RT - article
SR - Electronic
T1 - АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО АМИНОКИСЛОТСОДЕРЖАЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ НИБЕНТАНА
JF - Вестник аритмологии
SP - 2023-10-16
A1 - Блинова Е. В., 
A1 - Скачилова С. Я., 
A1 - Блинов Д. С., 
A1 - Сингх Л. Н., 
A1 - Елизарова Ю. Н., 
A1 - Мелешкин А. И., 
A1 - Иванова Е. А., 
A1 - Салямова Э. И., 
YR - 2014
UL - https://www.cardiojournal.online/publication/12183
AB - С целью исследования антиаритмической активности соединения рацемата нибентана с остатком L-глутаминовой кислоты проведены опыты на 120 белых мышах обоего пола весом 18-20 г и 24 белых крысах обоего пола весом 180-220 г, а также 24 беспородных кошках обоего пола весом 2800-4000 г. В работе изучена субстанция (синтез и производство ОАО «ВНЦ БАВ», Россия) структурного аналога нибентана - L-глутамината-(RS)-нибентана (лабораторный шифр учреждения-разработчика - ЛХТ-01-14). Острую токсичность соединений изучали при однократном внутрибрюшинном введении ЛХТ-01-14 белым лабораторным мышам. Показатель DL50 определяли с использованием пробит-анализа. Антиаритмическую активность ЛХТ-01-14 исследовали на моделях аконитиновой аритмии у крыс и ранней окклюзионной и реперфузионной аритмии у кошек. Стартовую дозу исследуемого вещества определяли из расчета 5% от показателя DL50, установленного для мышей, с учетом правил межвидового переноса доз. В качестве препарата сравнения использовали нибентан. Показатель DL50 для ЛХТ-01-14 составил в среднем 80,8±7,2 (доверительный интервал от 70,9 до 90,8) мг/кг, что выше DL50 нибентана (50,2±3,4 мг/кг, p=0,012), и позволяет отнести изученное вещество к 3 классу токсичности. ЛХТ-01-14 эффективно предотвращало формирование предсердной аритмии, вызванной внутривенным введением нитрата аконитина, следовательно. При этом, значение антиаритмического индекса, рассчитанного для ЛХТ-01-14, превосходило таковой нибентана, следовательно, ЛХТ-01-14 обладает большей широтой терапевтического действия, чем сравниваемый аналог, что свидетельствует о большей его безопасности при сопоставимой активности. Введение ЛХТ-01-14 в дозах 0,6 и 0,3 мг/кг позволило предотвратить ишемическую аритмию и ишемическую и реперфузионную фибрилляцию желудочков в 100% опытов (достоверно при сравнении с контролем при р