Цель. Изучение сравнительной кинетики растворения воспроизведенных лекарственных препаратов, содержащих моксонидин, относительно референтного лекарственного препарата. Материал и методы. Объектами данного исследования являлись препараты содержащие моксонидин в лекарственной форме – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозировке 0,4 мг: референтый лекарственный препарат Физиотенз® и 4 воспроизведенных лекарственных препаратов моксонидина. Изучение высвобождения моксонидина из исследуемых лекарственных препаратов в условиях in vitro проводилось с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Исследование проводилось в следующих средах: рН 1,2 (смесь 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и воды в соотношении 1:9); рН 4,5 (ацетатный буферный раствор); рН 6,8 (фосфатный буферный раствор). Спустя 5, 10, 15, 20 и 30 мин после начала испытания проводили отбор проб для определения в них количества высвободившегося моксонидина. Количественное определение проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. В среде растворения с рН 1,2 для референтного препарата и всех исследуемых препаратов через 15 мин в раствор перешло более 85% моксонидина, профили растворения признаны сопоставимыми без расчета фактора сходимости f2. Для среды растворения с рН 4,5 профили растворения исследуемых препаратов №2 и №3 признаны сопоставимыми референтному препарату без расчета фактора сходимости f2. Для исследуемых препаратов №1 и №4 показаны статистически значимые различия результатов для временнóй точки 15 мин, что говорит о несопоставимости их кривых высвобождения с референтным препаратом. Факторы сходимости f2 составили 17,52 и 35,30, соответственно (менее 50). Для среды растворения с рН 6,8 факторы сходимости f2 для всех исследуемых препаратов моксонидина составили 23,8; 49,8; 38,6; 35,9, т.е. менее 50. Это говорит о несопоставимости их кривых высвобождения с референтным препаратом. Заключение. В исследовании наблюдались отличия высвобождения in vitro различных препаратов, содержащих моксонидин: ни один из исследуемых образцов препаратов не был полностью сопоставим во всех средах. Более всего примечательны отличия в среде рН=6,8, при которой образцы имели либо более «быструю» кинетику (исследуемые препараты №2 и №3), либо более «медленную» (исследуемые пре- параты №1 и №4). Наблюдаемые различия в высвобождении моксонидина могут в последующем обеспечивать различную скорость всасывания действующего вещества в кровь после приема лекарственного средства.
1. Foronzaufar M.H., Liu P., Roth G.A., et al. Global Burder of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to mm Hg, 1990-2015. JAMA. 2017;317(2):165-82. doi:10.1001/jama. 2016.19043.
2. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;10:4-12
3. Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39:3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.
4. Руксин В.В., Гришин О.В. Неотложная помощь при повышении артериального давления, не угрожающем жизни. Кардиология. 2011;2:45-51
5. Руксин В.В., Гришин О.В., Онучин М.В. Сравнение эффективности препаратов, содержащих моксонидин, при проведении неотложной антигипертензивной терапии. Системные Гипертензии. 2015;2:8-12
6. Терещенко С.Н., Гапонова Н.И., Абдрахманов В.Р. РAндомизированное многоцентровое сраВнительное исследование эффЕктивности мокСонидина у больных с неосложненным гипертоническим кризом (ABEC, AVES). Артериальная Гипертензия. 2011;4:316-24
7. Терещенко С.Н., Гапонова Н.И., Абдрахманов В.Р. и соавт. Оценка антигипертензивной эффективности и безопасности моксонидина при лечении неосложненного гипертонического криза. Системные Гипертензии. 2013;1:41-7
8. Плавунов Н.Ф., Гапонова Н.И., Абдрахманов В.Р. Скорая медицинская помощь при остром повышении артериального давления. IX Всероссийский форум «Вопросы неотложной кардиологии 2016». 23-25 ноября 2016, Москва
9. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том III. М.: ПОЛИГРАФПЛЮС; 2014
10. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза. 03.11.2016. №85.Доступно на: http://docs.cntd.ru/document/456026107/
11. Sanjuliani A.E., Genelhu de Abreu V., Ueleres Braga J., Francischetti E.A. Effects of moxonidine on the sympathetic nervous system, blood pressure, plasma renin activity, plasma aldosterone, leptin and metabolic profile in obese hypertensive patients. J Clin Basic Cardial. 2004;7;19-25.
12. Shlyakhto E., Almazov V.A., Chazova I. Moxonidine improves glycaemic control in mildly hypertensive, overwueight patients: a comparison with metformin. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006;8:456-65. doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00606.x.
13. Chazova I.E., Schlaich M.P. Improved Hypertension Control with the Imidazoline Agonist Moxonidine in a Multinational Metabolic Syndrome Population: Principal Results of the MERSY Study. Int J Hypertens. 2013;2013:541-689. doi:10.1155/2013/541689.
14. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Физиотенз®. Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a45421af-fbb8-4a11-83b8-b0ad6a18c63e&t=
15. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. № 470н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при гипертензии». Доступно на: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71348370/
