Цель исследования – оценить ассоциацию метилирования генов F2RL3 и CDKN2A с внезапной сердечной смертью (ВСС). Материал и методы. Дизайн исследования – «случай-контроль». В группу ВСС включены 150 внезапно умерших мужчин (средний возраст 46,7 ± 9,2 года) с основными патолого-анатомическими диагнозами «острая недостаточность кровообращения», «острая коронарная недостаточность», что соответствует критериям ВСС Европейского общества кардиологов. В контрольную группу включены 150 внезапно умерших мужчин, но не вследствие сердечно-сосудистой патологии (средний возраст 42,6 ± 1,2 года). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в обеих группах. Оценка статуса метилирования генов F2RL3 (19:16890405-16890606, GRCh38.р13) и CDKN2A (9:21974726-21974877, GRCh38.р13) проведена методом метил-специфической полимеразной цепной реакции. Результаты. В группе ВСС у 26 (17,3 %) человек ген F2RL3 полностью метилирован (MM), у 9 (6,0 %) полностью неметилирован (UU), у 115 (76,7 %) мужчин обнаружен как метилированный, так и неметилированный ген F2RL3 (MU). В контрольной группе таких людей обнаружено соответственно 24 (16 %), 8 (5,3 %) и 118 (78,7 %). При сравнении групп статистически значимых различий по статусу метилирования гена F2RL3 не выявлено (р > 0,05). У всех обследованных в обеих группах ген CDKN2A полностью неметилирован. Заключение. Метилирование генов F2RL3, CDKN2A не ассоциировано с внезапной сердечной смертью.
1. Yildiz A., Gürpinar S.S., Yağci F.E., Çayli E., Baydar Ç.L. Retrospective analysis of sudden cardiac deaths in a 10-year autopsy series in the city of Isparta in Turkey. Am. J. Forensic Med. Pathol., 2020; 41 (4): 263–268. doi:10.1097/PAF.0000000000000593
2. Mizusawa Y. Recent advances in genetic testing and counseling for inherited arrhythmias. J. Arrhythm., 2016; 32 (5): 389–397.
3. Rai V., Agrawal D.K. Role of risk stratification and genetics in sudden cardiac death. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2017; 95 (3): 225–238. doi:10.1139/cjpp2016-0457
4. Indumathi B., Oruganti S.S., Naushad S.M., Kutala V.K. Probing the epigenetic signatures in subjects with coronary artery disease. Mol. Biol. Rep., 2020; 47 (9): 6693–6703. doi:10.1007/s11033-020-05723-w
5. Breitling L.P., Salzmann K., Rothenbacher D., Burwinkel B., Brenner H. Smoking, F2RL3 methylation, and prognosis in stable coronary heart disease. Eur. Heart J., 2012; 33 (22): 2841–2848. doi:10.1093/eurheartj/ehs091
6. Zhang Y., Yang R., Burwinkel B., Breitling L.P., Holleczek B., Schöttker B., Brenner H. F2RL3 methylation in blood DNA is a strong predictor of mortality. Int. J. Epidemiol., 2014; 43 (4): 1215–1225. doi:10.1093/ije/dyu006
7. Gao B.F., Shen Z.C., Bian W.S., Wu S.X., Kang Z.X., Gao Y. Correlation of hypertension and F2RL3 gene methylation with Prognosis of coronary heart disease. J. Biol. Regul. Homeost Agents., 2018; 32 (6): 1539–1544.
8. CDKN2A cyclin dependent kinase inhibitor 2A [Homo sapiens (human)] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1029
9. Tajbakhsh A., Khorrami M.S., Hassanian S.M., Aghasizade M., Pasdar A., Maftouh M., Tabatabai E., Parizadeh S.M., Fazeli M., Ferns G.A., GhayourMobarhan M., Avan A. The 9p21 locus and its potential role in atherosclerosis susceptibility; molecular mechanisms and clinical implications. Curr. Pharm. Des., 2016; 22 (37): 5730–5737. doi:10.2174/1381612822666160628082453
10. Ivanova A.A., Maksimov V.N., Orlov P.S., Ivanoshchuk D.E., Savchenko S.V., Voevoda M.I. Association of the genetic markers for myocardial infarction with sudden cardiac death. Indian Heart J., 2017; 69 (Suppl 1): S8–S11. doi:10.1016/j.ihj.2016.07.016
11. Buysschaert I., Carruthers K.F., Dunbar D.R., Peuteman G., Rietzschel E., Belmans A., Hedley A., De Meyer T., Budaj A., Van de Werf F., Lambrechts D., Fox K.A. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: the GRACE Genetics Study. Eur. Heart J., 2010; 31 (9): 1132–1141. doi:10.1093/eurheartj/ehq053
12. Zhou C., Li J., Li Q. CDKN2A methylation in esophageal cancer: a meta-analysis. Oncotarget., 2017; 8 (30): 50071–50083. doi:10.18632/oncotarget.18412
13. Zhong J., Chen X., Ye H., Wu N., Chen X., Duan S. CDKN2A and CDKN2B methylation in coronary heart disease cases and controls. Exp. Ther. Med., 2017; 14 (6): 6093–6098. doi:10.3892/etm.2017.5310