Цель. Сравнить кинетику растворения in vitro, некоторые фармакодинамические и фармакокинетические показатели буферных дженерических препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) в кардиопротективных дозах [АСК 75 мг+Мд(ОН)2 15,2 мг], отличающихся разным составом вспомогательных веществ, с референсным лекарственным средством.Материал и методы. В одноцентровое открытое пострегистрационное сравнительное нерандомизированное исследование последовательно были включены 75 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имевшие показания к монотерапии АСК. Больные были разделены на 3 группы по 25 человек для получения одного из трех изучаемых препаратов АСК 75 мг+Mg(OH)2 1 5,2 мг Кардиомагнил® (препарат сравнения; группа 1), Тромбитал® (группа 2) и Фазостабил®(группа 3). Проведено исследование кинетики растворения изучаемых препаратов in vitro в условиях pH 1,2. Также в сравниваемых группах изучена агрегация тромбоцитов в ответ на арахидоновую кислоту, концентрация салициловой кислоты и уровень тромбоксана В2 в сыворотке крови.Результаты. Кинетика растворения изучаемых препаратов показала, что усредненный профиль высвобождения АСК к 30-й минуте из Кардио-магнил®оказался выше, чем соответствующие значения для Тромбитал®и Фазостабил® (95,7%, 84,8%, 76,5% соответственно). Фактор подобия (f2) высвобождения АСК из Тромбитал® составил 39,3 и для Фазостабил® - 34,2. Показатель f2<50 свидетельствует о неэквивалентном высвобождении АСК при сопоставлении с препаратом сравнения. Через 2 ч после приема первой дозы препарата уровень салициловой кислоты в крови больных группы 1 составил 2657,3±648,4 нг/мл, в группе 2 - 2637,0±740,0 нг/мл (p=0,03), а в группе 3 соответствовал 2632,1±666,0 нг/мл (p=0,002). Через 3 суток агрегация тромбоцитов больных снижалась, и в группах 1, 2 и 3 соответствовала 7,6%, 32,2% (p=0,000) и 16,3% (p=0,009). К 7-м суткам исследования различия в отношении дезагрегационного эффекта между группами сохранялись (7,9%, 9,1% и 20,5% соответственно; p=0,04 для последнего). Уровень тромбоксана В2 к 3-м суткам приема снижался по сравнению с показателями до приема препаратов в группе 1 до 15,5%, группе 2 до 21,1%, а в группе 3 до 20,0% (p=0,05 для обоих). К 7 суткам тенденция сохранялась.Заключение. Несмотря на одинаковую действующую субстанцию, кинетика растворения, фармакодинамические и фармакокинетические показатели изучаемых препаратов статистически значимо различались в пользу препарата сравнения.
1. Jain K.K. Investigation and management of loss of efficacy of an antiepileptic medication using carbamazepine as an example. J R Soc Med. 1993;86(3):133-6. PMCID: PMC1293899.
2. Privitera M.D. Generic Antiepileptic Drugs: Current Controversies and Future Directions. Epilepsy Currents. 2008;8(5):11-17. DOI:10.1111/j.1535-7511.2008.00261.x.
3. Ringe J.D., Moller G. Differences in persistence, safety and efficacy of generic and original branded once weekly bisphosphonates in patients with postmenopausal osteoporosis: 1-year results of a retrospective patient chart review analysis. Rheumatol Int. 2009;30:213-21. DOI:10.1007/s00296-009-0940-5.
4. Kanis J.A., Reginster J., Kaufman J., et al. A reappraisal of generic bisphosphonates in osteoporosis. Osteoporos Int. 2012;23:213-21. DOI:10.1007/s00198-011-1796-6.
5. Diez-Perez A., Adachi J.D., Agnusdei D., et al. Treatment failure in osteoporosis. Osteoporos Int. 2012;23:2769-74. DOI:10.1007/s00198-012-2093-8.
6. De Vuono A., Scicchitano F., Palleria C., et al. Lack of efficacy during the switch from brand to generic allopurinol. J Forensic Leg Med. 2013;20:540-2. DOI:10.1016/j.jflm.2013.02.007.
7. De Vuono A., Palleria C., Scicchitano F., et al. Skin rash during treatment with generic itraconazole. J Pharmacol Pharmacother, 2014;5(2):1 58-160. doi:10,4103/0976-500X.130086.
8. Versantvoort C.H., Maliepaard M., Lekkerkerker F. Generics: what is the role of registration authorities. Neth J Med. 2008;66(2):62-66. PMID:18292608.
9. Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on the investigation of bioequivalence. London: European Medicines Agency (2010). Available from: http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/qwp/140198enrev1fin.pdf.
10. Filho O., Melor E. Quality assessment of samples of generic and similar aspirin tablets (500 mg) marketed in Brazil. Rev Bras Farm. 2013;94(1):35-40.
11. Киселев А.Р., Ахобеков А.А., Шварц В.А. Препараты ацетилсалициловой кислоты у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: важные аспекты эффективности и безопасности. Русский Медицинский Журнал. 2014;22(23):1670-2.
12. Ломакин Н.В., Русанова А.В., Бурячковская Л.И., и др. Сравнение антиагрегантной эффективности разных форм ацетилсалициловой кислоты. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014;13(4):206-15.
13. Бурячковская Л.И., Ломакин Н.В., Русанова А.В., Вершинина М.Г. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: причины и следствие. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15(5):379-88. DOI:10.18087/rhj.2016.5.2261.
14. Bhatt D.L., Grosser T., Dong J.F., et al. Enteric coating and aspirin nonresponsiveness in patients with type 2 diabetes mellitus. JACC. 2017;69(6):603-12. DOI:10.1016/j.jacc.2016.11.050.
15. Grosser T., Fries S., Lawson J.A., et al. Drug resistance and pseudoresistance: an unintended consequence of enteric coating aspirin. Circulation. 2013;127(3):377-85. DOI:10.1161/CIRCULATION-AHA.112.117283.
16. Karha J., Rajagopal V., Kottke-Marchant K., et al. Lack of effect of enteric coating on aspirin-induced inhibition of platelet aggregation in healthy volunteers. Amer Heart J. 2006;151(5):976.e7-976.e11. DOI:10.1016/j.ahj.2006.02.017.
17. Leonards J.R., Levy G. Absorption and metabolism of aspirin administered in enteric-coated tablets. JAMA. 1965;193(2):99-104. DOI:10.1001/jama.1965.03090020013004.
18. Bland J.H. Absorption of Enteric-Coated Aspirin-Reply. JAMA. 1983;249(2):192-3. DOI:10.1001/jama.1983.03330260016012.
19. Roffi M., Patrono C., Collet J.P., et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(3):267-315. DOI:10.1093/eu-rheartj/ehv320.
20. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. Off J Eur Communities. 2001;L121:33-44.
21. Gohary O.M., Din K., Tahir H. Formulation of aspirin-magaldrate double-layer tablets: in vitro evaluation and cytoprotective activity in rats. Bollettino Chimicopharmaceutics. 1996;135(7):421-8. PMID:9035555.
22. Abe T., Yanagihara Y., Uchino T., et al. Evaluation of the pharmaceutical characteristics of various entericcoated aspirin tablets under different storage conditions. Chem Pharm Bull. 2014;62(7):617-26. DOI:10.1248/cpb.c13-00580.
23. Singh P., Kumar P., Prasad N. Formulation and evaluation of aspirin tablets by using different lubricants in combination for better kinetic drug release study by PCP. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2017;10(9):2934-8. DOI:10.5958/0974-360X.2017.00519.4.
24. Gohary O.M., Kassas R.S. Stability studies of aspirin-magaldrate double layer tablets. Pharmaceutica Acta Helvetiae. 2000;74(4):351-60. DOI:10.1016/S0031-6865(99)00045-X.
25. Campanella L., Micieli V., Tomassetti M., et al. Kinetic investigation and predictive model for the isothermal degradation time in two commercial acetylsalicylic acid-based pharmaceutical tablet formulations. Thermochimica Acta. 2011;526(1-2):151-6. DOI:10.1016/j.tca.2011.09.008.
26. Mylrea M., Robertson S., Haywood A., et al. Stability of dispersible aspirin tablets repacked into dosette boxes. Journal of Pharmacy Practice and Research. 2012;42(3):204-7. DOI:10.1002/j.2055-2335.2012.tb00171.x.
27. Patrono C., Garca Rodnguez L., Landolfi R., et al. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005;353(22):2373-83. DOI: 10.1056/NEJMra052717.
