Цель. Оценить у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском (ССР) эффективность и безопасность применения комбинированной липидснижающей терапии в составе с ингибитором PCSK9 на протяжении 6 мес. наблюдения.Материал и методы. В проспективное открытое одноцентровое поисковое научное исследование с активным лечением включено 5 амбулаторных пациентов очень высокого ССР, имевших в 80% анамнез ишемической болезни сердца, 20% — заболевания периферических артерий, 60% — постинфарктный кардиосклероз. Главным критерием включения являлось недостижение целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) <1,4 ммоль/л на фоне высокоинтенсивной монотерапии статинами в максимально переносимых дозах или комбинированной терапии с эзетимибом. На регулярной основе все включенные пациенты принимали аторвастатин 40-80 мг/сут. или розувастатин 20-40 мг/сут., или питавастатин 2-4 мг/сут., 2 пациента получали статин в комбинации с эзетимибом 10 мг/сут. Наблюдение за пациентами осуществлялось на протяжении 6 мес.: каждые 2 нед. под контролем липидограммы выполнялись подкожные инъекции алирокумаба в дозе 150 мг/мл. Дополнительно оценивались клинические и лабораторные показатели безопасности терапии.Результаты. Через 6 мес. на фоне применения комбинированной липидснижающей терапии с применением алирокумаба достигнуто снижение медиан ХС ЛНП с 4,3 (4,11-4,67) до 1,27 (1,06-1,47) (р=0,001) ммоль/л, общего холестерина с 6,1 (6-7) до 3,7 (3,5-3,9) (р=0,018) ммоль/л, индекса атерогенности с 3,2 (3-3,26) до 0,8% (0,8-1,5) (р=0,001). Достоверного снижения медианы триглицеридов и прироста медианы холестерина липопротеинов высокой плотности продемонстрировано не было. Применение липидснижающей терапии ингибитором PCSK9 у пациентов очень высокого риска в течение 6 мес. происходило без развития нежелательных явлений и позволило достигнуть максимального снижения ХС ЛНП в среднем на 75,4% уже к 4 мес. лечения в реальной клинической практике.Заключение. Комбинированная липидснижающая терапия с применением алирокумаба 150 мг подкожно раз в 2 нед. в течение 6 мес. у пациентов очень высокого риска позволяет у большинства пациентов достигать целевых значений ХС ЛНП.
1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7-41. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.
2. Chapman MJ, Stock JK, Ginsberg HN. PCSK9 inhibitors and cardiovascular disease: heralding a new therapeutic era. Curr. Opin. Lipidol. 2015;26:511-20. doi:10.1097/MOL.0000000000000239.
3. Оганов Р. Г., Кухарчук В. В., Арутюнов Г. П. и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(4):70-8. doi:10.15829/1728-8800-2012-4-70-78.
4. Stock JK. DA VINCI study: Change in approach to cholesterol management will be needed to reduce the implementation gap between guidelines and clinical practice in Europe. Atherosclerosis. 2020;314:74-6. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.023.
5. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. doi:10.1093/eurheartj/ehz455.
6. De Backer G, Jankowski P, Kotseva K, et al. Management of dyslipidaemia in patients with coronary heart disease: Results from the ESC-EORP EUROASPIRE V survey in 27 countries. Atherosclerosis. 2019;285:135-46. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2019.03.014.
7. Agabiti R, Salvetti M. Management of Hypercholesterolemia, Appropriateness of Therapeutic Approaches and New Drugs in Patients with High Cardiovascular Risk. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2016;23(3):217-30. doi:10.1007/s40292-016-0155-2.
8. Roth EM, Davidson MH. PCSK9 inhibitors: mechanism of action, efficacy, and safety. Rev Cardiovasc Med. 2018;19(S1):S31-46.
9. Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, et al. Effect of alirocumab on mortality after acute coronary syndromes. Circulation. 2019;140(2):103-12. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038840.
10. Корнева В. А., Кузнецова Т. Ю., Скопец И. С. и др. Опыт применения ингибитора PCSK9 алирокумаба у пациентов экстремально высокого сердечно-сосудистого риска. Кардиология. 2020;60(8):71-7. doi:10.18087/cardio.2020.8.n1046.
11. Blom DJ, Harada-Shiba M, Rubba P, et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Adults With Homozygous Familial Hypercholesterolemia: The ODYSSEY HoFH Trial. J Am Coll Cardiol. 2020;76(2):131-42. doi:10.1016/j.jacc.2020.05.027.
12. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379:2097-107. doi:10.1056/NEJMoa1801174.
13. Steffens D, Bramlage P, Müller J, et al. Intensified lipid-lowering treatment with alirocumab in patients with coronary heart disease. Open Heart. 2021;8(1):e001572. doi:10.1136/openhrt-2021-001572.
14. Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, et al. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018;35(12):1742-51. doi:10.1111/dme.13817.
15. Della PG, Bozzetto L, Annuzzi G, et al. Alirocumab for the treatment of hypercholesterolaemia. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017;10(6):571-82. doi:10.1080/17512433.2017.1318063.
16. Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, et al. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;10(10):CD011748. doi:10.1002/14651858.CD011748.pub3.
17. Tomlinson B, Hu M, Zhang Y, et al. Alirocumab for the treatment of hypercholesterolemia. Expert Opin Biol Ther. 2017;17(5):633-43. doi:10.1080/14712598.2017.1305354.
18. Gaudet D, López-Sendón JL, Averna M, et al. Safety and efficacy of alirocumab in a real-life setting: the ODYSSEY APPRISE study. Eur J Prev Cardiol. 2022;28(17):1864-72. doi:10.1093/eurjpc/zwaa097.
19. Guedeney P, Sorrentino S, Giustino G, et al. Indirect comparison of the efficacy and safety of alirocumab and evolocumab: a systematic review and network meta-analysis. European Heart Journal — Cardiovascular Pharmacotherapy. 2021;7(3):225-35. doi:10.1093/ehjcvp/pvaa024.
20. Preiss D, Mafham M. PCSK9 inhibition: the dawn of a new age in cholesterol lowering? Diabetologia. 2017;60(3):381-9. doi:10.1007/s00125-016-4178-y.
21. Чаулин А. М. Новые группы гиполипидемических препаратов, основанные на ингибировании пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). Часть 1. Клиническая медицина. 2020;98(11-12):739-44. doi:10.30629/0023-2149-2020-98-11-12-739-744.
22. Федорова Н. В., Седых Д. Ю., Кашталап В. В. и др. Интенсификация липидснижающей терапии у пациентов с острым коронарным синдромом на госпитальном этапе (клиническое наблюдение). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4S):121-9. doi:10.17802/2306-1278-2019-8-4S-121-129.
