Полиморфизм генов белков, связанных с функцией эндотелия, у пациентов с инфекционным эндокардитом

А. В. Понасенко; А. В. Цепокина; А. Г. Кутихин; Ю. А. Кудряевцева

Статья

Полиморфизм генов белков, связанных с функцией эндотелия, у пациентов с инфекционным эндокардитом

А. В. Понасенко,

А. В. Цепокина,

А. Г. Кутихин,

Ю. А. Кудряевцева

2018

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-88-97

Цель. Провести ассоциативное исследование зависимости между полиморфизмом пяти сайтов генов EDN1, SELE, SELP, SELPLG с рисками развития инфекционного эндокардита (ИЭ) и связью генотипов исследуемых сайтов с концентрацией соответствующих белков в крови.Материал и методы. В исследование включено 208 пациентов с ИЭ и 300 условно здоровых доноров. Генотипирование проводили по 6 полиморфным сайтам 4 генов методом ПЦР с учетом результатов в режиме реального времени. Уровни эндотелина-1, sE-селектина, sP-селектина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.Результаты. Определено, что рисковым эффектом в отношении ИЭ обладает аллель Т (генотип G/T) полиморфного сайта rs5370 гена EDN1 по сверхдоминантному типу наследования (ОШ =1,58 (95% ДИ 1,05-2,35), р=0,027). В то же время, зависимость количественного содержания эндотелина-1, sE- и sP- селектинов от носительства вариабельных генотипов соответствующих генов не найдена. Однако отмечено, что у пациентов с ИЭ сывороточные концентрации биологически активных белков эндотелия отличаются от таковых у здоровых лиц.Заключение. Проведенное исследование подтверждает присутствие маркеров эндотелиальной дисфункции в крови пациентов с ИЭ. Показано наличие ассоциации сайта rs5370 EDN1 с увеличением риска развития ИЭ у гетерозиготных носителей минорного аллеля Т. Однако необходимо проведение дополнительных исследований для подтверждения этих наблюдений и подробного описания механизма того, как вариабельность генов определяет предрасположенность к развитию ИЭ.

Понасенко А. В., Цепокина А. В., Кутихин А. Г., Кудряевцева Ю. А. Полиморфизм генов белков, связанных с функцией эндотелия, у пациентов с инфекционным эндокардитом. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):88-97. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-88-97

Цитирование

Список литературы

1. Habib G, Lancellotti P, Antunes M, et al. Рекомендации ESC по ведению больных с инфекционным эндокардитом 2015. Российский кардиологический журнал. 2016;21(5) :65- 116. doi:10.15829/1560-4071-2016-5-65-116.

2. Гуревич М.А. Некоторые особенности современного инфекционного эндокардита. Альманах клинической медицины. 2014;(35):30-3. doi:10.18786/2072-0505-2014-35-30-33.

3. Faraji R, Behjati-Ardakani M, Moshtaghioun SM, et al. The diagnosis of microorganism involved in infective endocarditis (IE) by polymerase chain reaction (PCR) and real-time PCR: A systematic review. The Kaohsiung journal of medical sciences. 2018;34(2):71-8. doi:10.1016/j.kjms.2017.09.011.

4. Jans C, Boleij A. The road to infection: Host-microbe interactions defining the pathogenicity of Streptococcus bovis/Streptococcus equinus complex members. Frontiers in microbiology. 2018;9:603. doi:10.3389/fmicb.2018.00603.

5. Mevada V, Patel R, Patel B, et al. Comparative homology model building and docking evaluation for RNA III inhibiting peptide of Multi drug resistant Staphylococcus aureus strain MRSA252. ComputBiol Chem. 2018;73:189-99. doi:10.1016/j.compbiolchem.2018.02.011.

6. Boujelben I, Gdoura R, Hammami A. A broad-range PCR technique for the diagnosis of infective endocarditis. Brazilian Journal of Microbiology. 2018. doi:10.1016/j.bjm.2017.03.019.

7. Domitrovic TN, Hujer AM, Perez F, et al. Multidrug Resistant Pseudomonas aeruginosa Causing Prosthetic Valve Endocarditis: A Genetic-Based Chronicle of Evolving Antibiotic Resistance. In Open forum infectious diseases. 2016;3(4):ofw188. doi: 10.1093/ofid/ofw188.

8. Hoen B, Duval X. Epidemiology of infective endocarditis. La Revue du praticien. 2012;62(4):511-4.

9. Golias C, Batistatou A, Bablekos G, et al. Physiology and pathophysiology of selectins, integrins, and IgSF cell adhesion molecules focusing on inflammation. A paradigm model on infectious endocarditis. Cell communication & adhesion. 2011;18(3):19-32. doi:10.3109/15419061.2011.606381.

10. Barthel SR, Gavino JD, Descheny L, et al. Targeting selectins and selectin ligands in inflammation and cancer. Expert opinion on therapeutic targets. 2007; 11(11): 1473-91. doi:10.1517/14728222.11.11.1473.

11. Понасенко А.В., Хуторная М.В, Антонова Л.В. и др. Динамика концентраций молекул клеточной адгезии при формировании системного воспалительного ответа после оперативного лечения приобретённых пороков сердца. Фундаментальные исследования. 2014;7-3:549-53.

12. Habib G, Hoen B, Tornos P, et al. ESC Committee for Practice Guidelines. Guidelines on the prevention, diagnosis, and treatment of infective endocarditis (new version 2009): the Task Force on the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) and the International Society of Chemotherapy (ISC) for Infection and Cancer. Eur. Heart J. 2009;30,19:2369-413.

13. Инжутова А.И., Ларионов А.А., Салмина А.Б. и др. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза (сообщение 1). Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2010;5:85-8.

14. Попова А.А., Березикова Е.Н., Маянская С.Д. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования. Сибирское медицинское обозрение. 2010;64(4):7-11.

15. Дремина Н. Н., Шурыгин М. Г., Шурыгина И. А. Эндотелин в норме и при патологии. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;10(2):210-4.

16. Hwang SJ, Ballantyne CM, Sharrett AR, et al. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Circulation. 1997;96(12):4219-25. doi:10.1161/01.CIR.96.12.4219.

17. Ягода А.В., Корой П.В., Гилязова Г.И. Селектины как предикторы стабильного вирусологического клиренса при хроническом вирусном гепатите С. Медицинский вестник северного Кавказа. 2013; 8(3):5-9. doi:10.14300/mnnc.2013.08001.

18. Janeway C. Immunobiology: the immune system in health and disease. New York: Garland Science. 2005. ISBN 0-8153-4101-6.

19. Wang J, Li J, Liu Q. Association between platelet activation and fibrinolysis in acute stroke patients. Neurosci. Lett. 2005;384(3):305-9. doi:101016/j.neulet.2005.04.090.

20. Понасенко А.В., Хуторная М.В., Головкин А.С. и др. Вклад провоспалительных цитокинов в формирование системного воспалительного ответа после операций протезирования клапанов сердца. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013;4:71-6.

21. Moreau K, Clemenceau A, Le Moing V, et al. Human Genetic Susceptibility to Native Valve Staphylococcus aureus Endocarditis in Patients With S. aureus Bacteremia: Genome-Wide Association Study. Frontiers in microbiology 2018; 9: 640. doi:10.3389/fmicb.2018.00640.

22. Golovkin AS, Ponasenko AV, Yuzhalin AE, et al. An association between single nucleotide polymorphisms within TLR and TREM-1 genes and infective endocarditis. Cytokine. 2015;71:16-21. doi:10.1016/j.cyto.2014.08.001.

23. Ponasenko AV, Kutikhin AG, Khutornaya MV, et al. Inherited variation in cytokine, acute phase response, and calcium metabolism genes affects susceptibility to infective endocarditis. Mediators Inflamm. 2017;1-21. doi:10.1155/2017/7962546.

24. Weinstock M, Grimm I, Dreier J, et al. Genetic variants in genes of the inflammatory response in association with infective endocarditis. PLoS One. 2014;9(10):e110151. doi:10.1371/journal.pone.0110151.

25. Bustamante J, Tamayo E, Florez S, et al. Toll-like receptor 2 R753Q polymorphisms are associated with an increased risk of infective endocarditis Rev EspCardiol. 2011;64(11):1056-9. doi:10.1016/j.recesp.2011.02.024.

26. Kerrigan SW, McDonnell C. Dysregulation of the endothelium following Staphylococcus aureus infection. BiochemSoc Trans. 2015;43(4):715-9. doi:10.1042/BST20140309.

Документы

Информация

Автор

А. В. Понасенко Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
А. В. Цепокина Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
А. Г. Кутихин Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Ю. А. Кудряевцева Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья