Цель. Изучить возможности использования генотипов гена TBX5 в качестве независимых переменных для прогнозирования развития идиопатических нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости у лиц восточно-сибирской популяции.Материал и методы. В исследовании принимали участие 260 пациентов с идиопатическими нарушениями атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости и 263 человека контрольной группы. Среди пациентов с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости (НСП) 71 пациент имел атриовентрикулярную блокаду (АВБ), 84 пациента — блокаду правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) и 105 пациентов имели блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ). Среди пациентов с идиопатическими НСП лиц мужского пола — 136, женского пола — 124. Средний возраст лиц с НСП составил 40,72±18,35 лет. В группе контроля 135 мужчин и 128 женщин. Средний возраст лиц контрольной группы 41,34±1726 лет. Пациентам проведено клинико-инструментальное обследование (электрокардиография (ЭКГ), эхокардиоскопия, велоэргометрия, холтеровское мониторирование ЭКГ, коронароангиография, маг¬нитно-резонансная томография сердца, сцинтиграфия миокарда) и молекулярно-генетическое исследование генотипов гена TBX5. Статистиче¬ская обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ “Excel 2010”, “Statistica for Windows 70” и “SPSS 20”. В качестве методов математического анализа данных использовались “деревья решений” и множественная логистическая регрессия.Результаты. Генотип АА гена TBX5 снижает риск развития АВБ в группе женщин. Наличие генотипов AA и AG является протективным фактором развития БЛНПГ. Доля вероятности возникновения БЛНПГ, полученная методом логистической регрессии — 34,3%. Полученная модель с вероятностью 973% предсказывает отсутствие БЛНПГ. Развитие БЛНПГ было правильно предсказано в 9,3% наблюдений. Заключение. Генотипы гена TBX5 могут использоваться в качестве независимой переменной для прогнозирования нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости.
1. Zang X, Zhang S, Xia Y, et al. SNP rs3825214 in TBX5 is associated with lone atrial fibrillation in Chinese Han population. PLoS. One. 2013;8(5):e64966. doi:10.1371/journal.pone.0064966.
2. Hata Y, Kinoshita K, Mizumaki K, et al. Postmortem genetic analysis of sudden unexplained death syndrome under 50 years of age: A next-generation sequencing study. Heart Rhythm. 2016;13(7):1544-51. doi:10.1016/j.hrthm.2016.03.038.
3. Duijvenboden K van, Ruijter JM, Christoffels VM. Gene regulatory elements of the cardiac conduction system. Brief. Funct. Genomics. 2014;13(1):28-38. doi:10.1093/bfgp/elt031.
4. Pfeufer A, Noord C van, Marciante KD, et al. Genome-wide association study of PR interval. Nat. Genet. 2010;42(2):153-9. doi:10.1038/ng.517.
5. Evans DS, Avery CL, Nalls MA, et al. Fine-mapping, novel loci identification, and SNP association transferability in a genome-wide association study of QRS duration in African Americans. Hum. Mol. Genet. 2016;25(19):4350-68. doi:10.1093/hmg/ddw284.
6. Smith JG, Magnani JW, Palmer C, et al. Genome-wide association studies of the PR interval in African Americans. PLoS. Genet. 2011;7(2):e1001304. doi:10.1371/journal.pgen.1001304.
7. Панфилов С.В., Горбатых Ю.Н., Стенин В.Г Влияние хирургической коррекции пороков сердца на электрофизиологические свойства миокарда. Вестник аритмологии. 2002;25:111.
8. Панфилов С.В., Туров А.Н., Горбатых Ю.Н. Электрофизиологические предикторы развития послеоперационных нарушений ритма сердца. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2002;5:173.
9. Провоторов В.М., Глуховский М.Л. Способ количественной оценки атриовентрикулярного проведения у пациентов с метаболическим синдромом. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2009;8(3):728-9.
10. Бодин О.Н. Прогнозирование возникновения АВ-блокад путем построения модели восстановления сердца. Фундаментальные и прикладные исследования: проблемы и результаты. 2014;13:91-5.
11. Гупало Е.М., Миронова Н.А., Малкина Т.А. и др. Роль воспаления в развитии нарушений ритма и проводимости. Сибирский медицинский журнал. 2015;30(1):16-21.
12. Wang Q, Song JW, Liu Y, Zhao XX. Involvement of Wnt pathway in ethanol-induced inhibition of mouse embryonic stem cell differentiation. Alcohol. 2017;58:13-18. doi:10.1016/j.alcohol.2016.11.006.
13. Jiang XY, Feng YL, Ye LT, et al. Inhibition of Gata4 and TBX5 by Nicotine-Mediated DNA Methylation in Myocardial Differentiation. Stem. Cell. Reports. 2017;8(2):290-304. doi:10.1016/j.stemcr.2016.12.016.
14. Darwich R, Li W, Yamak A, et al. KLF13 is a genetic modifier of the Holt-Oram syndrome gene TBX5. Hum. Mol. Genet. 2017;26(5):942-54. doi:10.1093/hmg/ddx009.
15. Wang D, Zhai G, Ji Y, et al. MicroRNA 10a Targets T-box 5 to Inhibit the Development of Cardiac Hypertrophy. Int. Heart. J. 2017;58(1):100-6. doi:10.1536/ihj.16-020.