Эффективность ацетилсалициловой кислоты с содержанием буфера и ацетилсалициловой кислоты в кишечнорастворимой оболочке по воздействию на агрегацию тромбоцитов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа (КАСКАД): одноцентровое наблюдательное сравнительное исследование

Кобалава Ж. Д.; Писарюк А. С.; Филькова А. А.; Тухсанбоев Ё. С.; Амирова А. Н.; Корнейчук А. Д.; Павликов Г. С.; Бурханова Л. Р.; Мерай И. А.; Пантелеев М. А.; Свешникова А. Н.

Статья

Эффективность ацетилсалициловой кислоты с содержанием буфера и ацетилсалициловой кислоты в кишечнорастворимой оболочке по воздействию на агрегацию тромбоцитов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа (КАСКАД): одноцентровое наблюдательное сравнительное исследование

Кобалава Ж. Д.,

Писарюк А. С.,

Филькова А. А.,

Тухсанбоев Ё. С.,

Амирова А. Н.,

Корнейчук А. Д.,

Павликов Г. С.,

Бурханова Л. Р.,

Мерай И. А.,

Пантелеев М. А.,

Свешникова А. Н.

2025

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6282

Предпосылки. Недостаточное количество данных о частоте пациентов, не отвечающих на стандартные низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК), об эффективности различных форм АСК у пациентов с сахарным диабетом.Цель. Оценить эффективность АСК в буферной форме по отношению к АСК в кишечнорастворимой форме на основании данных частоты развития высокой остаточной реактивности тромбоцитов (ВОРТ) по результатам клинического теста VerifyNow Aspirin Test у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом 2 типа (СД2).Материал и методы. В одноцентровом наблюдательном сравнительном исследовании в параллельных группах (КАСКАД) участвовали пациенты старше 18 лет со стабильной ИБС и СД2, которым в рутинной практике до включения в исследование был назначен препарат желудочнорастворимой формы АСК (Кардиомагнил 75 мг/сут.) или кишечнорастворимой формы АСК (Тромбо АСС® 100 мг/сут. или Аспирин® Кардио 100 мг/сут.) и выбранные из общей базы консультативно-диагностического отделения больницы случайным образом. В соответствии с назначенной рутинным образом терапией пациенты были разделены на 2 группы: группа пациентов, принимающих Кардиомагнил 75 мг/сут., и группа пациентов, принимающих Тромбо АСС® 100 мг/сут. или Аспирин® Кардио 100 мг/сут. На первом визите пациенты подписывали информированное согласие и получали карточку для оценки комплаенса приема препарата АСК, на втором визите (через 7 дней при 100% комплаенсе) пациентам проводилась лабораторная оценка эффективности АСК тестами VerifyNow Aspirin Test и световой трансмиссионной агрегометрией по специальному протоколу, включающему индукцию арахидоновой кислотой.Третий визит проходил в виде звонка пациенту через 90 дней, по данным которого собиралась информация обо всех событиях, происходивших с пациентом с момента подписания информированного согласия. Первичной конечной точкой исследования была частота развития ВОРТ на фоне приема АСК по данным теста VerifyNow Aspirin Test. Первичная конечная точка, переносимость и безопасность оценивались у всех пациентов, включенных в исследование. Данное исследование было зарегистрировано в ClinicalTrials.gov, NCT06716255, и в настоящее время завершено.Результаты. За период с 28.02.2024 по 17.05.2024 200 пациентов было скринировано и 84 успешно включены в исследование, из них 42 пациента получали кишечнорастворимую форму АСК (Тромбо АСС® 100 мг/сут. n=21; Аспирин® Кардио 100 мг/сут. n=21), 42 пациента получали буферную форму АСК, которая всасывается в желудке (Кардиомагнил 75 мг/сут.). Средний возраст исследуемых составил 68,9 лет (стандартное отклонение ±10,2), 34 (40,5%) пациента были женского пола и 50 (59,5%) мужского пола. Исследование было досрочно прекращено из-за более значительных, чем ожидалось, межгрупповых различий. После включения 84 пациентов и выполнения промежуточного анализа (17 мая 2024г) частота развития ВОРТ по данным VerifyNow Aspirin Test была выше в группе пациентов, получающих кишечнорастворимую форму АСК (10 (23,8%) vs 3 (7,1%), p=0,035). К 90 дню частота развития комбинированной конечной точки (летальность от всех причин; госпитализации по любой причине; любые ишемические (тромботические) события) в группе буферной формы АСК составила 7,1% (n=3), что было ниже частоты выявления комбинированной конечной точки в группе кишечнорастворимой АСК, которая составила 16,7% (n=7), преимущественно за счет госпитализаций по любому поводу, однако различия были статистически незначимы (p=0,178). В группе кишечнорастворимой формы АСК было зарегистрировано одно ишемическое событие, а в группе буферной формы АСК ишемических событий не было (p=0,314). За период наблюдения летальных исходов в обеих группах не было. При этом частота развития геморрагических осложнений у пациентов со стабильной ИБС и СД2 при приеме буферной формы АСК и кишечнорастворимой формы АСК составила 3 (7,1%) и 4 (9,5%), соответственно (p=0,693).Заключение. Назначение буферной формы АСК, которая всасывается в желудке, в группе пациентов с СД2 потенциально может позволить снизить количество пациентов, не отвечающих на АСК в стандартной низкой дозе, что в дальнейшем может привести и к снижению количества значимых клинических событий без потерь в безопасности.

Кобалава Ж. Д., Писарюк А. С., Филькова А. А., Тухсанбоев Ё. С., Амирова А. Н., Корнейчук А. Д., Павликов Г. С., Бурханова Л. Р., Мерай И. А., Пантелеев М. А., Свешникова А. Н. Эффективность ацетилсалициловой кислоты с содержанием буфера и ацетилсалициловой кислоты в кишечнорастворимой оболочке по воздействию на агрегацию тромбоцитов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа (КАСКАД): одноцентровое наблюдательное сравнительное исследование. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):5282. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6282

Цитирование

Список литературы

1. Stark B, Johnson C, Roth G. Global prevalence of coronary artery: an update from the global burden of disease study. JACC. 2024;83(13_Supplement):2320.

2. Lawler PR, Bhatt DL, Godoy LC, et al. Targeting cardiovascular inflammation: next steps in clinical translation. Eur Heart J. 2021;42(1):113-31. doi:10.1093/eurheartj/ehaa099.

3. Кобалава Ж. Д., Писарюк А. С., Филькова А. А. и др. Фенотипы тромбоцитов и практические аспекты методов тестирования функции тромбоцитов в кардиологии. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(6): 614-28. doi:10.20996/1819-6446-2023-2981.

4. Cofer LB, Barrett TJ, Berger JS. Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Time for a Platelet-Guided Approach. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(10): 1207-16. doi:10.1161/ATVBAHA.122.318020.

5. Haastrup PF, Grønlykke T, Jarbøl DE. Enteric coating can lead to reduced antiplatelet effect of low-dose acetylsalicylic acid. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015;116(3): 212-5. doi:10.1111/bcpt.12362.

6. Бойцов С. А., Погосова Н. В., Аншелес А. А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5452. doi:10.15829/1560-4071-2023-5452.

7. Valgimigli M, Aboyans V, Angiolillo D, et al. Antithrombotic treatment strategies in patients with established coronary atherosclerotic disease. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023;9(5):462-96. doi:10.1093/ehjcvp/pvad032.

8. Gurbel PA, Antonino MJ, Bliden KP, et al. Platelet reactivity to adenosine diphosphate and long-term ischemic event occurrence following percutaneous coronary intervention: a potential antiplatelet therapeutic target. Platelets. 2008;19(8):595-604. doi:10.1080/09537100802351065.

9. Price MJ, Endemann S, Gollapudi RR, et al. Prognostic significance of post-clopidogrel platelet reactivity assessed by a point-of-care assay on thrombotic events after drugeluting stent implantation. Eur Heart J. 2008;29(8):992-1000. doi:10.1093/eurheartj/ehn046.

10. Frere C, Cuisset T, Quilici J, et al. ADP-induced platelet aggregation and platelet reactivity index VASP are good predictive markers for clinical outcomes in non-ST elevation acute coronary syndrome. Thromb Haemost. 2007;98(4):838-43.

11. Blindt R, Stellbrink K, de Taeye A, et al. The significance of vasodilator-stimulated phosphoprotein for risk stratification of stent thrombosis. Thromb Haemost. 2007; 98(6):1329-34.

12. Cuisset T, Frere C, Quilici J, et al. High post-treatment platelet reactivity is associated with a high incidence of myonecrosis after stenting for non-ST elevation acute coronary syndromes. Thromb Haemost. 2007;97(2):282-7.

13. Marcucci R, Gori AM, Paniccia R, et al. Cardiovascular death and nonfatal myocardial infarction in acute coronary syndrome patients receiving coronary stenting are predicted by residual platelet reactivity to ADP detected by a point-of-care assay: a 12-month followup. Circulation. 2009;119(2):237-42. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.812636.

14. Sibbing D, Braun S, Morath T, et al. Platelet reactivity after clopidogrel treatment assessed with point-of-care analysis and early drug-eluting stent thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2009;53(10):849-56. doi:10.1016/j.jacc.2008.11.030.

15. Cuisset T, Frere C, Quilici J, et al. Predictive values of post-treatment adenosine diphosphate-induced aggregation and vasodilator-stimulated phosphoprotein index for stent thrombosis after acute coronary syndrome in clopidogrel-treated patients. Am J Cardiol. 2009;104(8):1078-82. doi:10.1016/j.amjcard.2009.06.007.

16. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010; 303(8):754-62. doi:10.1001/jama.2010.181.

17. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007;357(20):2001-15. doi:10.1056/NEJMoa0706482.

18. Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361(11):1045-57. doi:10.1056/NEJMoa0904327.

19. Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, et al. Ticagrelor or Prasugrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2019;381(16):1524-34. doi:10.1056/NEJMoa1908973.

20. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical read-outs. J ThrombHaemost. 2003;1(8):1710-3. doi:10.1046/j.1538-7836.2003.00284.x.

21. Schwartz KA. Aspirin resistance: a clinical review focused on the most common cause, noncompliance. Neurohospitalist. 2011;1(2):94-103. doi:10.1177/1941875210395776.

22. Clavijo LC, Al-Asady N, Dhillon A, et al. Prevalence of high on-treatment (aspirin and clopidogrel) platelet reactivity in patients with critical limb ischemia. Cardiovasc Revasc Med. 2018;19(5 Pt A):516-20. doi:10.1016/j.carrev.2017.10.013.

23. Guirgis M, Thompson P, Jansen S. Review of aspirin and clopidogrel resistance in peripheral arterial disease. J Vasc Surg. 2017;66(5):1576-86. doi:10.1016/j.jvs.2017.07.065.

24. Pasala T, Hoo JS, Lockhart MK, et al. Aspirin Resistance Predicts Adverse Cardiovascular Events in Patients with Symptomatic Peripheral Artery Disease. Tex Heart Inst J. 2016;43(6):482-7. doi:10.14503/THIJ-14-4986.

25. Kasmeridis C, Apostolakis S, Lip GY. Aspirin and aspirin resistance in coronary artery disease. Curr Opin Pharmacol. 2013;13(2):242-50. doi:10.1016/j.coph.2012.12.004.

26. Khan H, Zamzam A, Gallant RC, et al. Aspirin nonsensitivity in patients with vascular disease: Assessment by light transmission aggregometry (aspirin nonsensitivity in vascular patients). Res Pract Thromb Haemost. 2021;5(8):e12618. doi:10.1002/rth2.12618.

27. Wang CW, Su LL, Hua QJ, et al. Aspirin resistance predicts unfavorable functional outcome in acute ischemic stroke patients. Brain Res Bull. 2018;142:176-82. doi:10.1016/j.brainresbull.2018.07.004.

28. Chen WH, Cheng X, Lee PY, et al. Aspirin resistance and adverse clinical events in patients with coronary artery disease. Am J Med. 2007;120(7):631-5. doi:10.1016/j.amjmed.2006.10.021.

29. Krasopoulos G, Brister SJ, Beattie WS, Buchanan MR. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008;336(7637): 195-8. doi:10.1136/bmj.39430.529549.BE.

30. Rocca B, Fox KAA, Ajjan RA, et al. Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2018;39(19): 1672-86f. doi:10.1093/eurheartj/ehy066. Erratum in: Eur Heart J. 2019;40(33):2784. doi:10.1093/eurheartj/ehy910.

31. Gigante B, Tamargo J, Agewall S, et al. Update on antithrombotic therapy and body mass: a clinical consensus statement of the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy and the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(7):614-45. doi:10.1093/ehjcvp/pvae064.

32. Maiocchi S, Alwis I, Wu MCL, et al. Thromboinflammatory Functions of Platelets in Ischemia-Reperfusion Injury and Its Dysregulation in Diabetes. Semin Thromb Hemost. 2018;44(2):102-13. doi:10.1055/s-0037-1613694.

33. Angiolillo DJ. Antiplatelet therapy in diabetes: efficacy and limitations of current treatment strategies and future directions. Diabetes Care. 2009;32(4):531-40. doi:10.2337/dc08-2064.

34. Ferreiro JL, Angiolillo DJ. Diabetes and antiplatelet therapy in acute coronary syndrome. Circulation. 2011;123(7):798-813. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.913376.

35. Кобалава Ж. Д., Писарюк А. С., Филькова А. А. и др. Эффективность ацетилсалициловой кислоты с содержанием буфера и ацетилсалициловой кислоты в кишечнорастворимой оболочке по воздействию на агрегацию тромбоцитов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа (КАСКАД): обоснование и дизайн одноцентрового наблюдательного сравнительного исследования. Российский кардиологический журнал. 2025;30(1):6250. doi:10.15829/1560-4071-2025-6250.

36. Филькова А. А., Пантелеев М. А., Свешникова А. Н. Обратимая агрегация тромбоцитов в присутствии ионов кальция: механизмы и потенциальная значимость. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):120-9. doi:10.24287/1726-1708-2019-18-3-120-129.

37. Walker J, Hutchison P, Ge J, et al. Aspirin: 120 years of innovation. A report from the 2017 Scientific Conference of the International Aspirin Foundation, 14 September 2017, Charité, Berlin. Ecancermedicalscience. 2018;12:813. doi:10.3332/ecancer.2018.813.

38. Walker J, Robinson J, Stewart J, Jacob S. Does enteric-coated aspirin result in a lower incidence of gastrointestinal complications compared to normal aspirin? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2007;6(4):519-22. doi:10.1510/icvts.2007.155788.

39. Dammann HG, Burkhardt F, Wolf N. Enteric coating of aspirin significantly decreases gastroduodenal mucosal lesions. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13(8):1109-14. doi:10.1046/j.1365-2036.1999.00588.x.

40. de Abajo FJ, García Rodríguez LA. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with low-dose aspirin as plain and enteric-coated formulations. BMC Clin Pharmacol. 2001;1:1. doi:10.1186/1472-6904-1-1.

41. Lanza FL, Royer GL Jr, Nelson RS. Endoscopic evaluation of the effects of aspirin, buffered aspirin, and enteric-coated aspirin on gastric and duodenal mucosa. N Engl J Med. 1980;303(3):136-8. doi:10.1056/NEJM198007173030305.

42. Hawthorne AB, Mahida YR, Cole AT, Hawkey CJ. Aspirin-induced gastric mucosal damage: prevention by enteric-coating and relation to prostaglandin synthesis. Br J Clin Pharmacol. 1991;32(1):77-83. doi:10.1111/j.1365-2125.1991.tb05616.x.

43. Cole AT, Hudson N, Liew LC, et al. Protection of human gastric mucosa against aspirin-enteric coating or dose reduction? Aliment Pharmacol Ther. 1999;13(2):187-93. doi:10.1046/j.1365-2036.1999.00470.x.

44. Blondon H, Barbier JP, Mahé I, et al. Gastroduodenal tolerability of medium dose enteric-coated aspirin: a placebo controlled endoscopic study of a new enteric-coated formulation versus regular formulation in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2000;14(2):155-7. doi:10.1111/j.1472-8206.2000.tb00404.x.

45. Petroski D. Endoscopic comparison of three aspirin preparations and placebo. Clin Ther. 1993;15(2):314-20.

46. Hoftiezer JW, Silvoso GR, Burks M, Ivey KJ. Comparison of the effects of regular and enteric-coated aspirin on gastroduodenal mucosa of man. Lancet. 1980;2(8195 pt 1): 609-12. doi:10.1016/s0140-6736(80)90282-2.

47. Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, et al. Association of laboratory-defined aspirin resistance with a higher risk of recurrent cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007;167(15):1593-9. doi:10.1001/archinte.167.15.1593.

48. Hankey GJ, Eikelboom JW. Aspirin resistance. Lancet. 2006;367(9510):606-17. doi:10.1016/S0140-6736(06)68040-9.

49. Mehta JL, Mohandas B. Aspirin resistance: Fact or fiction? A point of view. World J Cardiol. 2010;2(9):280-8. doi:10.4330/wjc.v2.i9.280.

50. Ebrahimi P, Farhadi Z, Behzadifar M, et al. Prevalence rate of laboratory defined aspirin resistance in cardiovascular disease patients: A systematic review and meta-analysis. Caspian J Intern Med. 2020;11(2):124-34. doi:10.22088/cjim.11.2.124.

51. Walker J, Cattaneo M, Badimon L, et al. Highlights from the 2019 International Aspirin Foundation Scientific Conference, Rome, 28 June 2019: benefits and risks of antithrombotic therapy for cardiovascular disease prevention. Ecancermedicalscience. 2020;14:998. doi:10.3332/ecancer.2020.998.

52. Grosser T, Fries S, Lawson JA, et al. Drug resistance and pseudoresistance: an unintended consequence of enteric coating aspirin. Circulation. 2013;127(3):377-85. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.117283.

53. Барбараш О. Л., Карпов Ю. А., Панов А. В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(9):6110. doi:10.15829/1560-4071-2024-6110.

54. Khan H, Kanny O, Syed MH, Qadura M. Aspirin Resistance in Vascular Disease: A Review Highlighting the Critical Need for Improved Point-of-Care Testing and Personalized Therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11317. doi:10.3390/ijms231911317.

55. Mason PJ, Jacobs AK, Freedman JE. Aspirin resistance and atherothrombotic disease. J Am Coll Cardiol. 2005;46(6):986-93. doi:10.1016/j.jacc.2004.08.070.

56. Hovens MM, Snoep JD, Eikenboom JC, et al. Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin: a systematic review. Am Heart J. 2007;153(2):175-81. doi:10.1016/j.ahj.2006.10.040.

57. Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW, et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. J Thromb Haemost. 2005;3(6):1309-11. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01351.x.

58. Khan H, Gallant R, Jain S, et al. Ticagrelor as an Alternative Antiplatelet Therapy in Cardiac Patients Non-Sensitive to Aspirin. Medicina (Kaunas). 2020;56(10):519. doi:10.3390/medicina56100519.

59. Bhatt DL, Grosser T, Dong JF, et al. Enteric Coating and Aspirin Nonresponsiveness in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. J Am Coll Cardiol. 2017;69(6):603-12. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.050.

60. Clerici B, Cattaneo M. Pharmacological Efficacy and Gastrointestinal Safety of Different Aspirin Formulations for Cardiovascular Prevention: A Narrative Review. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(4):137. doi:10.3390/jcdd10040137.

61. Sibbing D, Aradi D, Alexopoulos D, et al. Updated Expert Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing for Guiding P2Y12 Receptor Inhibitor Treatment in Percutaneous Coronary Intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2019;12(16):1521-37. doi:10.1016/j.jcin.2019.03.034.

Документы

Источник

Информация

Автор

Кобалава Ж. Д. ФГАОУ ВО Российский Университет Дружбы Народов им. Патриса Лумумбы, Медицинский институт; Университетская клиническая больница им. В.В. Виноградова (филиал), ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Писарюк А. С. ФГАОУ ВО Российский Университет Дружбы Народов им. Патриса Лумумбы, Медицинский институт; Университетская клиническая больница им. В.В. Виноградова (филиал), ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Филькова А. А. ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ"; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Тухсанбоев Ё. С. ФГАОУ ВО Российский Университет Дружбы Народов им. Патриса Лумумбы, Медицинский институт; Университетская клиническая больница им. В.В. Виноградова (филиал), ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Амирова А. Н. ФГАОУ ВО Российский Университет Дружбы Народов им. Патриса Лумумбы, Медицинский институт
Корнейчук А. Д. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; ФГБУ Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук (ЦТП ФХФ РАН)
Павликов Г. С. Университетская клиническая больница им. В.В. Виноградова (филиал), ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва
Бурханова Л. Р. Университетская клиническая больница им. В.В. Виноградова (филиал), ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва
Мерай И. А. ФГАОУ ВО Российский Университет Дружбы Народов им. Патриса Лумумбы, Медицинский институт; Университетская клиническая больница им. В.В. Виноградова (филиал), ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Пантелеев М. А. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; ФГБУ Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук (ЦТП ФХФ РАН); ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Свешникова А. Н. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; ФГБУ Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук (ЦТП ФХФ РАН); ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Источник

Информация