17 Блинова Е. В. Скачилова С. Я. Блинов Д. С. Сингх Л. Н. Елизарова Ю. Н. Мелешкин А. И. Иванова Е. А. Салямова Э. И. антиаритмические препараты аконитиновая аритмия окклюзионные и реперфузионные аритмии соединения нибентана острая токсичность 2014 2023-10-16 Вестник аритмологии С целью исследования антиаритмической активности соединения рацемата нибентана с остатком L-глутаминовой кислоты проведены опыты на 120 белых мышах обоего пола весом 18-20 г и 24 белых крысах обоего пола весом 180-220 г, а также 24 беспородных кошках обоего пола весом 2800-4000 г. В работе изучена субстанция (синтез и производство ОАО «ВНЦ БАВ», Россия) структурного аналога нибентана - L-глутамината-(RS)-нибентана (лабораторный шифр учреждения-разработчика - ЛХТ-01-14). Острую токсичность соединений изучали при однократном внутрибрюшинном введении ЛХТ-01-14 белым лабораторным мышам. Показатель DL50 определяли с использованием пробит-анализа. Антиаритмическую активность ЛХТ-01-14 исследовали на моделях аконитиновой аритмии у крыс и ранней окклюзионной и реперфузионной аритмии у кошек. Стартовую дозу исследуемого вещества определяли из расчета 5% от показателя DL50, установленного для мышей, с учетом правил межвидового переноса доз. В качестве препарата сравнения использовали нибентан. Показатель DL50 для ЛХТ-01-14 составил в среднем 80,8±7,2 (доверительный интервал от 70,9 до 90,8) мг/кг, что выше DL50 нибентана (50,2±3,4 мг/кг, p=0,012), и позволяет отнести изученное вещество к 3 классу токсичности. ЛХТ-01-14 эффективно предотвращало формирование предсердной аритмии, вызванной внутривенным введением нитрата аконитина, следовательно. При этом, значение антиаритмического индекса, рассчитанного для ЛХТ-01-14, превосходило таковой нибентана, следовательно, ЛХТ-01-14 обладает большей широтой терапевтического действия, чем сравниваемый аналог, что свидетельствует о большей его безопасности при сопоставимой активности. Введение ЛХТ-01-14 в дозах 0,6 и 0,3 мг/кг позволило предотвратить ишемическую аритмию и ишемическую и реперфузионную фибрилляцию желудочков в 100% опытов (достоверно при сравнении с контролем при р https://www.cardiojournal.online/publication/12183 https://www.cardiojournal.online/files/12746