Цель: Оценить связь частоты аллелей и генотипов однонуклеотидных полиморфизмов rs1801282 гена рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами гамма (PPARG), rs5186 гена рецептора ангиотензина II 1 типа (AGTR1), rs699947 гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A) у пациентов с различными фенотипами абдоминального (АО) и эктопического (ЭО) ожирения.Материалы и методы: В кросс-секционное исследование были включены 100 пациентов европеоидной расы (47 мужчин, 53 женщины, медиана возраста 58,5 [50;69] лет). Всем пациентам была выполнена компьютерная томография грудной клетки и забрюшинного пространства с расчетом объемов периваскулярной жировой ткани Цель. Оценить связь частоты аллелей и генотипов однонуклеотидных полиморфизмов rs1801282 гена рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами гамма (PPARG), rs5186 гена рецептора ангиотензина II 1 типа (AGTR1), rs699947 гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A) у пациентов с различными фенотипами абдоминального (АО) и эктопического (ЭО) ожирения. Материал и методы. В кросс-секционное исследование были включены 100 пациентов европеоидной расы (47 мужчин, 53 женщины, медиана возраста 58,5 [50;69] лет). Всем пациентам была выполнена компьютерная томография грудной клетки и забрюшинного пространства с расчетом объемов периваскулярной жировой ткани (ЖТ) (ПВЖТ), перикардиальной ЖТ (ПКЖТ) и толщины паранефральной ЖТ (ПНЖТ). Объем ПКЖТ ≥3,2 см3, объем ПВЖТ ≥0,4 см3, толщину ПНЖТ ≥1,91 см считали критериями перикардиального (ПКО), периваскулярного (ПВО) и паранефрального (ПНО) ожирения. Всем пациентам идентифицировали аллели и генотипы полиморфных маркеров генов-кандидатов. Результаты. В распределении генотипов полиморфного маркера rs5186 гена AGTR1 обнаружена статистическая значимость (p=0,014) между группой с любым вариантом ожирения и пациентами без ожирения; распределение генотипов отличалось от равновесия Харди-Вайнберга (РХВ) в группах ЭО (p=0,0009) и смешанного ожирения (p=0,05). В отношении маркера rs699947 гена VEGF-A в группах ЭО, АО и ЭО+АО, с любым вариантом ожирения выявлено статистически значимое увеличение частоты мутантного аллеля С (62,5%, 50%, 46,3%, 47,75%, соответственно) по сравнению с группой без ожирения (40%) (χ2=10,806; p=0,013). Отклонение частоты генотипов от РХВ в отношении rs699947 гена VEGF-A было обнаружено в группе ЭО (p<0,0001). Заключение. Полученные нами данные позволяют предположить, что однонуклеотидные полиморфизмы rs1801282 гена PPARG, rs5186 гена AGTR1, rs699947 VEGF-A могут иметь связь с распределением ЖТ в организме и быть маркерами различных фенотипов ЭО и АО. Проверка выдвинутой нами гипотезы требует дополнительных исследований с включением выборок большего размера и групп сравнения.
1. Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Деев А. Д. и др. Ожирение в российской популяции — распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):123-30. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-123-130.
2. Neeland IJ, Ross R, Després JP, et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2019; 7(9):715-25. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30084-1.
3. Thanassoulis G, Massaro JM, Hoffmann U, et al. Prevalence, Distribution, and Risk Factor Correlates of High Pericardial and Intrathoracic Fat Depots in the Framingham Heart Study. Circ: Cardiovascular Imaging. 2010;3(5):559-66. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.956706.
4. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Осадчий К. К. и др. Эктопическое ожирение у пациентов без клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний: ориентировочные нормативы, частота и клинические характеристики. Терапевтический архив. 2022;94(9):1072-7. doi: 10.26442/00403660.2022.09.201847.
5. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. и др. Эктопическая жировая ткань: частота и клинические характеристики фенотипов ожирения у пациентов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024; 23(6):3980. doi: 10.15829/1728-8800-2024-3980.
6. Sun C, Kovacs P, Guiu-Jurado E. Genetics of Body Fat Distribution: Comparative Analyses in Populations with European, Asian and African Ancestries. Genes. 2021;12(6):841. doi: 10.3390/genes12060841.
7. Agrawal S, Wang M, Klarqvist MDR, et al. Inherited basis of visceral, abdominal subcutaneous and gluteofemoral fat depots. Nat Commun. 2022;13(1):3771. doi: 10.1038/s41467-022-30931-2.
8. Panteleeva AA, Razgildina ND, Pobozheva IA, et al. Expression of Genes Encoding Nuclear Factors PPARγ, LXRβ, and RORα in Epicardial and Subcutaneous Adipose Tissues in Patients with Coronary Heart Disease. Bull Exp Biol Med. 2021;170(5):654-7. doi: 10.1007/s10517-021-05126-2.
9. Heid IM, Jackson AU, Randall JC, et al. Meta-analysis identifies 13 new loci associated with waist-hip ratio and reveals sexual dimorphism in the genetic basis of fat distribution. Nat Genet. 2010;42(11):949-60. doi: 10.1038/ng.685.
10. Елькина А. Ю., Акимова Н. С., Шварц Ю. Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-II как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1S):4143. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4143.
11. Adiyeva M, Aukenov N, Nurzhanova A, et al. The effect of AGTR1, AGТ, LPL, ADRB2 gene polymorphisms on central obesity in adolescents of the Kazakh population. BLL. 2022;124(01):53-8. doi: 10.4149/BLL_2023_008.
12. Дедов И. И., Мокрышева Н. Г., Мельниченко Г. А. и др. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021;23(4):311-25. doi: 10.26442/20751753.2021.4.200832.
13. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi: 10.1093/EURHEARTJ/EHY339.
14. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. doi: 10.1093/EURHEARTJ/EHZ455.
15. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(2S):4-102. doi: 10.14341/DM12507-9653.
16. Goldenberg L, Saliba W, Hayeq H, et al. The impact of abdominal fat on abdominal aorta calcification measured on non-enhanced CT. Medicine. 2018;97(49). doi: 10.1097/MD.0000000000013233.
17. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Осадчий К. К. и др. Паранефральная жировая ткань: частота паранефрального ожирения и связь с антропометрическими индексами ожирения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(5):516-21. doi: 10.20996/1819-6446-2022-09-04.
18. Драпкина О. М., Имаева А. Э., Куценко В. А. и др. Дислипидемии в Российской Федерации: популяционные данные, ассоциации с факторами риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3791. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3791.
19. Хасанова К. Б., Медведева М. С., Валеева Е. В. и др. Роль полиморфизма rs1801282 гена PPARG в прогнозировании риска развития нарушений углеводного обмена и выборе тактики лечения. Consilium Medicum. 2022;24(4):266-70. doi: 10.26442/20751753.2022.4.201672.
20. Sarhangi N, Sharifi F, Hashemian L, et al. PPARG (Pro12Ala) genetic variant and risk ofT2DM: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):12764. doi: 10.1038/s41598-020-69363-7.
21. Li S, He C, Nie H, et al. G Allele of the rs1801282 Polymorphism in PPARγ Gene Confers an Increased Risk of Obesity and Hypercholesterolemia, While T Allele of the rs3856806 Polymorphism Displays a Protective Role Against Dyslipidemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol. 2022;13:919087. doi: 10.3389/fendo.2022.919087.
22. Безменова И. Н., Аверьянова И. В. Полиморфизм 1166А>С гена AGTR1 как маркер метаболических нарушений в популяции жителей-северян. Ожирение и метаболизм. 2023;20(4):330-7. doi:10.14341/omet12986.
23. Razbekova M, Issanov A, Chan MY, et al. Genetic factors associated with obesity risks in a Kazakhstani population. BMJNPH. 2021;4(1):90-101. doi: 10.1136/bmjnph-2020-000139.
24. Procopciuc LM, Sitar-Tăut A, Pop D, et al. Renin angiotensin system polymorphisms in patients with metabolic syndrome (MetS). European Journal of Internal Medicine. 2010;21(5):414-8. doi: 10.1016/j.ejim.2010.06.001.
25. Semianiv M, Sydorchuk L, Semianiv I, et al. Dyslipidemia as a predictor of essential arterial hypertension depending on AGTR1 (RS5186) and VDR (RS2228570) genes polymorphism. 2022;29(2). Romanian Journal of Diabetes Nutrition and Metabolic Diseases. 2022;29(2):253-60.
26. Musso G, Saba F, Cassader M, et al. Angiotensin II Type 1 Receptor rs5186 Gene Variant Predicts Incident NAFLD and Associated Hypertension: Role of Dietary Fat-Induced ProInflammatory Cell Activation. Am J Gastroenterol. 2019;114(4):607-19. doi: 10.14309/ajg.0000000000000154.
27. Hsiao PJ, Lu MY, Chiang FY, et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms in thyroid cancer. Journal of Endocrinology. 2007;195(2):265-70. doi: 10.1677/JOE-07-0395.
28. Skrypnik D, Mostowska A, Jagodziński P, et al. Association of rs699947 (-2578 C/A) and rs2010963 (-634 G/C) Single Nucleotide Polymorphisms of the VEGF Gene, VEGF-A and Leptin Serum Level, and Cardiovascular Risk in Patients with Excess Body Mass: A Case— Control Study. JCM. 2020;9(2):469. doi: 10.3390/jcm9020469.
