Семейный дефект аполипопротеина В-100: молекулярная основа заболевания и клинико-биохимические особенности пациентов

П. П. Малышев; А. Н. Мешков; Л. А. Котова; В. В. Кухарчук

Статья

Семейный дефект аполипопротеина В-100: молекулярная основа заболевания и клинико-биохимические особенности пациентов

П. П. Малышев, А. Н. Мешков, Л. А. Котова, В. В. Кухарчук

2007

Цель. Определить характер и частоту мутаций гена аполипопротеина (апо) В-100 у пациентов с клиническим диагнозом гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (СГ) и охарактеризовать фенотипические проявления у носителей мутации. Материал и методы. Скрининг на мутации в 26-м экзоне гена апо В-100 был проведен среди 111 пациентов с клиническим диагнозом гетерозиготной СГ. При анализе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) использовали аллельспецифическую полимеразную цепную реакцию, рестрикционный анализ, анализ полиморфизма конформации одноцепочечного фрагмента ДНК (SSCP) и секвенирование участков ДНК с аномальной электрофоретической подвижностью. Результаты. Среди больных с клиническими проявлениями гетерозиготной СГ у 4,5% была обнаружена мутация гена апо В-100. Мутация R3500Q была единственным видом нарушения в структуре гена апо В-100 у обследованных пациентов. Больные с дефектом апо В-100 по сравнению с носителями мутации рецептора липопротеина низкой плотности (ЛНП-рецептора) характеризовались менее выраженной ГХС. Заключение. Мутация R3500Q гена апо В-100 наряду с мутациями ЛНП-рецептора является одной из причин высокого уровня ХС у российских пациентов, в то время как другие мутации 26-го экзона гена этого белка, по-видимому, очень редки.

Малышев П. П., Мешков А. Н., Котова Л. А., Кухарчук В. В. Семейный дефект аполипопротеина В-100: молекулярная основа заболевания и клинико-биохимические особенности пациентов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(6):40-45.

Цитирование

Список литературы

1. Vega GL, Grundy SM. In vivo evidence for reduction binding of low density lipoprotein to receptors as a cause of primary moderate hypercholesterolemia. J Clin Invest 1986; 78: 1410-8.

2. Innerarity TL, Weisgraber KH, Arnold KS, et al. Familial defective apolipoprotein B-100: low density lipoproteins with abnormal receptor binding. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84: 6919- 23.

3. Soria LF, Ludwig EH, Clarke HRG, et al. Association between a specific apolipoprotein B mutation and familial defective apolipoprotein B-100. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 587-91.

4. Myant NB. Familial defective apolipoprotein B-100: a review, including some comparisons with familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 1993; 104: 1-18.

5. Rauh G, Keller C, Schuster H, et al. Familial defective apolipoprotein B-100: a common cause of primary hypercholesterolemia. J Clin Invest 1992; 70: 77-84.

6. Fisher E, Scharnagl H, Hoffmann MM, et al. Mutations in the apolipoprotein (apo) B-100 receptor binding region: detection of apo B-100 (Arg35006Trp) associated with two new haplotypes and evidence that apo B-100 (Glu34056Gln) diminishes receptor-mediated uptake of LDL. Clin Chem 1999; 45: 1026-38.

7. Hansen PS. Familial defective apolipoprotein B-100. Dan Med Bull 1998; 45: 370-82.

8. Gaffney D, Reid JM, Cameron IM, et al. Independent mutations at codon 3500 of the apolipoprotein B gene are associated with hyperlipidaemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1025-9.

9. Pullinger CR, Hennessy LK, Chatterton JE, et al. Familial ligand-defective apolipoprotein B: identification of a new mutation that decreases LDL receptor binding affinity. J Clin Invest 1995; 95: 1225-34.

10. Boren J, Ekstrom U, Agren B, et al. The molecular mechanism for the genetic disorder familial defective apolipoprotein B100. J Biol Chem 2001; 276: 9214-8.

11. Pogoda T, Metelskaya V, Perova N, et al. Detection of apoB-3500 mutation in a Russian family with coronary heart disease. Hum Hered 1998; 48: 291-2.

12. WHO-Human Genetics, DoNDP, Familial Hypercholesterolaemia – Report of a second WHO Consultation, ed. WHO. 1999, Geneva

13. Мешков А.Н., Стамбольский Д.В., Крапивнер C.Р. и др. Мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии. Кардиология 2004; 9: 58-61.

14. Boren J, Lee I, Zhu W, et al. Identification of the low-density lipoprotein receptor-binding site in apolipoprotein B100 and modulation of its binding activity by the carboxyl terminus in familial defective apo B-100. J Clin Invest 1998; 101: 1084-93.

15. Miserez AR, Muller PY. Familial defective apolipoprotein B-100: a mutation emerged in the Mesolithic ancestors of Celtic peoples? Atherosclerosis 2000; 148: 433-6.

16. Kalina A, Csaszar A, Czeizel A, et al. Frequency of the R3500Q mutation of the apolipoprotein B-100 gene in a sample screened clinically for familial hypercholesterolemia in Hungary. Atherosclerosis 2001; 154: 247-51.

17. Schwartz EI, Shevtsov SP, Kuchinski AP, et al. Approach to identification of point mutation in apolipoprotein B-100 gene by means of PCR-mediated site-directed mutagenesis. Nucleic Acids Res 1991; 19: 3752.

18. Шевцов С.П. Отсутствие ДНК-полиморфизмов на участке гена APOB, кодирующем предполагаемый домен связывания белка ApoB-100 с рецептором липопротеидов низкой плотности. Генетика 1996; 2: 295-7.

19. Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, et al. Familial hypercholesterolemia in St.-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Med Genet 2005; 6: 6.

20. Defesche JC, Pricker LK, Hayden RM, et al. Familial defective apolipoprotein B-100 is clinically indistinguishable from familial hypercholesterolemia. Arch Intern Med 1993; 153: 2349-56.

21. Talmud P, Tamplin JO, Heath K, et al. Rapid testing for three mutations causing familial defective apolipoprotein B100 in 562 patients with familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 1996; 125: 135-7.

22. Miserez AR, Keller N. Differences in the phenotypic characteristics of subjects with familial defective apolipoprotein B-100 and familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1719-29.

23. Brousseau T, Arveiler D, Cambou JP, et al. Familial defective apolipoprotein B-100 and myocardial infarction. The ECTIM study. Atherosclerosis 1995; 116: 267-71.

24. Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE. Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1992; 96: 91-107.

25. Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Meinertz H, et al. Association of mutations in the apolipoprotein B gene with hypercholesterolemia and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 1998; 338: 1548-77.

26. Vrablik M, Ceska R, Horinek A. Major apolipoprotein B-100 mutations in lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Physiol Res 2001; 50: 337-43.

27. Soufi M, Sattler AM, Maerz W, et al. A new but frequent muta- tion of apoB-100 - apoB His3543Tyr. Atherosclerosis 2004; 174: 11-6.

Документы

Информация

Автор

П. П. Малышев Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Росздрава, Москва
А. Н. Мешков Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Росздрава, Москва
Л. А. Котова Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Росздрава, Москва
В. В. Кухарчук Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Росздрава, Москва

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова

Статья