Фенотип семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, обусловленной делецией экзонов 2-10 гена <i>LDLR</i>: клинический случай

Моисеева А. М.; Иванова О. Н.; Емельянчик В. С.; Емельянчик Е. Ю.; Мариловцева О. В.; Никулина С. Ю.; Протопопов А. В.

Статья

Фенотип семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, обусловленной делецией экзонов 2-10 гена <i>LDLR</i>: клинический случай

Моисеева А. М.,

Иванова О. Н.,

Емельянчик В. С.,

Емельянчик Е. Ю.,

Мариловцева О. В.,

Никулина С. Ю.,

Протопопов А. В.

2024

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5927

Введение. Анализ и сопоставление клинико-функциональных особенностей больных семейной гиперхолестеринемией (СГХС) с данными молекулярногенетического исследования позволяют уточнить характер течения заболевания и определить тактику наблюдения пациентов с учетом клиникогенетического статуса. Учитывая то, что в диагностике СГХС ведущими являются биохимические критерии, изучение семейных случаев дополняет представление о заболевании.Краткое описание. Проведен анализ генеалогического и индивидуального анамнеза, физикальное и общеклиническое обследование троих членов семьи, оценка расширенного липидного спектра, ультразвуковое исследование сосудов. Проведено двухэтапное молекулярно-генетическое исследование: на первом этапе — параллельное секвенирование 60 ассоциированных с СГХС генов, второй этап — оценка ДНК методом Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification гена, кодирующего рецептор липопротеинов низкой плотности (low density lipid receptor, LDLR), для выявления крупных делеций.Дискуссия. Было выявлено, что у пациентов с делецией в экзонах 2-10 гена LDLR выявляются наиболее тяжелые клинико-лабораторные нарушения и раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний.В семьях с СГХС выявляется наибольшая концентрация геномных нарушений, которые могут приводить к формированию атеросклеротического поражения сосудов даже у детей дошкольного возраста и могут потребовать выйти за рамки стандартной гиполипидемической терапии вплоть до применения новых биологических генно-инженерных препаратов.

Моисеева А. М., Иванова О. Н., Емельянчик В. С., Емельянчик Е. Ю., Мариловцева О. В., Никулина С. Ю., Протопопов А. В. Фенотип семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, обусловленной делецией экзонов 2-10 гена LDLR: клинический случай. Российский кардиологический журнал. 2024;29(10S):5927. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5927

Цитирование

Список литературы

1. Мешков А.Н., Ершова А.И., Шальнова С.А. и др. Кросс-секционное исследование по оценке распространенности семейной гиперхолестеринемии в отдельных регионах Российской Федерации: актуальность, дизайн исследования и исходные характеристики участников. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2020;16(1):24-32. DOI:10.20996/1819-6446-2020-02-17

2. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. doi:10.15829/1560-4071-2023-5471. EDN YVZOWJ

3. Яхонтов Д.А., Останина Ю.О., Пахарукова М.Ю. и др. Мультифокальный атеросклероз у больных ишемической болезнью сердца различных возрастных групп. Клинико-гемодинамические параллели. Сибирское медицинское обозрение. 2018;(2): 70-77. DOI: 10.20333/2500136-2018-2-70-77

4. Jeon H, Blacklow SC. Structure and physiologic function of the low-density lipoprotein receptor. Annu Rev Biochem. 2005;74:535–62. https://doi.org/10.1146/annurev.biochem.74.082803.133354

5. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Колмакова Т.Е. и др. Семейная гиперхолестеринемия. Учебно-методическое пособие для слушателей дополнительного профессионального образования по специальностям «Кардиология», «Врач общей практики», «Терапия». Москва: ООО «Патисс», 2021 с. 84. ISBN 978-5-93856-265-3

6. Митина Е.В., Кузнецов В.И., Стуров Н.В. и др. Основы медико-генетического консультирования и принципы лечения пациентов с наследственными нарушениями липидного обмена. Фармакология & Фармакотерапия. 2022;(3):46-53. DOI:10.46393/27132129_2022_3_46

7. Mori A, Malaquias VB, Bonjur K, et al. Functional analyses of LDLR genetic variants found in familial hypercholesterolemic patients, using CRISPR/Cas9. Atherosclerosis. 2023;379(1):13-14 DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.720

8. Di Taranto MD, Giacobbe C, Palma D, et al. Genetic spectrum of familial hypercholesterolemia and correlations with clinical expression: Implications for diagnosis improvement. Clin Genet. 2021;100(5):529-541. doi: 10.1111/cge.14036.

9. Athar M, Toonsi M, Abduljaleel Z, et al. Novel LDLR Variant in Familial Hypercholesterolemia: NGS-Based Identification, In Silico Characterization, and Pharmacogenetic Insights. Life (Basel). 2023;13(7):1542. https://doi.org/10.3390/life13071542

10. Turkyilmaz А, Kurnaz Е, Alavanda C, et al. The Spectrum of Low-Density Lipoprotein Receptor Mutations in a Large Turkish Cohort of Patients with Familial Hypercholesterolemia. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2021;19:6, 340-346 doi.org/10.1089/met.2021.0004

11. Paththinige CS, Rajapakse JRDK, Constantine GR, et al. Spectrum of low-density lipoprotein receptor (LDLR) mutations in a cohort of Sri Lankan patients with familial hypercholesterolemia – a preliminary report. Lipids Health Dis. 2018;17(1):100. https://doi.org/10.1186/s12944-018-0763-z

12. Тимощенко О.В., Иванощук Д.Е., Семаев С.Е. и др. Молекулярно-генетическая диагностика гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии в молодом возрасте: клинический случай. Атеросклероз. 2022;18(1):76-80. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2022-18-1-76-80

13. Васильев В.Б., Захарова Ф.М., Богословская Т.Ю. и др. Анализ спектра мутаций гена рецептора низкой плотности (LDLR) при семейной гиперхолестеринемии в России. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2022;26(3):319-326. DOI 10.18699/VJGB-22-38

14. Zang Ch, Ni J, Chen Z. Apolipoprotein B Displays Superior Predictive Value Than Other Lipids for Long-Term Prognosis in Coronary Atherosclerosis Patients and Particular Subpopulations: A Retrospective Study. Clinical Therapy. 2022;44(8):1071-1092 doi.org/10.1016/j.clinthera.2022.06.010

15. Patel AP, Wang M, Pirruccello JP. Lipoprotein(a) Concentrations and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights from a Large National Biobank. Arterioscler Tjromb Vasc Biol. 2021;41:465-74. doi:10.1161/ATVBAHA.120.315291

Документы

Источник

Информация

Автор

Моисеева А. М. ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Иванова О. Н. ФГБНУ Медико-генетический центр им. акад. Н. П. Бочкова Министерства образования и науки России
Емельянчик В. С. ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Емельянчик Е. Ю. ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Мариловцева О. В. ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Никулина С. Ю. ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Протопопов А. В. ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья