Статья
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ SLCO1B1 И MDR1 НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ АТОРВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель. Оценить влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Материал и методы. В исследовании принял участие 21 пациент (9 мужчин и 14 женщин; средний возраст 57 лет; все – европеоидной расы) с первичной гиперхолестеринемией (по критериям NCEP) с концентрацией общего холестерина крови более 5,9 ммоль/л после 4-недельной гиполипидемической диеты. Для оценки фармакокинетики в первый день лечения пациентам назначался аторвастатин в дозе 80 мг с забором проб крови до (0) и после приема препарата. Проведен скрининг на наличие полиморфизма генов MDR1 и SLCO1B1 с помощью полимеразной цепной реакции.Результаты. Выявлена меньшая эффективность лечения у носителей генотипа SLCO1B1 .с521СС по сравнению с другими генотипами, тогда как полиморфизм гена MDR1 существенно не влиял на эффективность лечения. Не было выявлено связи между генотипом и частотой развития нежелательных лекарственных реакций.Заключение. Носительство полиморфных аллелей генов, кодирующих белки-транспортеры лекарственных средств (в первую очередь ОАТР-С) может существенно изменять фармакокинетические параметры (AUC) аторвастатина и индивидуальный ответ на лечение.
