Взаимосвязь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с артериальной жесткостью у пациентов с COVID-19

Подзолков В. И.; Брагина А. Е.; Огибенина Е. С.; Шведов И. И.; Комелькова А. Р.

Статья

Взаимосвязь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с артериальной жесткостью у пациентов с COVID-19

Подзолков В. И.,

Брагина А. Е.,

Огибенина Е. С.,

Шведов И. И.,

Комелькова А. Р.

2024

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2024-3114

Цель. Оценить взаимосвязь артериальной жесткости и полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) у пациентов с коронавирусной инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 (COVID-19).Материал и методы. В одномоментное исследование включены 100 пациентов (средний возраст 58,1±11,98 лет; 51% женщин, 49% мужчин). В исследование включались пациенты с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, поступившие в Университетскую клинику. Всем пациентам оценена артериальная жесткость с помощью кардио-лодыжечного индекса (Cardio-Ankle Vascular Index, CAVI) методом сфигмоманометрии и идентифицированы аллели и генотипы полиморфных маркеров rs4762 гена ангиотензиногена (АГТ), rs1799752 гена ангиотензинпревращающего фермента 1 типа (АПФ1), rs5186 гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (АТР1) и rs1403543 гена рецептора к ангиотензину II 2 типа (АТР2) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в препаратах ДНК человека. Сравнивались распределения аллелей и генотипов в группах с нормальным и повышенной артериальной жесткостью (CAVI ≥9,5).Результаты. Повышенная артериальная жесткость (CAVI ≥ 9,5) выявлена у 29% пациентов. У лиц с нормальным уровнем CAVI выявлена статистически значимо более высокая частота генотипов АТР1 rs5186, включающих А-аллель, то есть А/А+А/С по сравнению с С/С: 95,0% и 5,0% по сравнению с 87,5% и 12,5% у лиц с CAVI ≥9,5 (χ2= 3,907 р=0,049). У пациентов с повышенной жесткостью выявлялась статистически значимо более высокая частота генотипов, включающих D-аллель (DD и ID): 95,0% по сравнению с 81,3% в группе с нормальной жесткостью (χ2 2 =9,280, р <0,003), а также статистически значимо более высокая частота генотипов, включающих А-аллель: 68,7% и 31,3% по сравнению с 55,0% и 45,0% у лиц с нормальной артериальной жесткостью (χ2 =4,160, р=0,042). В результате, у пациентов, госпитализированных с COVID-19, наличие повышенной артериальной жесткости с уровнем CAVI ≥ 9,5 сопряжено с более высокой частотой неблагоприятных D/D генотипа АПФ1 rs1799752, С/С генотипа АТР1 rs5186, А/А генотипа и А-аллеля АТР2 rs1403543.Заключение. Наличие определенных неблагоприятных генотипов АПФ1, АТР1 и АТР2 может способствовать формированию более высокой артериальной жесткости при COVID-19 и рассматриваться в качестве немодифицируемого фактора риска повышения жесткости сосудистой стенки наряду с таким значимым фактором, как возраст.

Подзолков В. И., Брагина А. Е., Огибенина Е. С., Шведов И. И., Комелькова А. Р. Взаимосвязь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с артериальной жесткостью у пациентов с COVID-19. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2024;20(5):525-531. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2024-3114

Цитирование

Список литературы

1. Mizurini DM, Hottz ED, Bozza PT, Monteiro RQ. Fundamentals in Covid-19-Associated Thrombosis: Molecular and Cellular Aspects. Front Cardiovasc Med. 2021;8:785738. DOI: 10.3389/fcvm.2021.785738.

2. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120-8. DOI: 10.1056/nejmoa2015432.

3. Подзолков В. И., Тарзиманова А. И., Брагина А. Е. и др. Поражение сердечно-сосудистой системы у больных с коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2. Часть 1: предикторы развития неблагоприятного прогноза. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(6):825-30. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-11-03.

4. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Тарзиманова А. И. и др. Артериальная гипертензия и неблагоприятное течение COVID-19 среди госпитализированных больных: данные когортного исследования из России. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(1):4-10. DOI: 10.20996/1819-6446-2023-01-10.

5. Xiong TY, Redwood S, Prendergast B, Chen M. Coronaviruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications. Eur Heart J. 2020;41(19):1798-800. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa231.

6. Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020;142(1):68-78. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.047549.

7. Маркель А.Л. Гипертоническая болезнь: генетика, клиника, эксперимент. Российский кардиологический журнал. 2017;(10):133-9. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-10-133-139.

8. Palombo C, Kozakova M. Arterial stiffness, atherosclerosis and cardiovascular risk: Pathophysiologic mechanisms and emerging clinical indications. Vascul Pharmacol. 2016;77:1-7. DOI: 10.1016/j.vph.2015.11.083.

9. Sakuma K, Shimoda A, Shiratori H, et al. Angiotensin II acutely increases arterial stiffness as monitored by cardio-ankle vascular index (CAVI) in anesthetized rabbits. J Pharmacol Sci. 2019;140(2):205-9. DOI: 10.1016/j.jphs.2019.06.004.

10. Szeghy RE, Province VM, Stute NL, et al. Carotid stiffness, intima-media thickness and aortic augmentation index among adults with SARS-CoV-2. Exp Physiol. 2022;107(7):694-707. DOI: 10.1113/EP089481.

11. Ratchford SM, Stickford JL, Province VM, et al. Vascular alterations among young adults with SARS-CoV-2. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;320(1):H404-H410. DOI: 10.1152/ajpheart.00897.2020.

12. Schnaubelt S, Oppenauer J, Tihanyi D, et al. Arterial stiffness in acute COVID-19 and potential associations with clinical outcome. J Intern Med. 2021;290(2):437-43. DOI: 10.1111/joim.13275.

13. Faria D, Moll-Bernardes RJ, Testa L, et al. Sympathetic Neural Overdrive, Aortic Stiffening, Endothelial Dysfunction, and Impaired Exercise Capacity in Severe COVID-19 Survivors: A Mid-Term Study of Cardiovascular Sequelae. Hypertension. 2023;80(2):470-81. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19958.

14. Stamatelopoulos K, Georgiopoulos G, Baker KF, et al; Pisa COVID-19 Research Group; Newcastle COVID-19 Research Group. Estimated pulse wave velocity improves risk stratification for all-cause mortality in patients with COVID-19. Sci Rep. 2021;11(1):20239. DOI: 10.1038/s41598-021-99050-0.

15. Aydın E, Kant A, Yilmaz G. Evaluation of the cardio-ankle vascular index in COVID-19 patients. Rev Assoc Med Bras (1992). 2022;68(1):73-6. DOI: 10.1590/1806-9282.20210781.

16. Podzolkov V, Bragina A, Tarzimanova A, et al. Association of COVID-19 and Arterial Stiffness Assessed using Cardiovascular Index (CAVI). Curr Hypertens Rev. 2024;20(1):44-51. DOI: 10.2174/0115734021279173240110095037.

17. Подзолков В.И., Покровская А.Е., Ванина Д.Д., Сафронова Т.А. Взаимосвязь резистина с сосудистой жесткостью и тяжестью течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела. Лечебное дело. 2023;(1):72-80. DOI: 10.24412/2071-5315-2023-12953.

18. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Тарзиманова А. И. и др. Взаимосвязь сердечно-лодыжечного сосудистого индекса с маркерами тромбообразования у госпитализированных больных COVID-19. Терапевтический архив. 2023;95(7):548-53. DOI: 10.26442/00403660.2023.07.202292.

19. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786.. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

20. Miyoshi T, Ito H, Shirai K, et al; CAVI‐J (Prospective Multicenter Study to Evaluate Usefulness of Cardio‐Ankle Vascular Index in Japan) investigators. Predictive Value of the Cardio-Ankle Vascular Index for Cardiovascular Events in Patients at Cardiovascular Risk. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e020103. DOI: 10.1161/JAHA.120.020103.

21. Saz-Lara A, Bruno RM, Cavero-Redondo I, et al. Association Between Arterial Stiffness and Blood Pressure Progression With Incident Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:798934. DOI: 10.3389/fcvm.2022.798934.

22. Wu CH, Mohammadmoradi S, Chen JZ, et al. Renin-Angiotensin System and Cardiovascular Functions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(7):e108-e116. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311282.

23. Santos RAS, Oudit GY, Verano-Braga T, et al. The renin-angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316(5):H958-H970. DOI: 10.1152/ajpheart.00723.2018.

24. Palmirotta R, Barbanti P, Ludovici G, et al. Association between migraine and ace gene (insertion/deletion) polymorphism: The BIOBIM study. Pharmacogenomics. 2014;15(2):147-55. DOI: 10.2217/pgs.13.186.

25. Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Панова Н. В. и др. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста. Российский кардиологический журнал. 2014;(10):77-81. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-10-77-81.

26. Сайгитов Р. Т., Глезер М. Г., Семенцов Д. П., Малыгина Н. А. ID полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных с острым коронарным синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(8):34-41.

27. Атаманчук А. А., Кузьмина Л. П., Хотулева А.Г., Коляскина М. М. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии гипертонической болезни у работающих, подвергающихся воздействию физических факторов. Медицина труда и промышленная экология. 2019;(12): 972-7. DOI: 10.31089/1026-9428-2019-59-12-972-977.

28. Larsson SC, Mason AM, Bäck M, et al; Million Veteran Program; Michaëlsson K, Burgess S. Genetic predisposition to smoking in relation to 14 cardiovascular diseases. Eur Heart J. 2020;41(35):3304-10. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa193.

29. Kim HK, Lee H, Kwon JT, Kim HJ. A polymorphism in AGT and AGTR1 gene is associated with lead-related high blood pressure. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):712-9. DOI: 10.1177/1470320313516174.

30. Zhu M, Yang M, Lin J, et al. Association of seven renin angiotensin system gene polymorphisms with restenosis in patients following coronary stenting. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2017;18(1):147032031668877. DOI: 10.1177/1470320316688774.

31. Акопян А. А., Кириллова К. И., Стражеско И. Д. и др. Связь полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3, TNF, MMP9, CYBA c субклиническими изменениями артериальной стенки. Кардиология. 2021;61(3):57-65. DOI: 10.18087/cardio.2021.3.n1212.

32. Balkestein EJ, Wang JG, Struijker-Boudier HA, et al. Carotid and femoral intimamedia thickness in relation to three candidate genes in a Caucasian population. J Hypertens. 2002;20(8):1551-61. DOI: 10.1097/00004872-200208000-00018.

33. Benetos A, Gautier S, Ricard S, et al. Influence of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients. Circulation. 1996;94(4):698-703. DOI: 10.1161/01.cir.94.4.698.

34. Mayer O Jr, Filipovský J, Pesta M, et al. Synergistic effect of angiotensin II type 1 receptor and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on arterial stiffness. J Hum Hypertens. 2008;22(2):111-8. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002279.

35. Benetos A, Giron A, Joly L, et al. Influence of the AGTR1 A1166C genotype on the progression of arterial stiffness: A 16-year longitudinal study. Am J Hypertens. 2013;26(12):1421-7. DOI: 10.1093/ajh/hpt141.

36. Брагина А. Е., Родионова Ю. Н., Огибенина Е. С. и др. Полиморфизм генов РААС у пациентов с COVID-19: сравнение с частотой в популяции и связь с тяжестью течения. Терапевтический архив. 2024;96(9):872-8. DOI: 10.26442/00403660.2024.09.202849.

37. Gemmati D, Tisato V. Genetic hypothesis and pharmacogenetics side of reninangiotensin-system in COVID-19. Genes (Basel). 2020;11(9):1044. DOI: 10.3390/genes11091044.

38. Szeghy RE, Stute NL, Province VM, et al. Six-month longitudinal tracking of arterial stiffness and blood pressure in young adults following SARSCoV-2 infection. J Appl Physiol (1985). 2022;132(5):1297-1309. DOI: 10.1152/japplphysiol.00793.2021.

39. Zanoli L, Gaudio A, Mikhailidis DP, et al.; Methuselah Study Group. Vascular Dysfunction of COVID-19 Is Partially Reverted in the Long-Term. Circ Res. 2022;130(9):1276-85. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.320460.

Документы

Источник

Информация

Автор

Подзолков В. И. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Брагина А. Е. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Огибенина Е. С. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Шведов И. И. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Комелькова А. Р. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья