В статье представлено выявление семейной формы некомпактной кардиомиопатии с проведением клинико-инструментального и молекулярно-генетического исследования членам семьи пробанда, а также поиск новых патогенных вариантов, ассоциированных с развитием некомпактной кардиомиопатии. При эхокардиографическом исследовании и магнитно-резонансной томографии сердца у пациента была диагностирована некомпактная кардиомиопатия. Была скорректирована фармакотерапия, также пациенту с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти был имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Учитывая наследственный характер заболевания, был проведен семейный скрининг, в результате которого некомпактная кардиомиопатия была диагностирована у матери пробанда. При этом обращало на себя внимание ее доброкачественное течение, сохранная систолическая функция левого желудочка, отсутствие нарушений ритма и дилатации сердца у матери пробанда. При экзомном секвенировании в группе генов, связанных с развитием некомпактной кардиомиопатии, был выявлен один, вероятно, патогенный вариант (rs1471414348, стоп кодон) в гене TTN. Представленный вариант был найден в гетерозиготном состоянии у одного мужчины (Non-Finnish European) с фенотипом сердечно-сосудистого заболевания. Найденный вариант был подтвержден методом секвенирования по Сенгеру и был выявлен у пробанда и у его матери, а у остальных родственников отсутствовал. Других патогенных и, вероятно патогенных вариантов в генах, связанных с развитием некомпактной и других кардиомиопатий выявлено не было. Таким образом, был диагностирован новый случай заболевания, и был выявлен патогенный вариант гена TTN, предположительно, ответственный за развитие фенотипа некомпактной кардиомиопатии.
1. Towbin J.A., Lorts A., Jefferies J.L. Left ventricular non-compaction cardiomyopathy. Lancet. 2015;386(9995):813-25. DOI:10.1016/S0140-6736(14)61282-4.
2. Мясников Р.П., Благова О.В., Куликова О.В. и др. Особенности манифестации некомпактной кардиомиопатии. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2015;14(5):78-82. DOI:10.15829/1728-88002015-5-78-82.
3. Sasse-Klaassen S., Gerull B., Oechslin E., et al. Isolated noncompaction of the left ventricular myocardium in the adult is an autosomal dominant disorder in the majority of patients. American Journal of Medical Genetics. 2003;119A(2):162-7. DOI:10.1002/ajmg.a.20075.
4. Xing Y., Ichida F., Matsuoka T., et al. Genetic analysis in patients with left ventricular noncompaction and evidence for genetic heterogeneity. Molecular Genetics and Metabolism. 2006;88(1):71-7. DOI:10.1016/j.ymgme.2005.11.009.
5. Мясников Р.П., Щербакова Н.В., Куликова О.В., и др. Мутация гена DES в семье пробанда с миофибриллярной миопатией и развитием некомпактной кардиомиопатии, приведшей к трансплантации сердца. Российский Кардиологический Журнал. 2017;(10):9-16. DOI:10.15829/1560-4071-2017-10-9-16.
6. Jenni R., Oechslin E., Schneider J., et al. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy. Heart. 2001;86(6):666-71. DOI:10.1136/heart.86.6.666.
7. Stöllberger C., Finsterer J. Left ventricular hypertrabeculation/noncompaction. Journal of the American Society of Echocardiography. 2004;17(1):91-100. DOI:10.1016/S0894-7317(03)00514-5.
8. Chin T.K., Perloff J.K., Williams R.G., et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium. A study of eight cases. Circulation. 1990;83:507-17. DOI:10.1161/01.cir.82.2.507.
9. Tabish A.M., Azzimato V., Alexiadis A, et al. Genetic epidemiology of titin-truncating variants in the etiology of dilated cardiomyopathy. Biophysical Reviews. 2017;9(3):207-23. DOI:10.1007/s12551017-0265-7.
10. Herman D.S., Lam L., Taylor M.R., et al. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2012;366(7):619-28. DOI:10.1056/NEJMoa1110186.
11. Taylor M., Graw S., Sinagra G., et al. Genetic Variation in Titin in ARVC-Overlap Syndromes. Circulation. 2011;124(8):876-85. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.005405.
12. Norton N., Li D., Rampersaud E., et al. Exome sequencing and genome-wide linkage analysis in 17 families illustrate the complex contribution of TTN truncating variants to dilated cardiomyopathy. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2013;6(2):144-53. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.000062.
13. Hastings R., de Villiers C.P., Hooper C., et al. Combination of Whole Genome Sequencing, Linkage, and Functional Studies Implicates a Missense Mutation in Titin as a Cause of Autosomal Dominant Cardiomyopathy With Features of Left Ventricular Noncompaction. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2016;9(5):426-35. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.116.001431.
14. Miszalski-Jamka K., Jefferies J.L., Mazur W., et al. Novel Genetic Triggers and Genotype-Phenotype Correlations in Patients With Left Ventricular Noncompaction. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2017;10(4):e001763. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.117.001763.
15. Li S., Zhang C., Liu N., et al. Titin-truncating variants are associated with heart failure events in patients with left ventricular non-compaction cardiomyopathy. Clinical Cardiology. 2019;42(5):530-5. DOI:10.1002/clc.23172.
