С.Ф. Соколов, С.П. Голицын и др. // Кардиологический вестник. - 2010. - Том 17. - № 1. - С. 21-32.
5. Об утверждении правил лабораторной практики // Российская газета. - 2010. - Вып. 5319.
6. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - Рига: Изд. АН ЛССР, 1963. - 130 с.
7. Экспериментальное изучение новых антиаритмических веществ: методические указания / Под. ред. чл.-корр. РАМН П.А. Галенко-Ярошевского. - Краснодар: Изд-во «Просвещение-Юг», 2012. - 98 с.
8. Freireich E.J. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey and man / E.J. Freireich, E.A. Gehan, D.P. Rall // Cancer chemoter. repl. - 1966. - Vol. 50. - № 4. - P. 219-244.
9. Walker M.J.A. Lambeth convention Guide-lines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion / M.J.A. Walker, M.J. Curtis, D.J. Hearse // Cardiovascular Research. - 1988. - Vol. 22. - Р. 447-455.
10. Закс Л. Статистическое оценивание. / Л. Закс. - М.: Статистика, 1976. - 598 c.
11. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - № 3. - С. 32-34.
12. Юрявичус И.А. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. II генерация осциолляторных колебаний мембранного потенциала и тока / И.А. Юрявичус, Л.В. Розенштраух // Кардиология. - 1980. - № 8. - С. 61-65.
Похожие публикации