Цель. Исследовать роль системного воспаления и дисфункции эндотелия как факторов кардиоваскулярного риска у больных анкилозирующим спондилитом.Материалы и методы. Обследовали 100 больных анкилозирующим спондилитом. У всех пациентов осуществляли скрининг артериальной гипертензии и классическихфакторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (курения, гипер- и дислипидемии, избыточной массы тела, наследственности, сахарного диабета).Оценивали 10-летний коронарный риск по Фремингемской шкале и 10-летний риск фатальных сердечно-сосудистых событий по шкале SCORE. В качестве дополнительных факторов риска исследовали уровни С-реактивного белка, фибриногена, тромбоцитов в периферической крови, активность антитромбина III, суммарную фибринолитическую активность плазмы крови, активность фактора Виллебранда, уровень циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), функциональное состояние эндотелия (при допплерографическом исследовании плечевой артерии в пробах с реактивной гиперемией и нитроглицерином). В группу контроля включили 30 практически здоровых человек, сопоставимых по возрасту и полу с основной группой.Результаты. (D)31(E)3Десятилетний коронарный риск, рассчитанный с учетом только классическихфакторов риска, у пациентов с анкилозирующим спондилитом составил 4,0% (3,0; 7,5), что существенно ниже соответствующего риска, рассчитанного для сопоставимой популяции без анкилозирующего спондилита – 5,0%(3,0; 11,0), p<0,05. Десятилетний риск фатальных сердечно-сосудистых событий пошкале SCORE у обследованных пациентов составил 1,0%(1,0; 2,0), что может считаться низким уровнем. Однако при анализе дополнительных факторов риска у пациентов с анкилозирующим спондилитом выявлены изменения, указывающие на повышенный протромбогенный потенциал и связанные с активностью системного воспаления: высокие уровни тромбоцитов и фибриногена, повышенная активность фактора Виллебранда и сниженная фибринолитическая активность плазмы. Кроме того, при анкилозирующем спондилите обнаружены признаки повреждения (повышенные уровни ЦЭК и фактора Виллебранда) и дисфункции эндотелия.Заключение. Кардиоваскулярный риск у пациентов с анкилозирующим спондилитом, оцениваемый по классическим факторам риска, не превышает среднепопуляционный. В тоже время, у пациентов выявлено наличие признаков повреждения и дисфункции эндотелия и повышения протромбогенного потенциала, что непосредственно связано с активностью системного воспаления. Возможно, что именно эти факторы ответственны за высокий риск сердечно-сосудистых событий при анкилозирующем спондилите и, следовательно, должны учитываться при его оценке.
1. del Rincon I.D., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors. Arthritis Rheum 2001; 44: 2737–45.
2. Esdaile J.M., Abrahamowicz M., Grodzicky T. et al. Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2001; 44: 2331–7.
3. Manzi S., Meilahn E.N., Rairie J.E. et al. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study. Am J Epidemiol 1997; 145: 408–15.
4. Radford E.P., Doll R., Smith P.E. Mortality among patients with ankylosing spondylitis not given X ray therapy. N Engl J Med 1977; 297: 572–6.
5. Lehtinen K. Mortality and causes of death in 398 patients admitted to hospital with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 1993; 52: 174–6.
6. Sattar N., McCarey D.W., Capell H., McInnes I.B. Explaining how “high-grade” systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis. Circulation 2003; 108: 2957–63.
7. Sattar N. Inflammation and endothelial dysfunction: intimate companions in the pathogenesis of vascular disease? Clin Sci (Lond) 2004; 106: 443–5.
8. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. Circulation 2002; 106: 913–9.
9. Fan J, Watanabe T. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb 2003; 10: 63–71.
10. Boyle J.J. Macrophage activation in atherosclerosis: pathogenesis and pharmacology of plaque rupture. Curr Vasc Pharmacol 2005; 3: 63–8.
11. Corti R., Hutter R., Badimon J.J., Fuster V. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis. J Thromb Thrombolysis 2004; 17: 35–44.
12. Kinlay S., Selwyn A.P., Libby P., Ganz P. Inflammation, the endothelium, and the acute coronary syndromes. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (Suppl. 3): S62–S66.
13. Hotamisligil G.S., Peraldi P., Budavari A. et al. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance. Science 1996; 271: 665–8.
14. Boers M., Nurmohamed M.T., Doelman C.J.A. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 842–5.
15. Divecha H., Sattar N., Rumley A. et al. Cardiovascular risk parameters in men with ankylosing spondylitis in comparison to non-inflammatory control subjects: relevance of systemic inflammation. Clin Sci (Lond) 2005; 109: 171–6.
16. van Halm V.P., van Denderen J.C., Peters M.J. et al. Increased disease activity is associated with a deteriorated lipid profile in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2006; 65: 1473–7.
17. van Doornum S., McColl G., Wicks I.P. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? Arthritis Rheum 2002; 46: 862–73.
18. McEntegart A., Capell H.A., Creran D. et al. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis. Rheumatology 2001; 40: 640–4.
19. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18: 499–502.
20. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation 1998; 97: 1837–47.
21. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P. et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J 2003; 24: 987–1003.
22. Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations. Circulation 2006; 113: 2335–62.
23. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. Physiol Bohemoslov 1978; 27: 140–4.
24. Мелькумянц А.М., Балашов А.М., Картамышев С.П. Роль механочув- ствительности эндотелия в ослаблении констрикторных реакций сосудистого русла. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2004; (6): 693–704.
25. Joannides R., Haefeli W.E., Linder L. et al. Nitric oxide is responsible for flowdependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation 1995; 91: 1314–19.
26. Miura H., Wachtel R.E., Liu Y. et al. Flow-induced dilation of human coronary arterioles: important role of Ca(2+)-activated K(+) channels. Circulation 2001; 103: 1992–8.
27. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных арте- риальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; (6): 14–7.
28. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365: 217–23.
29. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation 2001; 104: 191–6.
30. Modena M.G., Bonetti L., Coppi F. et al. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 505–10.
