Оценка маркеров фиброза, как потенциального метода диагностики необструктивного поражения коронарных артерий у больных стабильной ишемической болезнью сердца

Пахтусов Н. Н.; Юсупова А. О.; Жбанов К. А.; Щендрыгина А. А.; Привалова Е. В.; Беленков Ю. Н.

Статья

Оценка маркеров фиброза, как потенциального метода диагностики необструктивного поражения коронарных артерий у больных стабильной ишемической болезнью сердца

Пахтусов Н. Н.,

Юсупова А. О.,

Жбанов К. А.,

Щендрыгина А. А.,

Привалова Е. В.,

Беленков Ю. Н.

2022

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-11-01

Цель. Изучить уровни маркеров фиброза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и различными вариантами поражения коронарных артерий (КА) (обструктивное и необструктивное), выявить возможные различия для диагностики степени обструкции коронарного русла.Материал и методы. В обсервационное исследование были включены три группы пациентов: с необструктивной (основная группа, стеноз КА <50%; n=20) и обструктивной (группа сравнения, гемодинамически значимый стеноз КА по результатам коронарографии; n=20) ИБС и здоровые добровольцы (контрольная группа, n=40). Уровни трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) и матриксной металлопротеиназы 9 (MMP-9) измеряли в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа. По результатам эхокардиографии все пациенты, включенные в исследование, были разделены на четыре группы в зависимости от типа ремоделирования миокарда.Результаты. Уровни TGF-β1 были значимо выше у пациентов с обструктивной ИБС (p=0,008), чем у пациентов с необструктивной ИБС и у здоровых добровольцев (p <0,001). Значимых различий между основной и контрольной группами не было (р <0,05). Статистически значимые различия уровней TGF-β1 в зависимости от типа ремоделирования левого желудочка отсутствовали (p=0,139). Максимальный уровень ММР-9 был в группе с обструктивным поражением коронарного русла и значимо отличался от основной группы (p <0,001) и группы контроля (p=0,04).Заключение. Максимальные уровни TGF-β1 и MMP-9 были выявлены в группе с обструктивным поражением КА. Уровни этих биомаркеров в основной группе статистически отличались от значений, полученных в группе контроля. Таким образом, учитывая патогенез развития необструктивной ИБС, использование маркеров фиброза TGF-β1 и MMP-9 может являться перспективным для диагностики выраженности обструкции КА.

Пахтусов Н. Н., Юсупова А. О., Жбанов К. А., Щендрыгина А. А., Привалова Е. В., Беленков Ю. Н. Оценка маркеров фиброза, как потенциального метода диагностики необструктивного поражения коронарных артерий у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(6):630-637. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-11-01

Цитирование

Список литературы

1. The top 10 causes of death [cited 2022 Jan 12]. Available from: https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death.

2. Gibbs RA. The Human Genome Project changed everything. Nat Rev Genet. 2020;21(10):575-6. DOI:10.1038/s41576-020-0275-3.

3. Low EL, Baker AH, Bradshaw AC. TGFβ smooth muscle cells and coronary artery disease: a review. Cell Signal. 2019;53:90-101. DOI:10.1016/j.cellsig.2018.09.004

4. Hata A, Chen YG. TGF-β signaling from receptors to smads. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016;8(9):a022061. DOI:10.1101/cshperspect.a022061.

5. Morikawa M, Derynck R, Miyazono K. TGF-β and the TGF-β family: Context-dependent roles in cell and tissue physiology. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016;8(5):a021873. DOI:10.1101/cshperspect.a021873.

6. Dobaczewski M, Chen W, Frangogiannis NG. Transforming growth factor (TGF)-β signaling in cardiac remodeling. J Mol Cell Cardiol. 2011;51(4):600-6. DOI:10.1016/j.yjmcc.2010.10.033.

7. Wang JH, Zhao L, Pan X, et al. Hypoxia-stimulated cardiac fibroblast production of IL-6 promotes myocardial fibrosis via the TGF-β1 signaling pathway. Lab Investig [Internet]. 2016;96(8):839-52. DOI:10.1038/labinvest.2016.65.

8. Hu HH, Chen DQ, Wang YN, et al. New insights into TGF-β/Smad signaling in tissue fibrosis. Chem Biol Interact. 2018;292:76-83. DOI:10.1016/j.cbi.2018.07.008.

9. Knuuti J, Wijns W, Achenbach S, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;41(3):407-77. DOI:10.1093/eurheartj/ehz425.

10. Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrøm SZ, et al. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012;33(6):734-44. DOI:10.1093/eurheartj/ehr331.

11. Safdar B, Spatz ES, Dreyer RP, et al. Presentation, clinical profile, and prognosis of young patients with myocardial infarction with nonobstructive coronary arteries (MINOCA): Results from the VIRGO study. J Am Heart Assoc. 2018;7(13):e009174. DOI:10.1161/JAHA.118.009174.

12. Faul F, Erdfelder E, Buchner A, Lang AG. Statistical power analyses using G*Power 3.1: Tests for correlation and regression analyses. Behav Res Methods. 2009;41(4):1149-60. DOI:10.3758/BRM.41.4.1149.

13. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr. 2006;7(2):79-108. DOI:10.1016/j.euje.2005.12.014.

14. Grainger DJ, Kemp PR, Metcalfe JC, et al. The serum concentration of active transforming growth factor-beta is severely depressed in advanced atherosclerosis. Nat Med. 1995;1(1):74-9. DOI:10.1038/nm0195-74.

15. Erren M, Reinecke H, Junker R, et al. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(10):2355-63. DOI:10.1161/01.atv.19.10.2355.

16. Wang XL, Liu SX, Wilcken DEL. Circulating transforming growth factor beta1 and coronary artery disease. Cardiovasc Res. 1997;34(2):404-10. DOI:10.1016/s0008-6363(97)00033-3.

17. van Dijk RA, Engels CC, Schaapherder AF, et al. Visualizing TGF-β and BMP signaling in human atherosclerosis: a histological evaluation based on Smad activation. Histol Histopathol. 2012;27(3):387- 96. DOI:10.14670/HH-27.387.

18. Grainger DJ. TGF-beta and atherosclerosis in man. Cardiovasc Res. 2007;74(2):213-22. DOI:10.1016/j.cardiores.2007.02.022.

19. Rodríguez-Vita J, Sánchez-Galán E, Santamaría B, et al. Essential role of TGF-β/Smad pathway on statin dependent vascular smooth muscle cell regulation. PLoS One. 2008;3(12):e3959. DOI:10.1371/journal.pone.0003959.

20. Lefer AM, Tsao P, Aoki N, Palladino MA. Mediation of cardioprotection by transforming growth factor-beta. Science.1990;249(4964):61-4. DOI:10.1126/science.2164258.

21. Border WA, Noble NA. Transformation growth factor β in tissue fibrosis. N Engl J Med. 1994;331(19):153-8. DOI:10.1056/NEJM199411103311907.

22. Kuwahara F, Kai H, Tokuda K, et al. Transforming growth factor-β function blocking prevents myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in pressure-overloaded rats. Circulation. 2002;106(1):130- 5. DOI:10.1161/01.CIR.0000020689.12472.E0.

23. Li JM, Brooks G. Differential protein expression and subcellular distribution of TGFβ1, β2, and β3 in cardiomyocytes during pressure overload-induced hypertrophy. J Mol Cell Cardiol. 1997;29(8):2213- 24. DOI:10.1006/jmcc.1997.0457.

24. Bujak M, Ren G, Kweon HJ, et al. Essential role of Smad3 in infarct healing and in the pathogenesis of cardiac remodeling. Circulation. 2007;116(19):2127-38. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.704197.

25. Xia Y, Lee K, Li N, D. et al. Characterization of the inflammatory and fibrotic response in a mouse model of cardiac pressure overload. Histochem Cell Biol. 2009;131(4):471-81. DOI:10.1007/s00418-008-0541-5.

26. Ali M, Girgis S, Hassan A, et al. Inflammation and coronary artery disease: From pathophysiology to Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Coron Artery Dis. 2018;29(5):429-37. DOI:10.1097/MCA.0000000000000625.

27. Nidorf SM, Fiolet ATL, Eikelboom JW, et al. The effect of low-dose colchicine in patients with stable coronary artery disease: The LoDoCo2 trial rationale, design, and baseline characteristics. Am Heart J. 2019;218:46-56. DOI:10.1016/j.ahj.2019.09.011.

28. Bagi Z, Feher A, Cassuto J, Microvascular responsiveness in obesity: Implications for therapeutic intervention. Br J Pharmacol. 2012;165(3):544-60. DOI:10.1111/j.1476-5381.2011.01606.x.

29. Pasqualetto MC, Tuttolomondo D, Cutruzzolà A, et al. Human coronary inflammation by computed tomography: Relationship with coronary microvascular dysfunction. Int J Cardiol. 2021;336:8-13. DOI:10.1016/j.ijcard.2021.05.040.

Документы

Источник

Информация

Автор

Пахтусов Н. Н. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Юсупова А. О. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Жбанов К. А. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Щендрыгина А. А. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Привалова Е. В. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Беленков Ю. Н. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья