Цель. Оценить взаимосвязь полиморфных вариантов rs2232228 гена HAS3, rs8187710 гена ABCC2, rs35068180 гена ММР-3 с развитием кардиотоксического эффекта после окончания адъювантной химиотерапии (ХТ) у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы.Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов (женщины, средний возраст 52,5±9,4 года) с диагнозом рак молочной железы, получавших терапию с применением антибиотиков антрациклинового ряда (доксорубицин, суммарная доза 240 мг/м2 или 360 мг/м2). Эхокардиографию выполняли до начала и после окончания ХТ. Определение полиморфного статуса выбранных мишеней проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.Результаты. После окончания ХТ на основании динамики показателей фракции выброса левого желудочка и глобальной продольной деформации миокарда кардиотоксичность (КТ) выявили у 20 пациентов. Статистически значимые различия между подгруппами: rs8187710 гена ABCC2 — не выявлены; rs2232228 гена HAS3 — генотип АА, отношение шансов (ОШ) 3,37 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,14-9,97) и аллельный вариант А, ОШ 2,17 (95% ДИ: 0,98-4,80) статистически значимо чаще (p<0,05) встречаются в подгруппе КТ+; rs35068180 гена ММР-3 — генотип 6А/6А, ОШ 2,53 (95% ДИ: 0,93-6,88) и аллельный вариант 6А, ОШ 2,19 (95% ДИ: 1,08-4,44) статистически значимо чаще (p<0,05) встречаются в подгруппе КТ+.Заключение. Генотип 6А/6А, аллельный вариант 6А rs35068180 гена ММР-3, генотип АА и аллельный вариант А rs2232228 гена HAS3 могут рассматриваться как предикторы развития ранней КТ на этапе после окончания ХТ у пациентов с диагнозом рак молочной железы, получающих лечение доксорубицином.
1. Tantawy M, Pamittan FG, Singh S, et al. Epigenetic Changes Associated With Anthracycline-Induced Cardiotoxicity. Clin Transl Sci. 2021;14(1):36-46. doi:10.1111/cts.12857.
2. Abrahams С, Woudberg NJ, Lecour S. Anthracycline-induced cardiotoxicity: targeting high-density lipoproteins to limit the damage? Lipids Health Dis. 2022;21(1):85. doi:10.1186/s12944-022-01694-y.
3. Rawat PS, Jaiswal A, Khurana A, et al. Doxorubicin-induced cardiotoxicity: An update on the molecular mechanism and novel therapeutic strategies for effective management. Biomed Pharmacother. 2021;139:111708. doi:10.1016/j.biopha.2021.111708.
4. Siemens А, Rassekh SR, Ross CJD, et al. Development of a Dose-Adjusted Polygenic Risk Model for Anthracycline-Induced Cardiotoxicity. Ther Drug Monit. 2023;45(3):337-44. doi:10.1097/FTD.0000000000001077.
5. Kuang Z, Wu J, Tan Y, et al. MicroRNA in the Diagnosis and Treatment of DoxorubicinInduced Cardiotoxicity. Biomolecules. 2023;13(3):568. doi:10.3390/biom13030568.
6. Magdy T, Burmeister BT, Burridge PW. Validating the pharmacogenomics of chemotherapy-induced cardiotoxicity: What is missing? Pharmacol Ther. 2016;168:113-25. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.09.009.
7. Кужелева Е.А., Гарганеева А.А., Тукиш О.В. и др. Обзор потенциальных предикторов антрациклин-индуцированной кардиотоксичности с позиции патогенеза заболевания. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):19-28. doi:10.29001/2073-8552-2022-37-3-19-28.
8. Yang X, Li G, Guan M, et al. Potential Gene Association Studies of ChemotherapyInduced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Cardiovasc Med. 2021;4;8:651269. doi:10.3389/fcvm.2021.651269.
9. Shi S, Chen Y, Luo Z, et al. Role of oxidative stress and inflammation-related signaling pathways in doxorubicin-induced cardiomyopathy. Cell Commun Signal. 2023;14;21(1):61. doi:10.1186/s12964-023-01077-5.
10. Wang X, Liu W, Sun CL, et al. Hyaluronan synthase 3 variant and anthracycline-related cardiomyopathy: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2014;32:647- 53. doi:10.1200/JCO.2013.50.3557.
11. Al-Otaibi TK, Weitzman B, Tahir UA, et al. Genetics of Anthracycline-Associated Cardiotoxicity. Front Cardiovasc Med. 2022;21;9:867873. doi:10.3389/fcvm.2022.867873.
12. Guizani I, Zidi W, Zayani Y, et al. Matrix metalloproteinase 3 and 9 as genetic biomarkers for the occurrence of cardiovascular complications in coronary artery disease: a prospective cohort study. Mol Biol Rep. 2022;49(10):9171-9. doi:10.1007/s11033-022-07742-1.
13. Munhoz FBA, Godoy-Santos AL, Santos MCLG. MMP-3 polymorphism: Genetic marker in pathological processes (Review). Mol Med Rep. 2010;3(5):735-40. doi:10.3892/mmr.2010.340.
14. Петрова Е.Б., Попель О. Н., Шишко О. Н. и др. Дислипидемия и атеросклероз прецеребральных артерий у бессимптомных лиц с субклиническим гипотиреозом. Кардиология в Беларуси. 2023;15(3):333-43. doi:10.34883/PI.2023.15.3.004.
15. Dempke WCM, Zielinski R, Winkler C, et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity — are we about to clear this hurdle? Eur J Cancer. 2023;185:94-104. doi:10.1016/j.ejca.2023.02.019.
16. Wang Z, Fan Z, Yang L, et al. Higher risk of cardiovascular mortality than cancer mortality among long-term cancer survivors. Front Cardiovasc Med. 2023;25;10:1014400. doi:10.3389/fcvm.2023.1014400.
17. Leong SL, Chaiyakunapruk N, Lee SW. Candidate Gene Association Studies of Anthracycline-induced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-analysis. Sci Rep. 2017;27;7(1):39. doi:10.1038/s41598-017-00075-1.
18. Huang XY, Han LY, Huang XD, et al. Association of Matrix Metalloproteinase-1 and Matrix Metalloproteinase-3 Gene Variants with Ischemic Stroke and Its Subtype. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(2):368-75. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.09.034.
19. Djuric T, Kuveljic J, Djordjevic A, et al. Association of MMP1 and MMP3 haplotypes with myocardial infarction and echocardiographic parameters of the left ventricle. Mol Genet Genomic Med. 2022;10(9):e2022. doi:10.1002/mgg3.2022.
20. Tang LJ, Chen XF, Zhu M, et al. Matrix metalloproteinase-1, -3, and -9 gene polymorphisms and the risk of idiopathic dilated cardiomyopathy in a Chinese Han population. Clin Biochem. 2007;40(18):1427-30. doi:10.1016/j.clinbiochem.2007.09.013.
21. Копьева К.В., Граков Е.В., Шилов С.Н. и др. Антрациклининдуцированная кардиотоксичность: роль генетических предикторов. Кардиология. 2023;63(4):22-8. doi:10.18087/cardio.2023.4.n1946.
22. Черняк С.В., Ковш Е.В., Севрук Т.В. и др. Профилактика ранней кардиотоксичности при системном лечении резектабельного рака молочной железы. Кардиология в Беларуси. 2023;15(2):193-203. doi:10.34883/PI.2023.15.2.003.
