Цель. Изучить эффективность ивабрадина в профилактике кардиотоксического действия химиотерапевтических препаратов у больных раком молочной железы Материал и методы. В открытое рандомизированное неконтролируемое исследование включены 55 пациенток с раком молочной железы, которым назначена полихимиотерапия антрациклинами. Критерий включения: частота сердечных сокращений (ЧСС) >70 уд/мин. У всех пациенток исходно, через 1, 3, 6 и 12 мес проводился сбор жалоб, анамнеза, ЭКГ, эхокардиография, рутинные лабораторные исследования. Всем пациенткам была назначена полихимиотерапия антрациклинами в комбинации с циклофосфаном и фторурацилом. Пациентки были рандомизированы на две группы. Основной группе (n=23) дополнительно назначался ивабрадин в суточной дозе 10 мг с последующей титрацией дозы. Группа сравнения (n=32) получала только полихимиотерапию. Результаты. В основной группе отмечено снижение ЧСС уже к 1-му мес (с 83,6±9,5 до 67,1±7,5 уд/мин; p<0,001) и сохранялось до 6-го мес (74,2±14,9 уд/мин; p><0.001). В основной группе значимо снизилась частота жалоб на сердцебиение к 1-му мес лечения (с 60,9% до 30%; p=0,05) с небольшим приростом при дальнейшем наблюдении. Также в основной группе прослеживалось значимое увеличение диаметра левого предсердия (с 35,0±4,0 до 35,9±3,9 см; p=0,009) и объе- ма левого предсердия (с 42,0±12,8 до 43,7±11,6 мл p=0,02), конечного диастолического объема левого желудочка (с 81,5±16,5 до 88,8±16,5 мл; p=0,007) и конечного систолического объема левого желудочка (с 30,7±8,1 до 32,3±6,2 мл; p=0,01) через 1 мес после полихимио- терапии. В группе контроля в целом наблюдалась аналогичная динамика основных эхокардиографических показателей. К 6 мес наблюде- ния в контрольной группе значимо увеличилась индексированная масса миокарда левого желудочка (с 66,9±14,6 до 74,3±19,0 г/м2; p=0,024) при отсутствии таковой в основной группе (с 65,4±15,2 до 70,7±11,3 г/м2;>< 0,001) и сохранялось до 6-го мес (74,2±14,9 уд/мин; p<0.001). В основной группе значимо снизилась частота жалоб на сердцебиение к 1-му мес лечения (с 60,9% до 30%; p=0,05) с небольшим приростом при дальнейшем наблюдении. Также в основной группе прослеживалось значимое увеличение диаметра левого предсердия (с 35,0±4,0 до 35,9±3,9 см; p=0,009) и объе- ма левого предсердия (с 42,0±12,8 до 43,7±11,6 мл p=0,02), конечного диастолического объема левого желудочка (с 81,5±16,5 до 88,8±16,5 мл; p=0,007) и конечного систолического объема левого желудочка (с 30,7±8,1 до 32,3±6,2 мл; p=0,01) через 1 мес после полихимио- терапии. В группе контроля в целом наблюдалась аналогичная динамика основных эхокардиографических показателей. К 6 мес наблюде- ния в контрольной группе значимо увеличилась индексированная масса миокарда левого желудочка (с 66,9±14,6 до 74,3±19,0 г/м2; p=0,024) при отсутствии таковой в основной группе (с 65,4±15,2 до 70,7±11,3 г/м2;>< 0.001). В основной группе значимо снизилась частота жалоб на сердцебиение к 1-му мес лечения (с 60,9% до 30%; p=0,05) с небольшим приростом при дальнейшем наблюдении. Также в основной группе прослеживалось значимое увеличение диаметра левого предсердия (с 35,0±4,0 до 35,9±3,9 см; p=0,009) и объема левого предсердия (с 42,0±12,8 до 43,7±11,6 мл p=0,02), конечного диастолического объема левого желудочка (с 81,5±16,5 до 88,8±16,5 мл; p=0,007) и конечного систолического объема левого желудочка (с 30,7±8,1 до 32,3±6,2 мл; p=0,01) через 1 мес после полихимиотерапии. В группе контроля в целом наблюдалась аналогичная динамика основных эхокардиографических показателей. К 6 мес наблюдения в контрольной группе значимо увеличилась индексированная масса миокарда левого желудочка (с 66,9±14,6 до 74,3±19,0 г/м2; p=0,024) при отсутствии таковой в основной группе (с 65,4±15,2 до 70,7±11,3 г/м2; p>0,05). Значимой динамики фракции выброса левого желудочка не было выявлено в обеих группах. Отмечены значимые различия по глобальной продольной деформации между группами на 1, 3 и 6 мес наблюдения (p<0,05), но через 12 мес группы были сопоставимы по значениям продольной деформации. Заключение. Терапия ивабрадином у больных раком молочной железы с ЧСС>70 уд/мин была безопасной и не вызывала эпизодов брадикардии. Назначение ивабрадина сопровождалось значимым уменьшением числа больных с жалобами на сердцебиение, способствовало сохранению нормальной глобальной продольной деформации левого желудочка на фоне химиотерапевтического лечения, в то время как в контрольной группе наблюдалась отрицательная ее динамика с максимумом к 6-му месяцу наблюдения
1. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez MuЦoz D., et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancertreatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768-801.
2. Vasyuk Y.A. Shkolnik E.L., Nesvetov V.V., et al. Cardio-oncology: modern aspects of diagnosis of cardiovascular complications in antitumor therapy. Serdechnaya Nedostatochnost'. 2016;17(6):383-7. (In Russ.)
3. Vasyuk Y.A. Shkolnik E.L., Nesvetov V.V., et al. Cardiooncology: modern aspects of the prevention of anthracycline cardiotoxicity. Kardiologiia. 2016;56(12):72-9. (In Russ.)
4. Aminkeng F., Ross C.J., Rassekh S.R., et al. Pharmacogenomic screening for anthracycline-induced cardiotoxicity in childhood cancer. Br J Clin Pharmacol. 2017. doi: 10.1111/bcp.13218..
5. Rose-Felker K., Border W.L., Hong B.J., Chow E.J. Cardio-oncology Related to Heart Failure: Pediatric Considerations for Cardiac Dysfunction. Heart Fail Clin. 2017;13(2):311-25.
6. Narayan H.K., Wei W., Feng Z., et al. Cardiac mechanics and dysfunction with anthracyclines in the community: results from the PREDICT study. Open Heart. 2017;4(1):e000524.
7. Kistler K.D., Kalman J., Sahni G., et al. Incidence and Risk of Cardiac Events in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma Versus Matched Patients Without Multiple Myeloma: An Observational, Retrospective, Cohort Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017;17(2):89-96.e3.
8. Gendlin G.E.,Storojakov G.I.,Shuikova K.V. Acute cardiovascular events during use of anticancer chemotherapeutic agents: clinical observations. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2011;4(2):155-64. (In Russ.)
9. Ershov V.I., Litvitsky P.F., Kochkareva Yu.B. Free radical peroxide processes and cardiotoxicity in the treatment of malignant lymphomas. Klinicheskaya Meditsina. 2006;84(9):47-51. (In Russ.)
10. Minotti G., Menna P., Salvatorelli E., et al. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol Rev. 2004;56:185-229].
11. Vergely C., Delemasure S., Cottin Y., Rochette L. Preventing the cardiotoxic effects of anthracyclines: from basic concepts to clinical data. Heart Metab. 2007;35:1-7.
12. Tallaj J.A., Franco V., Rayburn B.K., et al. Response of Doxorubicin-induced Cardiomyopathy to the Current Management Strategy of Heart Failure. J Heart Lung Transplant. 2005;24:2196-201.
13. Vasyuk Y.A. Shkolnik E.L., Nesvetov V.V., et al. Myocardial metabolic background on chemotherapy and means of their correction CardioSomatika. 2013;4:20-4. (In Russ.).
14. Cardinale D., Colombo A., Lamantia G., et al. Anthracycline-Induced Cardiomyopathy: Clinical Relevance and Response to Pharmacologic Therapy. JACC. 2010;55(3):213-20.
15. Kalay N., Basar E., Ozdogru I., et al. Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2258-62.
16. Kaya M.G., Ozkan M., Gunebakmaz O., et al. Protective effects of nebivolol against anthracyclineinduced cardiomyopathy: A randomized control study. Int J Cardiol. 2013;167(5):2306-10.
17. El-Shitany N.A., Tolba O.A., El-Shanshory M.R., El-Hawary E.E. Protective effect of carvedilol on adriamycininduced left ventricular dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia. J Card Fail. 2012;18(8):607-13.
18. Cardinale D., Colombo A., Sandri M.T. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition. Circulation. 2006;114(23):2474-8.
19. Ovchinnikov E.G., Kleymenteva T.P. The problem of prevention of associated cardiovascular disease in cancer patients during chemotherapy. Meditsinskiy Al'manakh. 2014;3:159-61. (In Russ.).
20. Georgakopoulos P., Roussou P., Matsakas E. Cardioprotective effect of metoprolol and enalapril in doxorubicintreated lymphoma patients: A prospective, parallel group, randomized, controlled study with 36-month follow-up. Am J Hematol. 2010;85(11):894-6.
21. Zhang J., Cui X., Yan Y., et al. Research progress of cardioprotective agents for prevention of anthracycline cardiotoxicity. Am J Transl Res. 2016;8(7):2862-75.
22. Gulati G., Heck S.L., Ree A.H., et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): a 2 .2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Eur Heart J. 2016;37(21):1671-80.
23. Lenneman A.J., Wang L., Wigger M, et al. Heart Transplant Survival Outcomes for Adriamycin Dilated Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013;111(4):609-12.
24. Rickard J., Kumbhani D.J., Baranowski B., et al. Usefulness of cardiac resynchronization therapy in patients with Adriamycin-induced cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2010;105(4):522-6.
25. Brown H.F., , DiFrancesco D., Noble S.J. How does adrenaline accelerate the heart? Nature 1979;280:235-6.
26. Mulder P., Barbier S., Chagraoui A., et al. Long-term heart rate reduction induced by the selective If current inhibitor ivabradine improves left ventricular dysfunction and intrinsic myocardial structure in congestive heart failure. Circulation. 2004;109:1674-9.
27. Colak M.C., Parlakpinar H., Tasdemir S., et al. Therapeutic effects of ivabradine on hemodynamic parameters and cardiotoxicity induced by doxorubicin treatment in rat. Hum Exp Toxicol. 2012;31(9):945-54.
28. Reshina I.V., Kalyagin A.N., Sereda N.N. Application of ivabradine for the purpose of arresting cardiotoxic effects in patients with oncological diseases receiving polychemotherapy. Consilium Medicum. 2010;12(5):110-113. (In Russ.).
