Оценка уровня матриксных металлопротеиназ, сосудистого эндотелиального и микроРНК-34а у больных ишемической болезнью сердца с необструктивным и обструктивным поражением коронарных артерий

Юсупова А. О.; Слепова О. А.; Пахтусов Н. Н.; Попова Л. В.; Агеев А. А.; Лишута А. С.; Привалова Е. В.; Хабарова Н. В.; Дадашова Г. М.; Беленков Ю. Н.

Статья

Оценка уровня матриксных металлопротеиназ, сосудистого эндотелиального и микроРНК-34а у больных ишемической болезнью сердца с необструктивным и обструктивным поражением коронарных артерий

Юсупова А. О.,

Слепова О. А.,

Пахтусов Н. Н.,

Попова Л. В.,

Агеев А. А.,

Лишута А. С.,

Привалова Е. В.,

Хабарова Н. В.,

Дадашова Г. М.,

Беленков Ю. Н.

2024

https://doi.org/10.18087/cardio.2024.4.n2622

Цель. Оценка уровня матриксных металлопротеиназ (ММП), сосудистого эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) и экспрессии miRNA-34a у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) при обструктивном и необструктивном поражении коронарных артерий (КА).Материал и методы. В поперечное обсервационное исследование включены 64 больных ИБС (диагноз верифицирован по данным коронарографии или мультиспиральной компьютерной томографии КА), из них 33 (51,6 %) мужчины, средний возраст 64,9±8,1 года; у 20 пациентов выявлено необструктивное поражение КА (стенозы <50 %), у 44 – гемодинамически значимые стенозы. Группу контроля составили 30 здоровых добровольцев. Всем пациентам определяли уровни ММП-1, -9, -13, -14; miRNA-34а, VEGF.Результаты. Уровень ММП-1 был статистически значимо выше у больных с ишемией и необструктивным поражением КА (ИНОКА) (р=0,016), а уровень ММП-9 был максимальным в группе с обструктивным поражением КА (р<0,001). Уровни ММП-13 и ММП-14 между группами достоверно не различались. Наиболее высокие концентрации VEGF наблюдались в группе ИНОКА (р<0,001). Экспрессия miRNA-34а достоверно различалась между группами больных ИБС с различными вариантами поражения КА и контролем (р<0,001). У больных с гемодинамически значимыми стенозами выявлены умеренные взаимосвязи между концентрациями ММП-14 и VEGF (ρ=0,418; р=0,024), а также VEGF и miRNA-34а (ρ=0,425; р=0,022). У больных с ИНОКА имелась заметная отрицательная корреляция между концентрациями MMП-13 и VEGF (ρ= –0,659; р=0,003). Корреляционный анализ у всех больных ИБС показал наличие умеренной взаимосвязи между концентрациями ММП-1 и ММП-14 с VEGF (ρ=0,449; р=0,002 и ρ=0,341; р=0,019 соответственно). По данным ROC-анализа, уровень ММП-9 более 4,83 нг / мл может служить предиктором наличия у больных ИБС гемодинамически значимой обструкции КА; при концентрации VEGF выше 27,23 пг / мл можно предположить отсутствие гемодинамически значимых стенозов КА.Заключение. У больных ИБС с ИНОКА отмечено максимальное повышение уровня ММП-1, а в группе с обструктивным поражением КА – ММП-9. По нашим данным, возможно использование уровней ММП-9 и VEGF для прогнозирования степени обструкции КА. Экспрессия miRNA-34а статистически значимо выше у больных ИБС (с ИНОКА и с обструкцией КА) по сравнению с таковой в контрольной группе, что свидетельствует о ее вкладе в развитие и прогрессирование атеросклероза коронарного русла. В перспективе возможно использование этой miRNA в качестве диагностического маркера ИБС.

Юсупова А. О., Слепова О. А., Пахтусов Н. Н., Попова Л. В., Агеев А. А., Лишута А. С., Привалова Е. В., Хабарова Н. В., Дадашова Г. М., Беленков Ю. Н. Оценка уровня матриксных металлопротеиназ, сосудистого эндотелиального и микроРНК-34а у больных ишемической болезнью сердца с необструктивным и обструктивным поражением коронарных артерий. Кардиология. 2024;64(4):14-21. https://doi.org/10.18087/cardio.2024.4.n2622

Цитирование

Список литературы

1. Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Anderson CAM, Arora P, Avery CL et al. Heart Disease and Stroke Statistics–2023 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2023;147(8):e93–621. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123

2. Mangge H, Almer G. Immune-Mediated Inflammation in Vulnerable Atherosclerotic Plaques. Molecules. 2019;24(17):3072. DOI: 10.3390/molecules24173072

3. Myasoedova VA, Chistiakov DA, Grechko AV, Orekhov AN. Matrix metalloproteinases in pro-atherosclerotic arterial remodeling. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2018;123:159–67. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.08.026

4. Nam S, Yu G, Kim H, Park K, Chung J, Ha E et al. A polymorphism at –1607 2G in the matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) increased risk of sudden deafness in korean population but not at –519A/G in MMP-1. The Laryngoscope. 2011;121(1):171–5. DOI: 10.1002/lary.21334

5. Olejarz W, Łacheta D, Kubiak-Tomaszewska G. Matrix Metalloproteinases as Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(11):3946. DOI: 10.3390/ijms21113946

6. Kowara M, Cudnoch-Jedrzejewska A, Opolski G, Wlodarski P. Micro RNA regulation of extracellular matrix components in the process of atherosclerotic plaque destabilization. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2017;44(7):711–8. DOI: 10.1111/1440-1681.12772

7. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Кашталап В.В., Бощенко А.А., Руда М.Я., Акчурин Р.С. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):201-50. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4076

8. Wu Y-W, Kao H-L, Chen M-F, Lee B-C, Tseng W-YI, Jeng J-S et al. Characterization of plaques using 18F-FDG PET/CT in patients with carotid atherosclerosis and correlation with matrix metalloproteinase-1. Journal of Nuclear Medicine. 2007;48(2):227–33. PMID: 17268019

9. Hwang J-J, Yang W-S, Chiang F-T, Chen M-F, Lin H-J, Huang P-J et al. Association of circulating matrix metalloproteinase-1, but not adiponectin, with advanced coronary artery disease. Atherosclerosis. 2009;204(1):293–7. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.019

10. Kato R, Momiyama Y, Ohmori R, Taniguchi H, Nakamura H, Ohsuzu F. Plasma Matrix Metalloproteinase-8 Concentrations are Associated With the Presence and Severity of Coronary Artery Disease. Circulation Journal. 2005;69(9):1035–40. DOI: 10.1253/circj.69.1035

11. Inoue T, Kato T, Takayanagi K, Uchida T, Yaguchi I, Kamishirado H et al. Circulating matrix metalloproteinase-1 and -3 in patients with an acute coronary syndrome. The American Journal of Cardiology. 2003;92(12):1461–4. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.08.061

12. Lehrke M, Greif M, Broedl UC, Lebherz C, Laubender RP, Becker A et al. MMP-1 serum levels predict coronary atherosclerosis in humans. Cardiovascular Diabetology. 2009;8(1):50. DOI: 10.1186/1475-2840-8-50

13. Leber AW, Knez A, White CW, Becker A, Von Ziegler F, Muehling O et al. Composition of coronary atherosclerotic plaques in patients with acute myocardial infarction and stable angina pectoris determined by contrast-enhanced multislice computed tomography. The American Journal of Cardiology. 2003;91(6):714–8. DOI: 10.1016/S0002-9149(02)03411-2

14. Feuchtner G, Postel T, Weidinger F, Frick M, Alber H, Dichtl W et al. Is There a Relation between Non-Calcifying Coronary Plaques and Acute Coronary Syndromes? A Retrospective Study Using Multislice Computed Tomography. Cardiology. 2008;110(4):241–8. DOI: 10.1159/000112407

15. Henneman MM, Schuijf JD, Pundziute G, Van Werkhoven JM, Van Der Wall EE, Jukema JW et al. Noninvasive Evaluation With Multislice Computed Tomography in Suspected Acute Coronary Syndrome: Plaque Morphology on Multislice Computed Tomography Versus Coronary Calcium Score. Journal of the American College of Cardiology. 2008;52(3):216–22. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.04.012

16. Qiang B, Toma J, Fujii H, Osherov AB, Nili N, Sparkes JD et al. Statin therapy prevents expansive remodeling in venous bypass grafts. Atherosclerosis. 2012;223(1):106–13. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.03.013

17. Ezhov M, Safarova M, Afanasieva O, Mitroshkin M, Matchin Y, Pokrovsky S. Matrix Metalloproteinase 9 as a Predictor of Coronary Atherosclerotic Plaque Instability in Stable Coronary Heart Disease Patients with Elevated Lipoprotein(a) Levels. Biomolecules. 2019;9(4):129. DOI: 10.3390/biom9040129

18. Lahdentausta L, Leskelä J, Winkelmann A, Tervahartiala T, Sorsa T, Pesonen E et al. Serum MMP-9 Diagnostics, Prognostics, and Activation in Acute Coronary Syndrome and Its Recurrence. Journal of Cardiovascular Translational Research. 2018;11(3):210–20. DOI: 10.1007/s12265-018-9789-x

19. Koenig W, Khuseyinova N. Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability and Rupture. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2007;27(1):15–26. DOI: 10.1161/01.ATV.0000251503.35795.4f

20. Mattson M, Wan R. Beneficial effects of intermittent fasting and caloric restriction on the cardiovascular and cerebrovascular systems. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2005;16(3):129–37. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2004.12.007

21. Eaton CB, Gramling R, Parker DR, Roberts MB, Lu B, Ridker PM. Prospective association of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) with coronary heart disease mortality in Southeastern New England. Atherosclerosis. 2008;200(1):221–7. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.027

22. Bonanni A, d’Aiello A, Pedicino D, Di Sario M, Vinci R, Ponzo M et al. Molecular Hallmarks of Ischemia with Non-Obstructive Coronary Arteries: The “INOCA versus Obstructive CCS” Challenge. Journal of Clinical Medicine. 2022;11(6):1711. DOI: 10.3390/jcm11061711

23. Mirhafez SR, Zarifian A, Ebrahimi M, Ali RFA, Avan A, Tajfard M et al. Relationship between serum cytokine and growth factor concentrations and coronary artery disease. Clinical Biochemistry. 2015;48(9):575–80. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.02.002

24. Tabuchi T, Satoh M, Itoh T, Nakamura M. MicroRNA-34a regulates the longevity-associated protein SIRT1 in coronary artery disease: effect of statins on SIRT1 and microRNA-34a expression. Clinical Science. 2012;123(3):161–71. DOI: 10.1042/CS20110563

25. Han H, Qu G, Han C, Wang Y, Sun T, Li F et al. MiR-34a, miR-21 and miR-23a as potential biomarkers for coronary artery disease: a pilot microarray study and confirmation in a 32 patient cohort. Experimental & Molecular Medicine. 2015;47(2):e138. DOI: 10.1038/emm.2014.81

26. Badi I, Mancinelli L, Polizzotto A, Ferri D, Zeni F, Burba I et al. miR-34a Promotes Vascular Smooth Muscle Cell Calcification by Downregulating SIRT1 (Sirtuin 1) and Axl (AXL Receptor Tyrosine Kinase). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2018;38(9):2079–90. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311298

27. Zuccolo E, Badi I, Scavello F, Gambuzza I, Mancinelli L, Macrì F et al. The microRNA-34a-Induced Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) Favors Vascular Smooth Muscle Cells Calcification. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(12):4454. DOI: 10.3390/ijms21124454

28. Kim JS, Pak K, Goh TS, Jeong DC, Han M-E, Kim J et al. Prognostic Value of MicroRNAs in Coronary Artery Diseases: A Meta-Analysis. Yonsei Medical Journal. 2018;59(4):495. DOI: 10.3349/ymj.2018.59.4.495

29. Pufe T, Harde V, Petersen W, Goldring MB, Tillmann B, Mentlein R. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces matrix metalloproteinase expression in immortalized chondrocytes. The Journal of Pathology. 2004;202(3):367–74. DOI: 10.1002/path.1527

30. Vašků A, Meluzín J, Blahák J, Kincl V, Pávková Goldbergová M, Sitar J et al. Matrix Metalloproteinase 13 Genotype in rs640198 Polymorphism Is Associated with Severe Coronary Artery Disease. Disease Markers. 2012;33(1):43–9. DOI: 10.1155/2012/795739

31. Basu P, Sen U, Tyagi N, Tyagi SC. Blood flow interplays with elastin: collagen and MMP: TIMP ratios to maintain healthy vascular structure and function. Vascular Health and Risk Management. 2010;6:215–28. DOI: 10.2147/VHRM.S9472

32. Holm PW, Slart RHJA, Zeebregts CJ, Hillebrands JL, Tio RA. Atherosclerotic plaque development and instability: A dual role for VEGF. Annals of Medicine. 2009;41(4):257–64. DOI: 10.1080/07853890802516507

33. Алиева А.М., Резник Е.В., Теплова Н.В., Меликулов А.А., Ахмедова М.Ф., Котикова И.А. и др. МикроРНК-34а при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд в будущее. Кардиологический вестник. 2023;18(1):14-22. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20231801114

34. Ghafouri-Fard S, Abak A, Talebi SF, Shoorei H, Branicki W, Taheri M et al. Role of miRNA and lncRNAs in organ fibrosis and aging. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021;143:112132. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112132

35. Liu XQ, Mao Y, Wang B, Lu XT, Bai WW, Sun YY et al. Specific Matrix Metalloproteinases Play Different Roles in Intraplaque Angiogenesis and Plaque Instability in Rabbits. PLoS ONE. 2014;9(9):e107851. DOI: 10.1371/journal.pone.0107851

36. Tanindi A. Relationship Between MMP-1, MMP-9, TIMP-1, IL-6 and Risk Factors, Clinical Presentation, Extent and Severity of Atherosclerotic Coronary Artery Disease. The Open Cardiovascular Medicine Journal. 2011;5(1):110–6. DOI: 10.2174/1874192401105010110

37. Caselli C, Di Giorgi N, Ragusa R, Lorenzoni V, Smit J, El Mahdiui M et al. Association of MMP9 with adverse features of plaque progression and residual inflammatory risk in patients with chronic coronary syndrome (CCS). Vascular Pharmacology. 2022;146:107098. DOI: 10.1016/j.vph.2022.107098

Документы

Источник

Информация

Автор

Юсупова А. О. ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава РФ (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Слепова О. А. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Пахтусов Н. Н. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Попова Л. В. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Агеев А. А. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Лишута А. С. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Привалова Е. В. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Хабарова Н. В. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Дадашова Г. М. Научно-Исследовательский Институт Кардиологии им. Дж. Абдуллаева, Баку, Республика Азербайджан
Беленков Ю. Н. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Источник

Информация