Цель. Аполипопротеин Е (АпоЕ) и параоксоназа 1 (ПОН1) участвуют в регуляции уровня липопротеинов крови, как и в их гидролизе и окислении. Мы предположили, что индивидуальные аллели генов apoE и PON1, вместе с изменениями концентрации данных молекул, вносят вклад в развитие кальцинированного стеноза клапана аорты (КСКА).Материал и методы. Группа исследования включила 108 участников с КСКА и 46 пациентов без признаков стеноза клапана аорты. Сывороточные уровни АпоЕ и ПОН1 измеряли методом ELISA, мутацию Leu28Pro в гене apoE (rs429358) и мутацию Gln192Arg в гене PON1 (rs662) выявляли методом ПЦР SNP-EXPRESS электрофореза.Результаты. Повышенные уровни АпоЕ (0,05 vs 0,03 мкг/л, p<0,001) и ПОН1 (4,8 vs 3,4 мкг/мл, p<0,05) были выявлены у пациентов с КСКА. Частоты полиморфизмов аллелей генов АпоЕ и ПОН1 были одинаковы в обеих группах. Аллель 28Pro гена АпоЕ был ассоциирован с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности у группы с КСКА (3,9±1,05 vs 3,13±1,08 ммоль/л, p<0,02) и общего холестерина — у контроля (6,2; 6,5 vs 5,11±0,89 ммоль/л, p<0,05). Генотип PON1 не оказывал влияния на обмен липидов при КСКА. Контрольная группа с аллелем 192Gln показала сниженный уровень АпоЕ (0,02 vs 0,05 мкг/л, р<0,01) и повышенную концентрацию в сыворотке ПОН1 (4,1 vs 3,3 мкг/мл, р<0,01).Заключение. У пациентов с КСКА повышен сывороточный уровень АпоЕ и ПОН1; уровень АпоЕ — независимый предиктор кальциноза аорты. Маркеры полиморфизмов Gln192Arg гена PON1 и Leu28Pro гена apoE не ассоциированыс КСКА.
1. Rajamannan N, Moura L. The lipid hypothesis in Calcific Aortic Valve Disease. The Role of the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016; 36: 774-6.
2. Chumakova OS, Selezneva ND, Evdokimova MA et al. Prognostic value of aortic stenosis in patients after exacerbation of ischemic heart disease. Kardiologiia 2011; 51 (1): 23-8. (In Russ.) Чумакова О. С., Селезнева Н.Д., Евдокимова М.А. и др. Прогностическое значение аортального стеноза у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца. Кардиология 2011; 51 (1):23-8.
3. Parisi V, Leosco D, Ferro G, et al. The lipid theory in the pathogenesis of calcific aortic stenosis. Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases 2015; 25: 519-25.
4. Vartabedian VF, Savage PB, Teyton L. The processing and presentation of lipids and glycolipids to the immune system Immunol Rev. 2016; 272 (1): 109-19.
5. Soran H, Schofield JD, Durrington PN. Antioxidant properties of HDL. Front Pharmacol. 2015; 6: 222.
6. Bounafaa A, Berrougui H, Ghalim N, et al. Association between Paraoxonase 1 (PON1) polymorphisms and the risk of acute coronary syndrome in a North African population., Pharmacogenet Genomics. 2011; 21 (12): 867-75.
7. Lu Y, Feskens EJ, Boer JM, et al. Exploring genetic determinants of plasma total cholesterol levels and their predictive value in a longitudinal study. Atherosclerosis 2010; 213 (1): 200-5.
8. Kutikhin AG, Yuzhalin AE, Brusina EB, et al. Genetic predisposition to calcific aortic stenosis and mitral annular calcification. Mol Biol Rep 2014; 41 (9): 5645-63.
9. Galderisi M, Henein MY, D’Hooge J, et al. Recommendations of the European Association of Echocardiography: how to use echo-Doppler in clinical trials: different modalities for different purposes. Eur J Echocardiogr 2011; 12 (5): 339-53.
10. Mooijaart SP, Berbée JF, van Heemst D, et al. ApoE plasma levels and risk of cardiovascular mortality in old age. PLoS Med 2006; 6: e176.
11. Van den Elzen P, Garg S, León L, et al. Apolipoprotein-mediated pathways of lipid antigen presentation. Nature 2005; 437 (7060): 906-10.
12. Ortlepp JR, Pillich M, Schmitz F, et al. Lower serum calcium levels are associated with greater calcium hydroxyapatite deposition in native aortic valves of male patients with severe calcific aortic stenosis. J Heart Valve Dis 2006; 15 (4): 502-8.
13. Rajkovic MG, Rumora L, Barisic K. The paraoxonase 1, 2 and 3 in humans. Biochemia Medica 2011; 21 (2): 122-30.
14. Cagirci G, Cay S, Karakurt O, et al. Paraoxonase activity might be predictive of the severity of aortic valve stenosis. J Heart Valve Dis 2010; 19 (4): 453-8.
15. Gaidukov L, Viji RI, Yacobson S, et al. ApoE induces serum paraoxonase PON1 activity and stability similar to ApoA-I. Biochemistry 2010; 49 (3): 532-40.
