17 Васюк Ю. А. Несветов В. В. Школьник Е. Л. Школьник Л. Д. Варлан Г. В. Гендлин Г. Е. Емелина Е. И. химиотерапия антрациклиновая кардиотоксичность профилактика систолической дисфункции левого желудочка ивабрадин chemotherapy anthracycline cardiotoxicity prevention of left ventricle systolic dysfunction ivabradine 2017 2023-01-16 10.20996/1819-6446-2017-13-2-184-190 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии Цель. Изучить эффективность ивабрадина в профилактике кардиотоксического действия химиотерапевтических препаратов у больных раком молочной железы Материал и методы. В открытое рандомизированное неконтролируемое исследование включены 55 пациенток с раком молочной железы, которым назначена полихимиотерапия антрациклинами. Критерий включения: частота сердечных сокращений (ЧСС) >70 уд/мин. У всех пациенток исходно, через 1, 3, 6 и 12 мес проводился сбор жалоб, анамнеза, ЭКГ, эхокардиография, рутинные лабораторные исследования. Всем пациенткам была назначена полихимиотерапия антрациклинами в комбинации с циклофосфаном и фторурацилом. Пациентки были рандомизированы на две группы. Основной группе (n=23) дополнительно назначался ивабрадин в суточной дозе 10 мг с последующей титрацией дозы. Группа сравнения (n=32) получала только полихимиотерапию. Результаты. В основной группе отмечено снижение ЧСС уже к 1-му мес (с 83,6±9,5 до 67,1±7,5 уд/мин; p<0,001) и сохранялось до 6-го мес (74,2±14,9 уд/мин; p><0.001). В основной группе значимо снизилась частота жалоб на сердцебиение к 1-му мес лечения (с 60,9% до 30%; p=0,05) с небольшим приростом при дальнейшем наблюдении. Также в основной группе прослеживалось значимое увеличение диаметра левого предсердия (с 35,0±4,0 до 35,9±3,9 см; p=0,009) и объе- ма левого предсердия (с 42,0±12,8 до 43,7±11,6 мл p=0,02), конечного диастолического объема левого желудочка (с 81,5±16,5 до 88,8±16,5 мл; p=0,007) и конечного систолического объема левого желудочка (с 30,7±8,1 до 32,3±6,2 мл; p=0,01) через 1 мес после полихимио- терапии. В группе контроля в целом наблюдалась аналогичная динамика основных эхокардиографических показателей. К 6 мес наблюде- ния в контрольной группе значимо увеличилась индексированная масса миокарда левого желудочка (с 66,9±14,6 до 74,3±19,0 г/м2; p=0,024) при отсутствии таковой в основной группе (с 65,4±15,2 до 70,7±11,3 г/м2;>< 0,001) и сохранялось до 6-го мес (74,2±14,9 уд/мин; p<0.001). В основной группе значимо снизилась частота жалоб на сердцебиение к 1-му мес лечения (с 60,9% до 30%; p=0,05) с небольшим приростом при дальнейшем наблюдении. Также в основной группе прослеживалось значимое увеличение диаметра левого предсердия (с 35,0±4,0 до 35,9±3,9 см; p=0,009) и объе- ма левого предсердия (с 42,0±12,8 до 43,7±11,6 мл p=0,02), конечного диастолического объема левого желудочка (с 81,5±16,5 до 88,8±16,5 мл; p=0,007) и конечного систолического объема левого желудочка (с 30,7±8,1 до 32,3±6,2 мл; p=0,01) через 1 мес после полихимио- терапии. В группе контроля в целом наблюдалась аналогичная динамика основных эхокардиографических показателей. К 6 мес наблюде- ния в контрольной группе значимо увеличилась индексированная масса миокарда левого желудочка (с 66,9±14,6 до 74,3±19,0 г/м2; p=0,024) при отсутствии таковой в основной группе (с 65,4±15,2 до 70,7±11,3 г/м2;>< 0.001). В основной группе значимо снизилась частота жалоб на сердцебиение к 1-му мес лечения (с 60,9% до 30%; p=0,05) с небольшим приростом при дальнейшем наблюдении. Также в основной группе прослеживалось значимое увеличение диаметра левого предсердия (с 35,0±4,0 до 35,9±3,9 см; p=0,009) и объема левого предсердия (с 42,0±12,8 до 43,7±11,6 мл p=0,02), конечного диастолического объема левого желудочка (с 81,5±16,5 до 88,8±16,5 мл; p=0,007) и конечного систолического объема левого желудочка (с 30,7±8,1 до 32,3±6,2 мл; p=0,01) через 1 мес после полихимиотерапии. В группе контроля в целом наблюдалась аналогичная динамика основных эхокардиографических показателей. К 6 мес наблюдения в контрольной группе значимо увеличилась индексированная масса миокарда левого желудочка (с 66,9±14,6 до 74,3±19,0 г/м2; p=0,024) при отсутствии таковой в основной группе (с 65,4±15,2 до 70,7±11,3 г/м2; p>0,05). Значимой динамики фракции выброса левого желудочка не было выявлено в обеих группах. Отмечены значимые различия по глобальной продольной деформации между группами на 1, 3 и 6 мес наблюдения (p<0,05), но через 12 мес группы были сопоставимы по значениям продольной деформации. Заключение. Терапия ивабрадином у больных раком молочной железы с ЧСС>70 уд/мин была безопасной и не вызывала эпизодов брадикардии. Назначение ивабрадина сопровождалось значимым уменьшением числа больных с жалобами на сердцебиение, способствовало сохранению нормальной глобальной продольной деформации левого желудочка на фоне химиотерапевтического лечения, в то время как в контрольной группе наблюдалась отрицательная ее динамика с максимумом к 6-му месяцу наблюдения  https://www.cardiojournal.online/publication/7013 https://www.cardiojournal.online/files/7388