Цель. Провести оценку эффективности, безопасности и отдаленных исходов у больных очень высокого и экстремального сердечно-сосудистого риска (ССР), получающих таргетную терапию ингибиторами пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), в сравнении с пациентами на стандартной терапии.Материал и методы. Дизайн исследования — открытое проспективное методом параллельных групп. Основная группа исследования, получавшая PCSK9‑таргетную терапию, включала 48 участников, со средним возрастом 64 года (4 женщины и 44 мужчины). Им проводилась терапия алирокумабом (Пралуэнт®) в дозе 150 и 75 мг — 24 пациента, эволокумаб (Репата) 140 мг — 12 пациентов и инклисиран (Сибрава) — 12 пациентов. Группа сравнения, получающая стандартную гиполипидемическую терапию согласно современным клиническим рекомендациям, насчитывала 200 человек: 100 человек экстремального риска и 100 очень высокого, среди которых 136 мужчин и 64 женщины, средним возрастом также 64 года. Первичной конечной точкой эффективности являлось достижение целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), где целевые цифры ХС ЛНП для пациентов очень высокого риска <1,4 ммоль/л и снижение ≥50% от исходного уровня, а для пациентов экстремального риска <1,4 ммоль/л при оптимальных <1,0 ммоль/л. Вторичная конечная точка эффективности — сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт, внеплановая реваскуляризация коронарных и некоронарных артерий, критическая ишемия и ампутация нижних конечностей, сердечно-сосудистая смерть). Безопасность оценивалась на основании клинических данных и лабораторных показателей: печеночных трансаминаз, общего билирубина, креатинина и глюкозы крови. Период наблюдения составил 12 мес.Результаты. В основной группе целевые уровни показателей ХС ЛНП были достигнуты в 89% случаев при очень высоком ССР и в 76% при экстремальном. В группе сравнения эти показатели составили 33% (n=33) и 15% (n=15), соответственно. Отмечена высокая приверженность и хорошая переносимость всех видов лечения в активной группе. В основной группе пациентов было зафиксировано одно фатальное сердечно-сосудистое осложнение (2,1%), а в группе стандартной терапии в подгруппе с очень высоким риском за год зафиксирован 21 случай повторных сердечно-сосудистых событий, 11 из них — с летальным исходом; а в подгруппе с экстремальным риском — 57 и 15, соответственно.Заключение. Настоящее исследование показало, что применение PCSK9‑таргетной терапии эволокумабом, алирокумабом и инклисираном у пациентов очень высокого и экстремального риска сопровождается значительным снижением ХС ЛНП и сердечно-сосудистых событий по сравнению со стандартной терапией. Полученные в работе данные подтверждают эффективность и безопасность данной терапии в условиях реальной клинической практики. Более новые подходы, такие как инклисиран, обладают более удобным режимом дозирования, что позволит повысить приверженность к лечению пациентов.
1. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021;42(34):3227337. doi:10.1093/eurheartj/ehab484.
2. Драпкина О. М., Концевая А. В., Калинина А. М. и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):3235. doi:10.15829/17288800-2022-3235.
3. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. doi:10.15829/1560-4071-2023-5471. EDN: YVZOWJ.
4. Ray KK, Wright RS. Plain language summary of results from ORION‑10 and ORION‑11: two studies to learn how well inclisiran works in people with high cholesterol. Future Cardiol. 2023;19(4):175-84. doi:10.2217/fca-2022-0133.
5. O’Donoghue ML, Giugliano RP, Wiviott SD, et al. Long-Term Evolocumab in Patients with Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Circulation. 2022;146(15):110919. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061620.
6. Cupido AJ, Kastelein JJP. Inclisiran for the treatment of hypercholesterolaemia: implications and unanswered questions from the ORION trials. Cardiovasc Res. 2020;116(11):e139. doi:10.1093/cvr/cvaa212.
7. Ложкина Н.Г., Добровольская Н.П., Артеменко С.Н. и др. Эффективность и безопасность инклисирана, эволокумаба и алирокумаба у пациентов высокого, очень высокого и экстремального сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):5869. doi:10.15829/1560-4071-2025-5869.
8. Grześk G, Dorota B, Wołowiec Ł, et al. Safety of PCSK9 inhibitors. Biomed Pharmacother. 2022;156:113957. doi:10.1016/j.biopha.2022.113957.
9. Tsushima Y, Hatipoglu B. Statin Intolerance: A Review and Update. Endocr Pract. 2023;29(7):566-71. doi:10.1016/j.eprac.2023.03.004.
10. Ложкина Н.Г., Артеменко С.Н., Барбарич В.Б. и др. Недостаточное применение статинов в первичной и вторичной профилактике инфаркта миокарда: актуальная проблема современной кардиологии. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2025;5(1):41-8. doi:10.37489/2782-3784-myrwd-067.
11. Huang YT, Ho LT, Hsu HY, et al. Efficacy and Safety of Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexin Type 9 Inhibitors as Adjuvant Treatments for Patients with Hypercholesterolemia Treated with Statin: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:832614. doi:10.3389/fphar.2022.832614.
12. Toth PP, Bray S, Villa G, et al. Network Meta-Analysis of Randomized Trials Evaluating the Comparative Efficacy of Lipid-Lowering Therapies Added to Maximally Tolerated Statins for the Reduction of Low-Density Lipoprotein Cholesterol. J Am Heart Assoc. 2022;11(18):e025551. doi:10.1161/JAHA.122.025551.
13. Burnett H, Fahrbach K, Cichewicz A, et al. Comparative efficacy of non-statin lipid-lowering therapies in patients with hypercholesterolemia at increased cardiovascular risk: a network meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):777-84. doi:10.1080/03007995.2022.2049164.
14. Santos RD, Wiegman A, Caprio S, et al. Alirocumab in Pediatric Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2024;178(3):28393. doi:10.1001/jamapediatrics.2023.6477.
15. Furtado RHM, Giugliano RP. What Lessons Have We Learned and What Remains to be Clarified for PCSK9 Inhibitors? A Review of FOURIER and ODYSSEY Outcomes Trials. Cardiol Ther. 2020;9(1):59-73. doi:10.1007/s40119-020-00163-w.
16. Bohula EA, Marston NA, Bhatia AK, et al. Evolocumab in Patients without a Previous Myocardial Infarction or Stroke. N Engl J Med. 2026;394(2):117-27. doi:10.1056/NEJMoa2514428.
17. Mannarino MR, Sahebkar A, Bianconi V, et al. PCSK9 and neurocognitive function: Should it be still an issue after FOURIER and EBBINGHAUS results? J Clin Lipidol. 2018;12(5):112332. doi:10.1016/j.jacl.2018.05.012.
18. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Evolocumab in Patients With Hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2019;74(17):2132-46. doi:10.1016/j.jacc.2019.08.1024.
19. Kallend D, Stoekenbroek R, He Y, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of inclisiran, a small interfering RNA therapy, in patients with hepatic impairment. J Clin Lipidol. 2022;16(2):208-19. doi:10.1016/j.jacl.2022.01.001.
20. Khan SA, Naz A, Qamar Masood M, Shah R. Meta-Analysis of Inclisiran for the Treatment of Hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2020;134:69-73. doi:10.1016/j.amjcard.2020.08.018.
21. Wang X, Wen D, Chen Y, et al. PCSK9 inhibitors for secondary prevention in patients with cardiovascular diseases: a bayesian network meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):107. doi:10.1186/s12933-022-01542-4.
22. Fitzgerald K, Frank-Kamenetsky M, Shulga-Morskaya S, et al. Effect of an RNA Interference Drug on the Synthesis of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) and the Concentration of Serum LDL Cholesterol in Healthy Volunteers: A Randomised, Single-Blind, Placebo-Controlled, Phase 1 Trial. Lancet. 2014;383:60-8. doi:10.1016/S01406736(13)61914-5.
23. Talasaz AH, Ho AJ, Bhatty F, et al. Meta-analysis of clinical outcomes of PCSK9 modulators in patients with established ASCVD. Pharmacotherapy. 2021;41(12):1009-23. doi:10.1002/phar.2635.
