Цель. Изучить полиморфные варианты генов IL10, FGF2, VEGFD, TRAIL, SELE, TNFA и TNFβ у пациентов с первичным инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST (ИМпST) и их связь с поздним постинфарктным ремоделированием сердца.Материал и методы. В исследование включено 74 пациента 61±10,7 лет и диагнозом первичный ИМпSТ. Все пациенты через 60 (40; 80) мин после поступления в стационар прошли чрескожное коронарное вмешательство с восстановлением кровотока в симптом-зависимой коронарной артерии. На 1, 7 сут. ИМ, через 6 и 12 мес. на системе Multiplex Instrument FLEXMAP 3D (Luminex Corporation) с использованием диагностической панели MILLIPLEX Human Cytokine/Chemokine Panel II измерены сывороточные уровни фактора роста фибробластов (FGF), интерлейкина-10 (IL-10), цитокинов семейства фактора некроза опухоли: TNF-α, TNF-β и лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL). Позднее ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) определяли через 12 мес. по данным 2D-трансторакальной эхокардиографии. Прирост конечно-диастолического объема ЛЖ на 15% и более к 12 мес. считали поздним ремоделированием. Пациенты прогенотипированы по 16 SNP в генах TNFβ, TNF, Il10, TNFRSF1B, VEGFD, TRAIL, FGF2, SELE.Результаты. Неблагоприятное ремоделирование ЛЖ диагностировано у 19 больных (25,7%). Анализ генных ассоциаций показал статистически значимую связь rs1800629 TNFA (χ2=4,748; p=0,029), rs5353 SELE (χ2=10,85; p=0,004) и rs6632528 VEGFD (χ2=8,127; p=0,017) с увеличением риска развития ИМпST. Выявлена более высокая концентрация IL-10 на 7 сут. ИМ (p=0,05) и через 6 мес. (p=0,028) у носителей генотипа A/T rs3024492 в гене IL10, а также FGF у носителей генотипа T/T rs13122694 в гене FGF2 к 6 мес. после индексного события (p=0,04). Обнаружена зависимость основных показателей ЛЖ от генотипов полиморфизма rs3024492 IL10, rs13122694 FGF2 и rs4830939 VGEFD. В 1 сут. ИМ у гетерозигот по rs3024492 IL10 контрактильная функция ЛЖ была хуже в сравнении с носителями генотипа T/T. Также носители генотипа T/T rs13122694 FGF2 отличались более высокими показателями фракции выброса ЛЖ, продольной глобальной деформации ЛЖ и меньшими значениями конечно-систолического индекса ЛЖ в раннем постинфарктном периоде. В отдаленном постинфарктном периоде носители генотипа T/T rs4830939 VEGFD отличались большей степенью дилатации ЛЖ, чем носители генотипов C/C и C/T.Заключение. Таким образом, в настоящем исследовании показан вклад полиморфизма генов системы воспаления в формирование предрасположенности к ИМпSТ — как на уровне фенотипа в целом, так и на уровне формирования отдельных признаков.
1. Frantz S, Hundertmark MJ, Schulz-Menger J, et al. Left ventricular remodelling post-myocardial infarction: pathophysiology, imaging, and novel therapies. Eur Heart J. 2022;43(27):2549-61. doi:10.1093/eurheartj/ehac223.
2. Dutka M, Bobiński R, Korbecki J. The relevance of microRNA in post-infarction left ventricular remodelling and heart failure. Heart Fail Rev. 2019;24(4):575-86. doi:10.1007/s10741-019-09770-9.
3. Jenča D, Melenovský V, Stehlik J, et al. Heart failure after myocardial infarction: incidence and predictors. ESC Heart Fail. 2021;8(1):222-37. doi:10.1002/ehf2.13144.
4. Prabhu SD, Frangogiannis NG. The Biological Basis for Cardiac Repair After Myocardial Infarction: From Inflammation to Fibrosis. Circ Res. 2016;119(1):91-112. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303577
5. Westman PC, Lipinski MJ, Luger D, et al. Inflammation as a Driver of Adverse Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016;67(17):2050-60. doi:10.1016/j.jacc.2016.01.073.
6. Khazim K, Azulay EE, Kristal B, Cohen I. Interleukin 1 gene polymorphism and susceptibility to disease. Immunol Rev. 2018;281(1):40-56. doi:10.1111/imr.12620.
7. Yalta K, Yilmaz MB, Yalta T, et al. Late Versus Early Myocardial Remodeling After Acute Myocardial Infarction: A Comparative Review on Mechanistic Insights and Clinical Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(1):15-26. doi:10.1177/1074248419869618.
8. Davidsson P, Eketjäll S, Eriksson N, et al. VEGF-D plasma levels and VEGFD genetic variants are independently associated with outcomes in patients with cardiovascular disease. Cardiovasc Res. 2023;119(7):1596-605. doi:10.1093/cvr/cvad039.
9. Heron C, Dumesnil A, Houssari M, et al. Regulation and impact of cardiac lymphangiogenesis in pressure-overload-induced heart failure. Cardiovasc Res. 2023;119(2):492-505. doi:10.1093/cvr/cvac086.
10. Ryabov VV, Kirgizova MA, Suslova TE, et al. Relationships of growth factors, proinflammatory cytokines, and anti-inflammatory cytokines with long-term clinical results of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in STEMI. PLoS One. 2017;12(5):e0176900. doi:10.1371/journal.pone.0176900.
11. Николаева А. М., Бабушкина Н. П., Рябов В. В. Некоторые про- и противовоспалительные цитокины, полиморфные варианты их генов и постинфарктное ремоделирование сердца. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4007. doi:10.15829/1560-4071-2020-4007.
12. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). 2018;72(18):2231-64. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
13. Reindl M, Reinstadler SJ, Tiller C, et al. Prognosis-based definition of left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Eur. Radiol. 2019;29(5):2330-9. doi:10.1007/s00330-018-5875-3.
14. Николаева А. М., Кологривова И. В., Рябова Т. Р. и др. Сывороточные уровни GM-CSF, CCL11, CCL22 и TRAIL у больных первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и постинфарктное ремоделирование сердца. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):104-13. doi:10.29001/2073-8552-2023-38-2-104-113.
15. Berezin AE, Berezin AE. Adverse Cardiac Remodelling after Acute Myocardial Infarction: Old and New Biomarkers. Disease Markers. 2020;2020:1215802. doi:10.1155/2020/1215802.
16. Biswas S, Ghoshal PK, Mandal N. Synergistic effect of anti and pro-inflammatory cytokine genes and their promoter polymorphism with ST-elevation of myocardial infarction. Gene. 2014;544:145-51. doi:10.1016/j.gene.2014.04.065.
17. Zeybek U, Toptas B, Karaali ZE, et al. Effect of TNF-α and IL-1β genetics variants om the development of myocardial infarction in Turkish population. Molecular Biology Reports. 2011;38:5453-7. doi:10.1007/s11033-011-0701-x.
18. Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф., Воевода М. И. Полиморфизм генов белков — регуляторов воспаления при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда. Атеросклероз. 2011;7(1):5-18.
19. Бабушкина Н. П., Кучер А. Н., Буйкин С. В. и др. Ассоциации полиморфных вариантов генов ядерного и митохондриального геномов с ишемической болезнью сердца. Медицинская генетика. 2014;5:36-46.
20. Бражник В. А., Минушкина Л. О., Аверкова А. О. и др. Полиморфизм гена TNF с острым коронарным синдромом: данные регистров Оракул I и II. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):22-7. doi:10.15829/1560-4071-2018-10-22-27.
21. Голышко В. С., Снежицкий В. А., Ершова М. В., Кузнецов О. Е. Влияние полиморфизма генов TNF (G308A) и IL-10 (G-1082A) при инфаркте миокарда на экспрессию про- и противовоспалительных цитокинов. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2012;(3):55-8.
22. Зыков М. В., Макеева О. А., Голубенко М. В. и др. Исследование полиморфизма rs1800629 (G-308A) гена TNF у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2014;(10):13-8. doi:10.15829/1560-4071-2014-10-13-18.
23. Wu Zh, Lou Yu, Lu L, et al. Heterogeneous Effect of Two Selectin Gene Polymorphisms on Coronary Artery Disease Risk: A Meta-Analysis. PLoS One. 2014;9(2):e88152. doi:10.1371/journal.pone.0088152.
24. Gorący J, Kaczmarczyk M, Ciechanowicz A, et al. E-selectin gene haplotypes are associated with the risk of myocardial infarction. Arch Med Sci. 2019;15(5):1223-31. doi:10.5114/aoms.2019.84413.
25. Yoshida M, Takano Y, Sasaoka T, et al. E-selectin polymorphism associated with myocardial infarction causes enhanced leukocyte-endothelial interactions under flow conditions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(5):783-8. doi:10.1161/01.ATV.0000067427.40133.59.
26. Zhao T, Zhao W, Chen Y, et al. Differential expression of vascular endothelial growth factor isoforms and receptor subtypes in the infarcted heart. Int J Cardiol. 2013;167(6):2638-45. doi:10.1016/j.ijcard.2012.06.127.
27. Pajula J, Lähteenvuo J, Lähteenvuo M, et al. Adenoviral VEGF-DΔN ΔC gene therapy for myocardial ischemia. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:999226. doi:10.3389/fbioe.2022.999226.
28. Kakareko K, Rydzewska-Rosołowska A, Zbroch E, Hryszko T. TRAIL and Cardiovascular Disease — A Risk Factor or Risk Marker: A Systematic Review. J Clin Med. 2021;10(6):1252. doi:10.3390/jcm10061252.
