Цель исследования: оценка эффекта варианта rs2230806 гена АВСА1 на уровни липидов и аполипопротеинов (апо)А-I и апоВ сыворотки при лечении аторвастатином у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ). Материал и методы. В исследование включили 83 пациента с СГ согласно британским (SBR) клиническим критериям заболевания, все больные получали аторвастатин в дозе 40 мг/сут на протяжении трех месяцев; генотип по позиции rs2230806 гена АВСА1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) «в реальном времени» с использованием примыкающих проб и плавлением продуктов реакции после ПЦР. Общий холестерин (ХС) и триглицериды (ТГ) определяли унифицированным ферментативным методом, ХС липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности - прямым гомогенным методом, апопротеины - иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. Носителями аллельного варианта были 52,9 % пациентов (с одним аллелем - у 31,4 %, с двумя - у 21,4 %). На фоне терапии выявлено различие в изменении от исходных значений ОХС (-40,2 % против -34,4 %; р = 0,041), ХС ЛПНП (-50,8 % против -44 %; р = 0,041) и апоВ (-48 % против -38,3 %; р = 0,02) с большей реакцией у гомозиготных носителей (генотип A/A) по сравнению с гетерозиготными (генотип G/A). При проведении селективного анализа в зависимости от пола и генотипа rs2230806 среди пациентов мужского пола - носителей аллельного варианта, отмечено достоверное повышение уровней ХС ЛПВП и апоА-I на 10,6 и 15,5 % соответственно, тогда как у больных без полиморфизма они снизились (на 3,8 и 3,9 % соответственно). Заключение. Вариант rs2230806 гена АВСА1 ассоциировался с бóльшим липидопонижающим эффектом аторвастатина, а также в большей степени повышал уровень апоА-содержащих ЛП плазмы среди пациентов с СГ мужского пола.
Смирнов Г. П., Рожкова Т. А., Зубарева М. Ю., Шувалова Ю. А., Ребриков Д. В., Каминный А. И., Титов В. Н., Кухарчук В. В., Малышев П. П. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АЛЛЕЛЬНОГО ВАРИАНТА RS2230806 ГЕНА
АВСА1 НА ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ. Атеросклероз. 2018;14(3):20-27.
https://doi.org/10.15372/ATER20180303
1. Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia // The metabolic basis of in heriteddisease / еds. C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. N.Y.: McGraw-Hill, 1996. Vol. 120. P. 2863-2913.
2. Mytilinaiou M., Kyrou I., Khan M. et al. Familial Hypercholesterolemia: New Horizons for Diagnosis and Effective Management // Front. Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 707.
3. Li J., Wang L.-F., Li Z.Q., Pan W. Effect of R219K polymorphism of the ABCA1 gene on the lipid-lowering effect of pravastatin in Chinese patients with coronary heart disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36, N 5-6. P. 567-570.
4. Akao H., Polisecki E., Schaefer E.J. et al. ABCA1 Gene Variation and Heart Disease Risk Reduction in the Elderly during Pravastatin Treatment // Atherosclerosis. 2014. Vol. 235, N 1. P. 176-181.
5. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // BMJ. 1991. Vol. 303. P. 893-896.
6. Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР в реальном времени. М.: BINOM, 2009. 215 с.
7. Clee S.M., Zwinderman A.H., Engert J.C. et al. Common genetic variation in ABCA1 isassociated with altered lipoprotein levels and a modified risk for coronary artery disease // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 1198-1205.
8. Ma X.Y., Liu J.P., Song Z.Y. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: A meta-analysis // Atherosclerosis. 2011. Vol. 215. P. 428-434.
9. Yin Y.W., Li J.C., Gao D. et al. Influence of ATP-binding cassette transporter 1 R219K and M883I polymorphisms on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 58 studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e86480.
10. Cenarro A., Artieda M., Castillo S. et al. A common variant in the ABCA1 gene is associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia // J. Med. Genet. 2003. Vol. 40, N 3. P. 163-168.
11. Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M. et al. A frequent variant in the ABCA1 gene is associated with increased coronary heart disease risk and a better response to statin treatment in familial hypercholesterolemia patients // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, N 4. P. 469-475.
12. Villard E.F., EI Khoury P., Frisdal E.et al. Genetic determination of plasma cholesterol efflux capacity is gender-specific and independent of HDL-cholesterol levels // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol. 33, N 4. P. 822-828.
