Цель: оценить выживаемость во взаимосвязи с биомаркерами активности процесса фиброза, симпато-адреналовой, нейрогуморальной, иммунной активации у суперреспондеров (СР; уменьшение конечно-систолического объема левого желудочка (КСОЛЖ)>30%) с различным сроком ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию (СРТ).Материал и методы: 82 СР (60,4±9,3 года; 66 (80,5%) мужчины; 45 (54,9%) с ишемической болезнью сердца) по сроку максимального снижения КСОЛЖ разделены на группы: 1 (n=19) - <24 мес. (14,0[8,0;21,0]), 2 (n=63) - >24 мес. (59[43,0;84,0]). В динамике изучались эхокардиографические (ЭхоКГ) параметры, плазменные уровни адреналина (Адр), норадреналина (НАдр), интерлейкинов (ИЛ) 1β, 6, 10, ФНО-α, NT-proBNP, ММР-9, TIMP 1, 4. Методом Каплан-Мейера оценили 5-летнюю выживаемость. ROC-анализ и логистическую регрессию применили для выявления факторов позднего ответа на СРТ.Результаты. Группы исходно не различались по клиническим и ЭхоКГ параметрам. Исходно во 2 гр. выявлены большие уровни Адр (р=0,049). Степень изменения НАдр в группах на фоне СРТ была противоположной: повышалась в 1 гр. и снижалась во 2 гр. (р=0,015), что было ассоциировано с лучшим обратным ремоделированием сердца (меньшие конечно-систолические и конечно-диастолические размеры ЛЖ, КСОЛЖ, конечно-диастолический объем ЛЖ), снижением активности иммунного воспаления (снижение уровня ИЛ-1β, 6, 10, ФНО-α) и фиброзирования (снижение TIMP-1, повышение MMP-9/TIMP-1). Точка разделения НАдр 2,55 нг/мл соответствовала наибольшей чувствительности (80%), специфичности (60%), AUC=0,693 (р=0,011) в предсказании позднего ответа на СРТ. Доля пациентов с НАдр <2,55 нг/мл составила 21,1% в 1 гр. и 59,7% во 2 гр. (р=0,003), средний период наблюдения 45,8±0,3 мес. и 94,9±35,9 мес. соответственно (р<0,001). Все СР 2 гр. были живы в течение 5 лет, выживаемость в 1 гр. составила 50% (Log-Rank test < 0,001). С поздним ответом на СРТ был связан НАдр (ОШ 8,0 (95% ДИ 1,5-42,8), р=0,015).Заключение. Поздний ответ на СРТ сопровождался увеличением продолжительности жизни, лучшей 5-летней выживаемостью, ассоциированными с большим обратным ремоделированием сердца, снижением активности процесса развития фиброза, иммунной, нейро-гуморальной и симпато-адреналовой активации. При уровне НАдр менее 2,55 нг/мл шанс позднего ответа увеличивался в 8 раз.
1. Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Europace. 2015;17(11): 1601-87. https://doi.org/10.1093/europace/euv319.
2. Killu AM, Mazo A, Grupper A, et al. Super-response to cardiac resynchronization therapy reduces appropriate implantable cardioverter defibrillator therapy. Europace. 2018;20(8): 1303-11. https://doi.org/10.1093/europace/eux235.
3. Chatterjee NA, Roka A, Lubitz SA, et al. Reduced appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy after cardiac resynchronization therapy-induced left ventricular function recovery: a meta-analysis and systematic review. Eur Heart J. 2015;36(41): 2780-9. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv373.
4. Rohit MK, Krishnappa D. Incidence and predictors of super-response to cardiac resynchronization therapy. Indian Heart J. 2019;71(4): 334-7. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2019.09.007.
5. Cvijic M, Antolic B. Super-response to cardiac resynchronization therapy reduces appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: comment. Europace. 2019;21(1): 178. https://doi.org/10.1093/europace/euy211.
6. Soldatova AM, Kuznetsov VA, Krinochkin DV, et al. Late best response to cardiac resynchronization therapy is associated with better survival of patients with congestive heart failure. Curr Res Cardiol. 2017;4(4): 58-60. ISSN: 2368-0512.
7. Li KB, Qian ZY, Qian XS, et al. Cardiac electrical and mechanical synchrony of super-responders to cardiac resynchronization therapy. Chin Med J (Engl). 2020;133(2): 141-7. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000600.
8. Whinnett ZI, Davies JER, Lane RE, et al. Echocardiographic methods for selecting patients suitable for biventricular pacing therapy. Minerva Cardioangiol. 2005;53(3): 211-20. PMID:16003255.
9. Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, et al. Plasma norepiniphrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984 Sep 27;311(13): 819-23. https://doi.org/10.1056/NEJM198409273111303.
10. Latini R, Masson S, Anand I, et al. The comparative prognostic value of plasma neurohormones at baseline in patients with heart failure enrolled in Val-HeFT. Eur Heart J. 2004;25(4): 292-9. https://doi.org/10.1016/j.ehj.2003.10.030.
11. Cohen-Solal A, Jacobson AF, Piña IL. Beta blocker dose and markers of sympathetic activation in heart failure patients: interrelationships and prognostic significance. ESC Heart Fail. 2017;4(4): 499-506. https://doi.org/10.1002/ehf2.12153.
12. Atsumi W, Tani S, Tachibana E, et al. Combined Evaluation of the Plasma Arginine Vasopressin and Noradrenaline Levels May be a Useful Predictor of the Prognosis of Patients with Acute Decompensated Heart Failure. Int Heart J. 2018;59(4): 791-801. https://doi.org/10.1536/ihj.17-244.
13. Tank AW, Lee Wong D. Peripheral and central effects of circulating catecholamines. Comprehensive Physiology. 2015;5: 1-15. https://doi.org/10.1002/cphy.c140007.
14. Vergaro G, Aimo A, Prontera C, et al. Sympathetic and renin-angiotensin-aldosterone system activation in heart failure with preserved, mid-range and reduced ejection fraction. Int J Cardiol. 2019;296: 91-7. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.08.040.
15. Streng KW, Nauta JF, Hans L. Hillege HL et al. Non-cardiac comorbidities in heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. International Journal of Cardiology. 2018;271: 132-139. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0.
16. Katsuumi G, Shimizu I, Yoshida Y, et al. Catecholamine-Induced Senescence of Endothelial Cells and Bone Marrow Cells Promotes Cardiac Dysfunction in Mice. Int Heart J. 2018;59(4): 837-44. https://doi.org/10.1536/ihj.17-313.
17. Yoshida Y, Shimizu I, Katsuumi G, et al. p53-Induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload. J Mol Cell Cardiol. 2015; 85: 183-98. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2015.06.001.
18. Nuamnaichati N, Sato VH, Moongkarndi P, et al. Sustained β-AR stimulation induces synthesis and secretion of growth factors in cardiac myocytes that affect on cardiac fibroblast activation. Life Sci. 2018;193: 257-69. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.10.034.
19. Kenney MJ, Ganta CK. Autonomic Nervous System and Immune System Interactions. Compr Physiol. 2014;4(3): 1177-200. https://doi.org/10.1002/cphy.c130051.
20. Salvador AM, Nevers T, Velázquez F, et al. Intercellular Adhesion Molecule 1 Regulates Left Ventricular Leukocyte Infiltration, Cardiac Remodeling, and Function in Pressure Overload-Induced Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2016;5(3): e003126. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.003126.
21. Ng TM, Toews ML. Impaired norepinephrine regulation of monocyte inflammatory cytokine balance in heart failure. World J Cardiol. 2016;8(10): 584-89. https://doi.org/10.4330/wjc.v8.i10.584.
22. Kamioka M, Suzuki H, Yamada S, et al. High sensitivity C-reactive protein predicts nonresponders and cardiac deaths in severe heart failure patients after CRT implantation. Int Heart J. 2012;53(5): 306-12. https://doi.org/10.1536/ihj.53.306.
23. Chi CAI, Wei HUA, Li-Gang DING, et al. High sensitivity C-reactive protein and cardfiac resynchronization therapy in patients with advanced heart failure. J Geriatr Cardiol. 2014;11(4): 296-302. https://doi.org/10.11909/j.issn.1671-5411.2014.04.004.
24. Rordorf R, Savastano S, Sanzo A, et al. Tumor necrosis factor-α predicts response to cardiac resynchronization therapy in patients with chronic heart failure. Circ J. 2014;78(9): 2232-9. PMID: 24954238.
25. Osmancik P, Herman D, Stros P, et al. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 2013;124(3): 190-8. https://doi.org/10.1159/000346621.
26. Кузнецов ВА, Солдатова АМ, Енина ТН, и др. Натрийуретический пептид и медиаторы воспаления у пациентов с различным ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию. Сердечная Недостаточность. 2015;16(2): 88-92
27. Тепляков АТ, Андриянова АВ, Пушникова ЕЮ, и др. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ -1 (TIMP-1) как независимый маркер ишемического ремоделирования миокарда при хронической сердечной недостаточности. Сибирский медицинский журнал. 2014;29(2): 28-33.
28. Bonnema DD, Webb CS, Pennington WR, et al. Effects of age on plasma matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs). J Card Fail. 2007;13: 530-40. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2007.04.010.
29. Тарловская ЕИ. Особенности лечения нарушений ритма сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2017;57(S1): 32332.
30. Torp-Pedersen C, Metra M, Spark P et al. The safety of amiodarone in patients with heart failure. J Card Fail. 2007;13(5): 340-5. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2007.02.009.
31. Bardy GH, Lee KL, Mark DB et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med. 2005;352(3): 225-37. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa043399.
32. Adelstein EC, Althouse AD, Davis L et al. Amiodarone is associated with adverse outcomes in patients with sustained ventricular arrhythmias upgraded to cardiac resynchronization therapy-defibrillators. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(3): 348-356. https://doi.org/10.1111/jce.13828.
33. Ghani A, Delnoy P, Adiyaman A, et al. Predictors and long-term outcome of super-responders to cardiac resynchronization therapy. Clin Cardiol. 2017;40: 292-9. https://doi.org/10.1002/clc.22658.
34. Rickard J, Cheng A, Spragg D, et al. Durability of the survival effect of cardiac resynchronization therapy by level of left ventricular functional improvement: fate of “nonresponders”. Heart Rhythm. 2014;11(3): 412-6. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2013.11.025.
