RT - article SR - Electronic T1 - Влияние носительства гена ABCB1 и межлекарственных взаимодействий на фармакокинетику апиксабана и ривароксабана и клинические исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен JF - Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии SP - 2023-01-06 DO - 10.20996/1819-6446-2022-12-02 A1 - Федина Л. В., A1 - Сычев И. Н., A1 - Растворова Т. Д., A1 - Стригункова Е. В., A1 - Качанова А. А., A1 - Созаева Ж. А., A1 - Бочков П. О., A1 - Варданян А. В., A1 - Мирзаев К. Б., A1 - Сычев Д. А., YR - 2022 UL - https://www.cardiojournal.online/publication/11479 AB - Цель. Изучить влияние носительства гена ABCB1 и межлекарственных взаимодействий на фармакокинетику апиксабана и клинические исходы у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен.Материал и методы. В исследовании принимали участие пациенты, госпитализированные в ГКБ им. С.С. Юдина. Всего было включено 92 пациента (50 пациентов получали апиксабан и 42 – ривароксабан) с неклапанной фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Измерение концентраций прямых оральных антикоагулянтов проводилось с помощью масс-спектрометра с ионизацией электроспреем в режиме положительной ионизации.Результаты. Мы обнаружили, что у пациентов – носителей генотипа CT+TT ABCB1 (rs4148738) C>T, кодирующего белок-переносчик (P-gp), статистически значимо была выше концентрация ривароксабана в плазме крови (p=0,026). Кроме того, мы выявили, что у пациентов на фоне приема апиксабана совместно с ингибитором CYP3A4/P-gp в 3,5 раза чаще встречались геморрагические осложнения, чем без ингибиторов (р=0,004).Заключение. В результате проведенного нами исследования выявлено, что у пациентов, носителей аллели Т полиморфизма ABCB1 (rs4148738) C>T, концентрация ривароксабана в плазме крови была выше, а у пациентов, принимающих апиксабан совместно с ингибитором CYP3A4/P-gp, был выше риск геморрагических осложнений в отличие от пациентов, не принимающих такие препараты. Необходимы дальнейшие исследования влияния фармакогенетики и фармакокинетики на профиль безопасности и эффективности апиксабана и ривароксабана с учетом тренда системного подхода к оптимизации антикоагулянтной терапии прямыми оральными антикоагулянтами на основании фармакокинетических, фармакогенетических биомаркеров.