Влияние носительства гена ABCB1 и межлекарственных взаимодействий на фармакокинетику апиксабана и ривароксабана и клинические исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен

Федина Л. В.; Сычев И. Н.; Растворова Т. Д.; Стригункова Е. В.; Качанова А. А.; Созаева Ж. А.; Бочков П. О.; Варданян А. В.; Мирзаев К. Б.; Сычев Д. А.

Статья

Влияние носительства гена ABCB1 и межлекарственных взаимодействий на фармакокинетику апиксабана и ривароксабана и клинические исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен

Федина Л. В.,

Сычев И. Н.,

Растворова Т. Д.,

Стригункова Е. В.,

Качанова А. А.,

Созаева Ж. А.,

Бочков П. О.,

Варданян А. В.,

Мирзаев К. Б.,

Сычев Д. А.

2022

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-12-02

Цель. Изучить влияние носительства гена ABCB1 и межлекарственных взаимодействий на фармакокинетику апиксабана и клинические исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен.Материал и методы. В исследовании принимали участие пациенты, госпитализированные в ГКБ им. С.С. Юдина. Всего было включено 92 пациента (50 пациентов получали апиксабан и 42 – ривароксабан) с неклапанной фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Измерение концентраций прямых оральных антикоагулянтов проводилось с помощью масс-спектрометра с ионизацией электроспреем в режиме положительной ионизации.Результаты. Мы обнаружили, что у пациентов – носителей генотипа CT+TT ABCB1 (rs4148738) C>T, кодирующего белок-переносчик (P-gp), статистически значимо была выше концентрация ривароксабана в плазме крови (p=0,026). Кроме того, мы выявили, что у пациентов на фоне приема апиксабана совместно с ингибитором CYP3A4/P-gp в 3,5 раза чаще встречались геморрагические осложнения, чем без ингибиторов (р=0,004).Заключение. В результате проведенного нами исследования выявлено, что у пациентов, носителей аллели Т полиморфизма ABCB1 (rs4148738) C>T, концентрация ривароксабана в плазме крови была выше, а у пациентов, принимающих апиксабан совместно с ингибитором CYP3A4/P-gp, был выше риск геморрагических осложнений в отличие от пациентов, не принимающих такие препараты. Необходимы дальнейшие исследования влияния фармакогенетики и фармакокинетики на профиль безопасности и эффективности апиксабана и ривароксабана с учетом тренда системного подхода к оптимизации антикоагулянтной терапии прямыми оральными антикоагулянтами на основании фармакокинетических, фармакогенетических биомаркеров.

Федина Л. В., Сычев И. Н., Растворова Т. Д., Стригункова Е. В., Качанова А. А., Созаева Ж. А., Бочков П. О., Варданян А. В., Мирзаев К. Б., Сычев Д. А. Влияние носительства гена ABCB1 и межлекарственных взаимодействий на фармакокинетику апиксабана и ривароксабана и клинические исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(6):624-629. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-12-02

Цитирование

Список литературы

1. Kruger PC, Eikelboom JW, Douketis JD, et al. Deep vein thrombosis: update on diagnosis and management. Med J Aust. 2019;210(11):516-24. DOI:10.5694/mja2.50201.

2. Brighton T. New oral anticoagulant drugs - mechanisms of action. Aust Prescr. 2010;33:38-41. DOI:10.18773/austprescr.2010.017.

3. Benamouzig R, Guenoun M, Deutsch D, et al. Review Article: Gastrointestinal Bleeding Risk with Direct Oral Anticoagulants. Cardiovasc Drugs Ther. 2022;36(5):973-89. DOI:10.1007/s10557-021-07211-0

4. Southworth MR, Reichman ME, Unger EF. Dabigatran and postmarketing reports of bleeding. N Engl J Med. 2013;368(14):1272-74. DOI:10.1056/NEJMp1302834.

5. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093-104. DOI:10.1056/NEJMoa1310907.

6. Lip GYH, Keshishian A, Li X, et al. Effectiveness and Safety of Oral Anticoagulants Among Nonvalvular Atrial Fibrillation Patients. Stroke. 2018;49(12):2933-44. DOI:10.1161/STROKEAHA.118.020232.

7. Overvad TF, Larsen TB, Albertsen IE, et al. Balancing bleeding and thrombotic risk with new oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013;11(12):1619-29. DOI:10.1586/14779072.2013.839214.

8. Скрипка А.И., Когай В.В., Листратов А.И. и др. Персонализированный подход к назначению прямых оральных антикоагулянтов: от теории к практике. Тер Архив. 2019;91(7):111-20. DOI:10.26442/00403660.2019.07.000045.

9. Byon W, Garonzik S, Boyd RA, et al. Apixaban: A Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Review. Clin Pharmacokinet. 2019;58(10):1265-79. DOI:10.1007/s40262-019-00775-z.

10. Wiggins BS, Dixon DL, Neyens RR, et al. Select Drug-Drug Interactions With Direct Oral Anticoagulants: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1341-50. DOI:10.1016/j.jacc.2019.12.068.

11. PharmGKB [cited 2022 Oct 13]. Available from: https://www.pharmgkb.org/.

12. Online Calculator of Hardy-Weinberg equilibrium. WpCalc. [cited 2022 Oct 2]. Available from: https://wpcalc.com/en/equilibrium-hardy-weinberg/.

13. Raymond J, Imbert L, Cousin T, et al. Pharmacogenetics of Direct Oral Anticoagulants: A Systematic Review. J Pers Med. 2021;11(1):37. DOI:10.3390/jpm11010037.

14. Xie Q, Xiang Q, Mu G, et al. Effect of ABCB1 Genotypes on the Pharmacokinetics and Clinical Outcomes of New Oral Anticoagulants: A Systematic Review and Meta-analysis. Curr Pharm Des. 2018;24(30):3558-65. DOI:10.2174/1381612824666181018153641.

15. Gouin-Thibault I, Delavenne X, Blanchard A, et al. Interindividual variability in dabigatran and rivaroxaban exposure: contribution of ABCB1 genetic polymorphisms and interaction with clarithromycin. J Thromb Haemost. 2017;15(2):273-83. DOI:10.1111/jth.13577.

16. Sychev D, Minnigulov R, Bochkov P, et al. Effect of CYP3A4, CYP3A5, ABCB1 Gene Polymorphisms on Rivaroxaban Pharmacokinetics in Patients Undergoing Total Hip and Knee Replacement Surgery. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019;26(5):413-20. DOI:10.1007/s40292-019-00342-4.

17. Sychev D, Ostroumova O, Cherniaeva M, et al. The Influence of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) Gene Polymorphisms on Rivaroxaban Pharmacokinetics in Patients Aged 80 Years and Older with Nonvalvular Atrial Fibrillation. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2022;29(5):469-80. DOI:10.1007/s40292-022-00536-3.

18. Dimatteo C, D’Andrea G, Vecchione G, et al. ABCB1 SNP rs4148738 modulation of apixaban interindividual variability. Thromb Res. 2016;145:24-6. DOI:10.1016/j.thromres.2016.07.005.

19. Kryukov AV, Sychev DA, Andreev DA, et al. Influence of ABCB1 and CYP3A5 gene polymorphisms on pharmacokinetics of apixaban in patients with atrial fibrillation and acute stroke. Pharmgenomics Pers Med. 2018;11:43-9. DOI:10.2147/PGPM.S157111.

20. Terrier J, Gaspar F, Fontana P, et al. Drug-Drug Interactions with Direct Oral Anticoagulants: Practical Recommendations for Clinicians. Am J Med. 2021;134(8):939-42. DOI:10.1016/j.amjmed.2021.04.003.

21. Vakkalagadda B, Frost C, Byon W, et al. Effect of Rifampin on the Pharmacokinetics of Apixaban, an Oral Direct Inhibitor of Factor Xa. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(2):119-27. DOI:10.1007/s40256-015-0157-9.

22. Frost CE, Byon W, Song Y, et al. Effect of ketoconazole and diltiazem on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(5):838-46. DOI:10.1111/bcp.12541.

23. Mikus G, Foerster KI, Schaumaeker M, et al. Application of a microdosed cocktail of 3 oral factor Xa inhibitors to study drug-drug interactions with different perpetrator drugs. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(8):1632-41. DOI:10.1111/bcp.14277.

24. Mueck W, Kubitza D, Becka M. Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(3):455-66. DOI:10.1111/bcp.12075.

25. Bartlett JW, Renner E, Mouland E, et al. Clinical Safety Outcomes in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation on Rivaroxaban and Diltiazem. Ann Pharmacother. 2019;53(1):21-7. DOI:10.1177/1060028018795140.

26. Pham P, Schmidt S, Lesko L, et al. Association of Oral Anticoagulants and Verapamil or Diltiazem With Adverse Bleeding Events in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation and Normal Kidney Function. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e203593. DOI:10.1001/jamanetworkopen.2020.3593.

27. Mar PL, Gopinathannair R, Gengler BE, et al. Drug Interactions Affecting Oral Anticoagulant Use. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022;15(6):e007956. DOI:10.1161/CIRCEP.121.007956.

Документы

Источник

Информация

Автор

Федина Л. В. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Сычев И. Н. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Растворова Т. Д. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Стригункова Е. В. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Качанова А. А. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Созаева Ж. А. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Бочков П. О. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Варданян А. В. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Мирзаев К. Б. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Сычев Д. А. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Источник

Информация