Цель. Описать дизайн исследования PINTL (Efficacy and Safety of Pitavastatin and PCSK9 Inhibitors in Liver Transplant Patients) и исходные клинико-лабораторные характеристики реципиентов печени с дислипидемией, рандомизированных для получения питавастатина или ингибитора PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9).Материал и методы. В открытое рандомизированное проспективное одноцентровое исследование (PINTL, NCT05537948) включено 59 реципиентов печени, рандомизированных 1:1 в группу питавастатина (n=30) или ингибитора PCSK9 (алирокумаб/эволокумаб, n=29). Исследование включало два 6-месячных этапа: монотерапия и дополнительная комбинированная терапия у пациентов, не достигших целевого уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Критерии эффективности включали абсолютное и процентное снижение уровня ХС ЛНП, долю достигших целевого уровня, сроки его достижения и удержания; критерии безопасности — частоту нежелательных явлений, динамику активности печёночных ферментов, креатинфосфокиназы и концентраций иммуносупрессантов.Результаты. Такролимус получали все пациенты группы питавастатина и 89,7% группы ингибитора PCSK9; в комбинации с эверолимусом — 60,0 и 55,2%, соответственно. Все пациенты имели высокий или очень высокий сердечно-сосудистый риск; доля лиц очень высокого риска составила 33,3 и 20,7%, соответственно (p=0,382). До включения в исследование гиполипидемическую терапию получали 20,0 и 13,8% пациентов, статины — 13,3 и 0%, соответственно. Группы не различались по большинству исходных клинико-лабораторных параметров. Уровень γ-глутамилтрансферазы был выше в группе лиц, принимавших ингибитор PCSK9: 46 (31-103) vs 30 (23-59) Ед/л (p=0,033).Заключение. Когорта исследования отличалась высоким бременем сердечно-сосудистого риска и низкой частотой назначения гиполипидемической терапии. Исходная сопоставимость групп позволит оценить эффективность и безопасность исследуемых гиполипидемических стратегий. Исходное различие по уровню γ-глутамилтрансферазы будет учтено при дальнейшем анализе.
1. Koshy AN, Gow PJ, Han HC, et al. Cardiovascular mortality following liver transplantation: predictors and temporal trends over 30 years. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2020;6(4):243-53. doi:10.1093/ehjqcco/qcaa009.
2. Watt KDS, Pedersen RA, Kremers WK, et al. Evolution of causes and risk factors for mortality post-liver transplant: results of the NIDDK long-term follow-up study. Am J Transplant. 2010;10(6):1420-7. doi:10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x.
3. Syed T, Iqbal S, Afridi F, et al. Long-Term Outcomes of Liver Transplant Recipients: What Do Patients Die From? World J Surg. 2025;49(5):1281-90. doi:10.1002/wjs.12614.
4. Albeldawi M, Aggarwal A, Madhwal S, et al. Cumulative risk of cardiovascular events after orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2012;18(3):370-5. doi:10.1002/lt.22468.
5. Knudsen AD, Kühl JT, Schultz NA, et al. Coronary Atherosclerosis in Liver Transplant Recipients and Population Controls: A Nationwide Study Using Protocolized CT Angiography. J Am Coll Cardiol. 2026;87(22):3077-3092. doi:10.1016/j.jacc.2026.01.041.
6. Agarwal A, Prasad GV. Post-transplant dyslipidemia: Mechanisms, diagnosis and management. World J Transplant. 2016; 6(1):125-34. doi:10.5500/wjt.v6.i1.125.
7. Warden BA, Duell PB. Management of dyslipidemia in adult solid organ transplant recipients. J Clin Lipidol. 2019;13(2):231-45. doi:10.1016/j.jacl.2019.01.011.
8. Sharma P, Izzy M, Ghabril MS, et al. AASLD/AST Practice Guideline on adult liver transplantation: Diagnosis and post-transplant management of non-graft-related complications. Liver Transpl. 2025. doi:10.1097/LVT.0000000000000785. EDN: PBUCZR.
9. Кучеров А. А., Ершова А. И., Новохатская Е. А. и др. Кардиометаболический профиль и особенности гиполипидемической терапии у реципиентов печени в практике врача-кардиолога. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2026;25(3):4776. doi:10.15829/1728-8800-2026-4776. EDN: IIWNUU.
10. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. doi:10.1093/eurheartj/ehz455.
11. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Liver transplantation. J Hepatol. 2016; 64(2):433-85. doi:10.1016/j.jhep.2015.10.006.
12. Hüsing A, Kabar I, Schmidt HH. Lipids in liver transplant recipients. World J Gastroenterol. 2016;22(12):3315-24. doi:10.3748/wjg.v22.i12.3315.
13. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL 2nd, et al. Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions With Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016;134(21):e468-95. doi:10.1161/CIR.0000000000000456.
14. Lucey MR, Abdelmalek MF, Gagliardi R, et al. A comparison of tacrolimus and cyclosporine in liver transplantation: effects on renal function and cardiovascular risk status. Am J Transplant. 2005;5(5):1111-9. doi:10.1111/j.1600-6143.2005.00813.x.
15. Migliozzi DR, Asal NJ. Clinical Controversy in Transplantation: Tacrolimus Versus Cyclosporine in Statin Drug Interactions. Ann Pharmacother. 2020;54(2):171-7. doi:10.1177/1060028019871891.
16. Amundsen R, Christensen H, Zabihyan B, et al. Cyclosporine A, but not tacrolimus, shows relevant inhibition of organic anion-transporting protein 1B1-mediated transport of atorvastatin. Drug Metab Dispos. 2010;38(9):1499-504. doi:10.1124/dmd.110.032268.
17. Mykkänen AJH, Tarkiainen EK, Taskinen S, et al. Identification of Genetic Variants Associated with Pravastatin and Pitavastatin Pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther. 2025;117(6):1763-74. doi:10.1002/cpt.3623.
18. Virani SS, Newby LK, Arnold SV, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ ASPC/NLA/PCNA Guideline for the Management of Patients With Chronic Coronary Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2023;148(9):e9-119. doi:10.1161/CIR.0000000000001168.
19. Ferri N, Bellosta S, Baldessin L, et al. Pharmacokinetics interactions of monoclonal antibodies. Pharmacol Res. 2016;111:592-9. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.015.
20. Luo B, Sun Z, Luo H. Efficacy and safety of different proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in the general population and solid organ transplant recipients: a network meta-analysis. Front Pharmacol. 2025;16:1584612. doi:10.3389/fphar.2025.1584612.
21. Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290-6. doi:10.1159/000343145.
22. Балахонова Т. В., Ершова А. И., Ежов М. В. и др. Фокусированное ультразвуковое исследование сосудов. Консенсус российских экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(7):3333. doi:10.15829/1728-8800-2022-3333.
23. Harding-Theobald E, Kriss M. Evaluation and management of abnormal liver enzymes in the liver transplant recipient: When, why, and what now? Clin Liver Dis (Hoboken). 2023;21(6):178-86. doi:10.1097/CLD.0000000000000057.
