Цель. Оценить 10-летнюю выживаемость, клинико-биохимический статус респондеров и непрогрессоров сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) с использованием биомаркеров фиброобразования, нейро-гуморальной, иммунной, симпато-адреналовой активации.Материал и методы исследования. Восемьдесят больных с СРТ (58,9±10,1 года; 90% мужчин; 72,5% с ишемической болезнью сердца) в сроке лучшего ответа на СРТ, оцененного по максимальному снижению конечно-систолического объема левого желудочка (КСОЛЖ), разделены на группы: 1 (n=42) – непрогрессоры (снижение КСОЛЖ на >0<15%), 2 (n=38) – респондеры (снижение КСОЛЖ на >15<30%). Исходно, в сроке лучшего ответа, в конце исследования изучены параметры эхокардиографии, в плазме NT-proBNP, адреналин, норадреналин (НАдр), ИЛ-1β, 6, ФНО-α, СРБ, ММР-9, TIMP-1. Выживаемость оценена методом Каплана-Майера. Для оценки связи изучаемых факторов с эффективностью СРТ применена логистическая регрессия, с выживаемостью – регрессия Кокса.Результаты. В 1 группе выявлен более высокий функциональный класс сердечной недостаточности (р=0,042). В сроке лучшего ответа в 1 группе отмечено меньшее обратное ремоделирование сердца, в конце исследования – большие значения систолического давления в легочной артерии (р=0,029), NT-proBNP (р=0,020). Иммунная активация и дисбаланс фиброобразования наблюдались во всех точках исследования. В 1 группе выявлено увеличение уровня НАдр только в конце исследования (p=0,017), во 2 группе – уже в сроке лучшего ответа (р=0,003). В общей группе в сроке лучшего ответа выявлены корреляции НАдр с ΔКСОЛЖ (r=-0,245; p=0,038), Δконечно-диастолического объема левого желудочка (КДОЛЖ) (r=-0,293; p=0,013), в группе респондеров – с ИЛ-1β (r=0,363; p=0,032), ФНО-α (r=0,360; p=0,034). Лучшая выживаемость респондеров отмечена только на 2-ой, 3-ий год после имплантации СРТ-устройств. В 1 группе значимыми факторами, ассоциированными с 2-3-летней выживаемостью отмечены лучшие КДОЛЖ (ОР 0,831 (0,713-0,967), р=0,017) и КСОЛЖ (ОР 1,245 (1,040-1,492), р=0,017), с 10-летней выживаемостью – конечный NT-proBNP (ОР 1,001 (1,000 - 1,001), р=0,024) при отсутствии значимых факторов во 2 группе.Выводы. Сопоставимая десятилетняя выживаемость непрогрессоров и респондеров, вероятно, обусловлена иммунной, симпато-адреналовой активацией, дисбалансом фиброобразования. Ответ на СРТ у непрогрессоров можно оценить как положительный вследствие значимого обратного ремоделирования сердца, сопоставимой с респондерами выживаемости, ассоциированной с уровнем NT-proBNP.
1. Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Europace. 2015; 17(11): 1601-1687. https://doi.org/10.1093/europace/euv319.
2. Dhesi S, Lockwood E, Sandhu RK. Troubleshooting Cardiac Resynchronization Therapy in Non-responders. Can J Cardiol. 2017. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2017.04.007.
3. Кузнецов ВА, Енина ТН, Солдатова АМ, и др. Мультимаркерный подход к оценке эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии у больных с синусовым ритмом. Вестник аритмологии. 2020;1(99): 21-29.
4. Steffel J, Ruschitzka F. Superresponse to Cardiac Resynchronization Therapy. Circulation. 2014;130(1): 87-90. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.006124.
5. Cleland JGF, Ghio S. The determinants of clinical outcome and clinical response to CRT are not the same. Heart Failure Rev. 2012;17(6): 755-766. https://doi.org/10.1007/s10741-011-9268-918.
6. Yu CM, Bleeker GB, Fung JW, et al. Left ventricular reverse remodeling but not clinical improvement predicts long-term survival after cardiac resynchronization therapy. Circulation. 2005;112: 1580-1586. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538272.
7. Ypenburg C, van Bommel RJ, Borleffs CJ, et al. Longterm prognosis after cardiac resynchronization therapy is related to the extent of left ventricular reverse remodeling at midterm follow-up. J Am Coll Cardiol. 2009;53: 483-490. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.10.032.
8. Кузнецов ВА, Солдатова АМ, Енина ТН, и др. Всегда ли недостаточная динамика параметров левого желудочка свидетельствует о плохом ответе на сердечную ресинхронизирующую терапию? Терапевтический архив. 2019;91(12): 10-15.
9. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, и др. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Профилактика, диагностика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6): 8-158.
10. Whinnett ZI, Davies JER, Lane RE, et al. Echocardiographic methods for selecting patients suitable for biventricular pacing therapy. Minerva Cardioangiol. 2005;53(3): 211-220.
11. Linde C, Gold MR, Abraham WT, et al. Long-term impact of cardiac resynchronization therapy in mild heart failure: 5-year results from the REsynchronization reVErses Remodeling in Systolic left vEntricular dysfunction (REVERSE) study. Eur Heart J. 2013; 34(33): 2592-2599. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht160.
12. Reina-Couto M, Pereira-Terra P, Quelhas-Santos J, et al. Inflammation in Human Heart Failure: Major Mediators and Therapeutic Targets. Front Physiol. 2021;12: 746494. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.746494.
13. Murphy SP, Kakkar R, McCarthy CP, et al. Inflammation in heart failure: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2020;75: 1324-1340. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.01.014.
14. Adamo L, Rocha-Resende C, Prabhu SD, et al. Reappraising the role of inflammation in heart failure. Nat Rev Cardiol. 2020;17: 269-285. https://doi.org/10.1038/s41569-019-0315-x.
15. Frangogiannis NG. The extracellular matrix in ischemic and nonischemic heart failure. Circ Res. 2019;125: 117-146. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.119.311148.
16. Kamioka M, Suzuki H, Yamada S, et al. High sensitivity C-reactive protein predicts nonresponders and cardiac deaths in severe heart failure patients after CRT implantation. Int Heart J. 2012;53(5): 306-312. https://doi.org/10.1536/ihj.53.306.
17. Chi CAI, Wei HUA, Li-Gang DING, et al. High sensitivity C-reactive protein and cardfiac resynchronization therapy in patients with advanced heart failure. J Geriatr Cardiol. 2014 Dec; 11(4): 296-302. DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2014.04.004.
18. Asgardoon MH, Vasheghani-Farahani A, Sherafati A. Usefulness of Biomarkers for Predicting Response to Cardiac Resynchronization Therapy. Curr Cardiol Rev. 2020;16(2): 132-140. https://doi.org/10.2174/1573403X15666191206163846.
19. Терещенко СН, Галявич АС, Ускач ТМ, и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11): 311-374.
20. Mc Donagh, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(36): 3599-3726. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368.
21. Buchan TA, Ching C, Foroutan F, et al. Prognostic value of natriuretic peptides in heart failure: systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2021. https://doi.org/10.1007/s10741-021-10136-3.
22. Berger R, Shankar A, Fruhwald F, et al. Relationships between cardiac resynchronization therapy and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with heart failure and markers of cardiac dyssynchrony: an analysis from the Cardiac Resynchronization in Heart Failure (CARE-HF) study. Eur Heart J. 2009;30(17): 2109-2116. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehp210.
23. Brenyo A, Barsheshet A, Rao M, et al. Brain natriuretic peptide and cardiac resynchronization therapy in patients with mildly symptomatic heart failure. Circ Heart Fail. 2013;6(5): 998-1004. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE. 112.000174.
24. Truong QA, Januzzi JL, Szymonifka J, et al. Coronary sinus bio-marker sampling compared to peripheral venous blood for predict-ing outcomes in patients with severe heart failure undergoing car-diac resynchronization therapy: The BIOCRT study. Heart Rhythm. 2014;11(12): 2167-2175. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2014.07.007.
25. Wiercinska E, Naber HPH, Pardali E, et al. The TGF-β/Smad pathway induces breast cancer cell invasion through the up-regulation of matrix metalloproteinase 2 and 9 in a spheroid invasion model system. Breast Cancer Res Treat. 2011;128: 657-666. https://doi.org/10.1007/s10549-010-1147-x.
26. Li L, Tan J, Zhang Y, et al. DLK1 promotes lung cancer cell invasion through upregulation of MMP-9 expression depending on Notch signaling. PLoS ONE. 2014;9: e91509. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091509.
27. Halade GV, Jin Yu-Fang, Lindsey ML. Matrix Metalloproteinase (MMP)-9: a proximal biomarker for cardiac remodeling and a distal biomarker for inflammation. Pharmacol Ther. 2013;139(1): 32-40. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.03.009.
28. Radosinska J, Barancik M, Vrbjar N. Heart failure and role of circulating MMP-2 and MMP-9. Panminerva Med. 2017;59: 241-253. https://doi.org/10.23736/S0031-0808.17.03321-3.
29. Heymans G, Schroen B, Vermeesch P, et al. Increased cardiac expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is related to cardiac fibrosis and dysfunction in the chronic pressure-overloaded human heart. Сirculation. 2005;112: 1136-1144. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.516963.
30. McAloon CJ, Ali D, Hamborg T, et al. Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with reduced ejection fraction heart failure as predictors of response to cardiac resynchronisation therapy: a systematic review. Open heart. 2017;4(2): e000639. https://doi.org/10.1136/openhrt-2017-000639.
31. Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, et al. Plasma norepiniphrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984;311(13): 819-823. https://doi.org/10.1056/NEJM198409273111303.
32. Latini R, Masson S, Anand I, et al. The comparative prognostic value of plasma neurohormones at baseline in patients with heart failure enrolled in Val-HeFT. Eur Heart J. 2004;25(4): 292-299. https://doi.org/10.1016/j.ehj.2003.10.030.
33. Cohen-Solal A, Jacobson AF, Piña IL. Beta blocker dose and markers of sympathetic activation in heart failure patients: interrelationships and prognostic significance. ESC Heart Fail. 2017;4(4): 499-506. https://doi.org/10.1002/ehf2.12153.
34. Katsuumi G, Shimizu I, Yoshida Y, et al. Catecholamine-Induced Senescence of Endothelial Cells and Bone Marrow Cells Promotes Cardiac Dysfunction in Mice. Int Heart J. 2018;59(4): 837-844. https://doi.org/10.1536/ihj.17-313.
35. Yoshida Y, Shimizu I, Katsuumi G, et al. p53-Induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload. J Mol Cell Cardiol. 2015;85: 183-198. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2015.06.001.
36. Nuamnaichati N, Sato VH, Moongkarndi P, et al. Sustained β-AR stimulation induces synthesis and secretion of growth factors in cardiac myocytes that affect on cardiac fibroblast activation. Life Sci. 2018;193: 257-269. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.10.034.
37. Kenney MJ, Ganta CK. Autonomic Nervous System and Immune System Interactions. Compr Physiol. 2014; 4(3): 1177-1200. https://doi.org/10.1002/cphy.c130051.
