ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ СИСТЕМЫ ВОСПАЛЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Л. О. Минушкина; О. Ю. Асейчева; М. С. Кочкина; А. Г. Никитин; Д. А. Затейщиков

Статья

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ СИСТЕМЫ ВОСПАЛЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Л. О. Минушкина, О. Ю. Асейчева, М. С. Кочкина, А. Г. Никитин, Д. А. Затейщиков

2017

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-2-103-111

Цель исследования — изучить ассоциацию полиморфных маркеров генов С‑реактивного белка (CRP), интерлейкина 10 (IL10), интерлейкина 6 (IL6), лимфотоксина альфа (LTA) и фактора некроза опухоли (TNFА) с изменениями артериальной ригидности у больных артериальной гипертензией (АГ). Материалы и методы. Обследовано 130 больных с АГ (64 (49,3%) мужчин и 66 (50,7%) женщин), средний возраст 63,7 ± 12,87 года. Толщину комплекса интима-медиа измеряли по методике, предложенной P. Pignolli. Жесткость артерий оценивалась посредством измерения скорости пульсовой волны (СПВ) на сегменте сонная–бедренная и сонная–лучевая артерии. Центральное пульсовое давление (ПД) в аорте рассчитывалось с использованием контурного анализа пульсовой кривой. Результаты. Ассоциации полиморфных маркеров A (-3872)G, G (-2667)C, A (-5237)G гена CRP, G (-1082)A гена IL10, C (-174) G гена IL6, и A (-308)G гена TNFA со скоростью распространения пульсовой волны, ПД в аорте, наличием атеросклеротических бляшек сонных артерий выявлено не было. В группе больных с ПД в аорте больше 50 мм рт. ст. доля носителей генотипа AA полиморфного маркера C804A гена LTA была больше (р = 0,037). У носителей генотипа AA СПВ на сегменте сонная–бедренная артерия оказалась существенно выше по сравнению с носителями генотипа СС (13,4 и 11,9 м/с, р = 0,042), а также у них было более высокое ПД в аорте. Также более высокие показатели ПД в аорте и СПВ были выявлены у носителей генотипа GG полиморфного маркера A (252)G гена LTA. Среди больных с наличием атеросклеротических бляшек сонных артерий было больше носителей генотипа AA полиморфного маркера G (-3014)A гена CRP (р = 0,031). Выводы. Показано, что полиморфизм гена CRP ассоциирован с развитием каротидного атеросклероза и увеличением центрального ПД, а полиморфизм гена лимфотоксина альфа — с увеличением ригидности аорты и крупных артерий у больных АГ высокого риска. Эти данные подтверждают положение о вовлеченности провоспалительных цитокинов в процессы развития атеросклероза и формирования эндотелиальной дисфункции.

Минушкина Л. О., Асейчева О. Ю., Кочкина М. С., Никитин А. Г., Затейщиков Д. А. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ СИСТЕМЫ ВОСПАЛЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. Артериальная гипертензия. 2017;23(2):103-111. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-2-103-111

Цитирование

Список литературы

1. Kusche-Vihrog K, Urbanova K, Blanqué A, Wilhelmi M, Schillers H, Kliche K et al. C-reactive protein makes human endothelium stiff and tight. Hypertension. 2011;57(2):231–7.

2. Babbitt DM, Kim JS, Forrester SJ, Brown MD, Park JY. Effect of Interleukin-10 and laminar shear stress on endothelial nitric oxide synthase and nitric oxide in African American human umbilical vein endothelial cells. Ethn Dis. 2015;25(4):413–8. doi: 10. 18865/ed.25.4.413. PubMed PMID: 26674844; PubMed Central PMCID: PMC4671427

3. Pignoli P, Tremoli E, Poli A, Oreste P, Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation. 1986;74(6):1399–406.

4. Минушкина Л. О., Чумакова О. С., Селезнева Н. Д., Евдокимова М. А., Осмоловская В. С., Благодатских К. А. и др. Развитие гипертрофии левого желудочка, ассоциированное с генетическим полиморфизмом медиаторов системы воспаления. Российский кардиологический журнал. 2014;10(114):23–28..

5. Suna S, Sakata Y, Sato H, Mizuno H, Nakatani D, Shimizu M et al. Up-regulation of cell adhesion molecule genes in human endothelial cells stimulated by lymphotoxin alpha: DNA microarray analysis. J Atheroscler Thromb. 2008;15(3):160–5.

6. PROCARDIS Consortium. A trio family study showing association of the lymphotoxin-alpha N26(804A) allele with coronary artery disease. Eur J Hum Genet. 2004;12(9):770–4.

7. Nakayama T, Soma M, Sato N, Haketa A, Kosuge K, Aoi N et al. An association study in essential hypertension using functional polymorphisms in lymphotoxin-alpha gene. Am J Hypertens. 2004;17(11 Pt 1):1045–9.

8. Ikeda S, Tanaka N, Arai T, Chida K, Muramatsu M, Sawabe M. Polymorphisms of LTA, LGALS2, and PSMA6 genes and coronary atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases. Atherosclerosis. 2012;221(2):458–60.

9. Suzuki G, Izumi S, Hakoda M, Takahashi N. LTA 252G allele containing haplotype block is associated with high serum C-reactive protein levels. Atherosclerosis. 2004;176(1):91–4.

10. Wang X, Cheng S, Brophy VH, Erlich HA, Mannhalter C, Berger K et al. Stroke SNP Consortium. A meta-analysis of candidate gene polymorphisms and ischemic stroke in 6 study populations: association of lymphotoxin-alpha in nonhypertensive patients. Stroke. 2009;40(3):683–95.

11. Yamasaki Y, Katakami N, Sakamoto K, Kaneto H, Matsuhisa M, Sato H et al. Combination of multiple genetic risk factors is synergistically associated with carotid atherosclerosis in Japanese subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29 (11):2445–51.

12. Kumar P, Kumar A, Misra S, Faruq M, Vivekanandhan S, Srivastava AK et al. Association between lymphotoxin alpha (-252 A/G and –804 C/A) gene polymorphisms and risk of stroke in North Indian population: a hospital-based case-control study. Int J Neurosci. 2016; 126(12):1127–35. doi:10.3109/ 00207454.2015.1134527.

13. Lachmeijer AM, Crusius JB, Pals G, Dekker GA, Arngrímsson R, ten Kate LP. Polymorphisms in the tumor necrosis factor and lymphotoxin-alpha gene region and preeclampsia. Obstet Gynecol. 2001;98(4):612–9.

14. Schumacher W, Cockcroft J, Timpson NJ, McEniery CM, Gallacher J, Rumley A et al. Association between C-reactive protein genotype, circulating levels, and aortic pulse wave velocity. Hypertension. 2009;53(2):150–7. doi:10.1161/HYPER-TENSIONAHA.108.117622. Epub 2008 Dec 15.

15. Благодатских К. А., Никитин А. Г., Пушков А. А., Благо- датских Е. Г., Осмоловская В. С., Асейчева О. Ю. и др. Полиморфные маркеры G2667C, G3014A, C3872T, A5237G гена CRP и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца. Медицинская генетика. 2011;4:3–9..

16. Hernández-Díaz Y, Tovilla-Zárate CA, Juárez-Rojop I, Baños-González MA, Torres-Hernández ME, López-Narváez ML et al. The role of gene variants of the inﬂammatory markers CRP and TNF-α in cardiovascular heart disease: systematic review and meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8):11958–84.

17. Li CS, Guo BR, Guo Z, Yang J, Zheng HF, Wang AL. Association between C-reactive protein gene +1059 G/C poly-morphism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2013;126(24):4780–5.

18. González-Giraldo Y, Barreto GE, Fava C, Forero DA. Ischemic stroke and six genetic variants in CRP, EPHX2, FGA, and NOTCH3 genes: a meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25 (9):2284–2289. pii: S1052–3057 (16)30091-X. doi:10.1016/j.jstro kecerebrovasdis.2016.05.020.

19. Kuhlenbaeumer G, Huge A, Berger K, Kessler C, Voelzke H, Funke H et al. Genetic variants in the C-reactive protein gene are associated with microangiopathic ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2010;30(5):476–82. doi:10.1159/000319021.

20. Liu ZZ, Ding XR, Zheng HG, Zhang G, Wang RM, Kang XX. Study on the association of the CRP gene +1444C/T polymorphism with symptomatic carotid artery stenosis. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2009;26(4):435–8.

21. Jylhävä J, Eklund C, Pessi T, Raitakari OT, Juonala M, Kähönen M et al. Genetics of C-reactive protein and complement factor H have an epistatic effect on carotid artery compliance: the cardiovascular risk in young ﬁns study. Clin Exp Immunol. 2009;155(1):53–8. doi:10.1111/j.1365–2249.2008.03752

22. Esposito K, Pontillo A, Giugliano F, Giugliano G, Marfella R, Nicoletti G et al. Association of low interleukin-10 levels with the metabolic syndrome in obese women. J Clin Endocr Metab. 2003;88(3):1055–1058.

23. Sbarsi I, Falcone C, Boiocchi C, Campo I, Zorzetto M, De Silvestri A et al. Inﬂammation and atherosclerosis: the role of TNF and TNF receptors polymorphisms in coronary artery disease. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007;20(1):145–54.

Документы

Информация

Автор

Л. О. Минушкина Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
О. Ю. Асейчева Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
М. С. Кочкина Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
А. Г. Никитин Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов клинической помощи и медицинских технологий» Федерального медико-биологического агентства России
Д. А. Затейщиков Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 51 Департамента здравоохранения города Москвы» Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов клинической помощи и медицинских технологий» Федерального медико-биологического агентства России

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья