Цель: изучение частоты встречаемости генотипов полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и β2-адренорецепторов при ЭАГ I, II и III степени в дагестанской популяции и оценка связи экспрессии генотипов изученных полиморфизмов с уровнями вазопрессоров в сыворотке крови.Материал и методы: в работу были включены 98 пациентов с диагнозом “эссенциальная артериальная гипертензия I, II и III степени“. Изучались генотипы полиморфизмов Тhr174Мet и Мet235Тhr гена AGT, полиморфизм A1166C гена AGTR1 и полиморфизмы Arg16Gly и Gln27Glu гена ADRB2. Тестирование обозначенных полиморфизмов проводили с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции, позволяющей дать качественную оценку отсутствия или наличия мутантного аллеля в гетеро- или гомозиготной форме. Уровень АТ II, ЭТ 1-21 и АС в сыворотке крови определяли методом твёрдофазного ИФА. Уровень АПФ определяли энзиматическим методом. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica (версия 6,0), а также “Biostat 4.03”.Результаты. ЭАГ I, II и III степени в дагестанской популяции ассоциирована с достоверным увеличением частот встречаемости (критерий χ2) генотипов АА и СС полиморфизма A1166C гена рецептора I ангиотензина II, генотипа Arg/Gly полиморфизмаArg16Gly гена β2-адренорецептора, генотипа Gln/Gln полиморфизма Gln27Glu гена β2-адренорецептора и генотипа ММ полиморфизма Thr174Met гена ангиотензиногена. У пациентов-носителей указанных генотипов относительный риск возникновения ЭАГ был достоверно выше по сравнению с контрольной группой. На этом фоне уровень вазопрессоров АТ II, ЭТ 1-21, АС и АПФ в сыворотке крови при ЭАГ I, II и III степени в дагестанской популяции изменялся неоднозначно. Показатели сывороточного уровня ЭТ 1-21 и АПФ были достоверно выше или имели тенденцию к повышению, в то время как уровни АТ II и АС снижались, в том и в другом случаях по сравнению с контрольной группой (р<0,05, р<0,01). Наибольшее количество достоверных прямых корреляционных связей определялось между полиморфизмами генов AGT, AGTR1и ADRB2 и уровнем сывороточного ЭТ1-21.Заключение.Достоверное увеличение частот встречаемости изученных нами генотипов полиморфизмов генов AGT, AGTR1и ADRB2 при ЭАГ I, IIIII степени отражает определённую специфику мутационного процесса, затрагивающего указанные гены в дагестанской популяции. Эти процессы ассоциированы с достоверными изменениями уровней вазопрессоров в сыворотке крови, что является свидетельством патогенетической связи указанных полиморфизмов и прессорного контура при ЭАГ в дагестанской популяции.
1. Dzau V., Antman E., Black H. et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006;114(25):2850–70.
2. Boytsov S.A. What we know about pathogenesis of arterial hypertension. Consilium medicum. 2011; 6(5): 315-19. Russian (Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии. Consilium medicum. 2011; 6(5): 315-19).
3. Puzirev V.P. Genetic of arterial hypertension (modern scientific paradigms). Clinical medicine. 2003;1:12-8. Russian (Пузырёв В.П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы). Клиническая медицина. 2003; 1: 12-8).
4. Dickson M.E., Sigmund C.D. Genetic basis of hypertension: revisiting angioten-sinogen. Hypertension. 2007; 48:14–20.
5. Wei G., Jielin L., Qiuli N. et al. A-6G and A-20C Polymorphisms in the Angiotensinogen Promoter and Hypertension Risk in Chinese: A Meta- Analysis. PLoS ONE 2011; 6(12): e29489. doi:10.1371/journal.pone.0029489.
6. Xiaoyang L., Zhiyi Y., Daqing P., et al. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis Genetics and Molecular Biology. 2014; 37(2): 473-79.
7. Sudhir C., Rajiv N., Vishnubhatla S. et al. Association of Angiotensin II Type 1 Receptor (A1166C) Gene Polymorphism and Its Increased Expression in Essential Hypertension: A Case-Control Study PLoS ONE 2014; 9(7):e101502.doi:10.1371/journal.pone.0101502
8. Dungan J. R., Conley Y. P., Langaee T.Y. et al. Altered beta2 adrenergic receptor gene expression in human clinical hypertension. Biol. Res. Nurs. 2009; 11(1): 17–26.
9. Obraztsova G.I., Yurev V.V., Glotov A.S. et al. Genetic aspects of arterial hypertension in children. Molecular medicine. 2013; 3:32-5. Russian (Образцова Г.И. Юрьев В.В. Глотов А.С. и др. Генетические аспекты формирования артериальной гипертензии у детей. Молекулярная медицина. 2013; 3:32-5).
10. Silvestrova G.A., Golubeva A.A., Sirkin A.L. et al. Polymorphs markers genes of renin-angiotensin-aldosterone system and gene NO-sintase in diagnosis of arterial hypertension in mens of Central Russions region. Cardiology and cardiovascular surgery. 2008; 1(5): 40-5. Russian (Сильвестрова Г.А, Голубева А.А., Сыркин А.Л. и др. Полиморфные маркеры генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтазы в диагностике артериальной гипертонии у мужчин Центрального региона России. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008;1(5):40-5).
11. Mustafina O.E., Nasibulin T.R., Husnudinov I.K. Association M235T polymorphism of angiotensinogen and essential hypertension in Russian and Tatars populations in Bashkortastan. Molecular biology. 2002; 36(4):599-604. Russian (Мустафина О.Е. Насибуллин Т.Р. Хуснутдинов Э.К. Ассоциация Т174М полиморфизма ангиотензиногена и эссенциальной гипертензии в русской и татарской популяции Башкортастана. Молекулярная биология. 2002; 36(4): 599-604).
12. Miloserdova O.V., Slominskiy P.A., Tarskaya L.A. et al. Polymorphs markers of angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme in yakuts. Absens of association with the level of arterial pressure. Genetic. 2001; 37(5): 712-5. Russian (Милосердова О.В. Сломинский П.А. Тарская Л.А. и др. Полиморфные маркёры ангиотензиногена и ангиотензин-превращающего фермента у якутов. Отсутствие ассоциации с уровнем артериального давления. Генетика. 2001; 37(5): 712-5).
13. Dzida G., Buraczynska K., Sobstyl J. et al. M235T polymorphism of human angiotensinogen gene in essential hypertension in Polish population. Pol. Arch. Med. Wewn. 1999 102 (6): 1033-7
14. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Russian recommendation (fours reverse). System hypertension. 2001;3:5-33. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвёртый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3:5-33).
15. Dungan J., Conley Y., Langaee T. et al. Altered beta2 adrenergic receptor gene expression in human clinical hypertension. Biol Res Nurs. 2009; 11(1): 17–26. doi:10.1177/1099800409332538.
16. Mottl A. K., Shoham D. A., North K.E. Angiotensin II type 1 receptor polymorphisms and susceptibility to hypertension: A HuGE review. Genet Med. 2008; 10(8): 560–574.
17. Adebiyi А., Akinosun О., Nwafor С., FalaseА. Relationship between Plasma Aldosterone Levels and Left Ventricular Mass in Hypertensive Africans. International Journal of Hypertension; 2013, Article ID 762597, 6 pages http://dx.doi.org/10.1155/2013/762597.
