Cемейная гиперхолестеринемия (СГХС) является наследственной патологией, сопровождающейся повышением уровня холестерина, и способствует раннему развитию атеросклероза, однако частота развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СГХС вариабельна, и требует уточнения роль дополнительных факторов, определяющих риск развития ишемической болезни сердца (ИБС).Цель: оценить у пациентов с гетерозиготной СГХС ассоциацию ИБС и классических факторов риска (пол, возраст, артериальная гипертензия (АГ), курение, ожирение, уровень холестерина липопротеидов низкой (ХС ЛНП) и высокой плотности (ХС ЛВП), отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям), наличием мутации рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Материалы и методы: Обследовано 253 пациента старше 18 лет с гетерозиготной СГХС, диагностированной согласно критериям Dutch Lipid Clinic Network, (средний возраст – 51 ± 3,4 год). 109 пациентам (43 %) выполнено генетическое обследование. ИБС была диагностирована у 106 (41,8 %), острый инфаркт миокарда (ОИМ) перенесли 63 (24,9 %) пациента.Результаты: при СГХС ИБС ассоциировалась со следующими факторами риска: АГ, возраст старше 40 лет, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой патологии. Увеличение уровня ХС ЛНП на каждый 1 ммоль повышал частоту развития ИБС у пациентов с гетерозиготной СГХС на 4,5 % до достижения показателя ХС ЛНП 8,5 ммоль/л. При значениях ХС ЛНП более 8,5 ммоль/л увеличение частоты ИБС происходит на 1–2 %. У пациентов с мутацией рецептора ЛНП ИБС развивается на 5 лет раньше. Ассоциации типа мутации рецептора ЛНП с ИБС не выявлено.Заключение: основными факторами риска, ассоциирующимися с ИБС, при гетерозиготной СГХС являются: АГ, возраст старше 40 лет, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям. Связь уровня ХС ЛНП и частоты выявления ИБС у пациентов с СГХС не линейна.
1. Hovingh G. K., Davidson M.H., Kastelein J.J.P., O’Connor A.M. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia. European Heart Journal 2013; 34: 962–971.
2. Allard M.D., Saeedi R., Yousefi M., Frohlich J. Risk stratification of patients with familial hypercholesterolemia in a multi-ethnic cohort. Lipids in Health and Disease 2014, 13: 65 doi:10.1186/1476-511X-13-65.
3. Besseling J., Huijgen R., Martin S.S. et al. Clinical phenotype in relation to the distance-to-index-patient in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2015; 246:1–6.
4. Besseling J., Kindt I., Hofc M. et al. Severe heterozygous familial hypercholesterolemia and risk for cardiovascular disease: A study of a cohort of 14,000 mutation carriers Atherosclerosis 2014; 233:219–223.
5. Huijgen R., Hutten B.A, Kindt I., Vissers M.N., Kastelein J.J. Discriminative ability of LDL-cholesterol to identify patients with familial hypercholesterolemia: a cross-sectional study in 26,406 individuals tested for genetic FH. Circ Cardiovasc Genet 2012;5(3):354–9.
6. O'Brien E.C., Roe M.T., Fraulo E.S. et al. Rationale and design of the familial hypercholesterolemia foundation CAscade SCreening for Awareness and DEtection of Familial Hypercholesterolemia registry. Am Heart J. 2014; 167(3): 342–349.
7. Korneva V.A., Kuznetsova T.Yu., Bogoslovskaya T.Yu. et al. Modern diagnostics abilities of familial hypercholesterolemia before clinical features of atherosclerosis appearance. Atherosclerosis and dyslipidemias 2016;1(22):22–32.(Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Богословская Т.Ю. и др. Современные возможности диагностики семейной гиперхолестеринемии до появления клинических проявлений атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии.2016;1(22): 22–32).
8. Di Angelantonio E, Gao P, Pennells L, et al. Lipid-related markers and cardiovascular disease prediction. JAMA 2012; 307: 2499–506
9. Ference B.A., Yoo W., Alesh I., et al. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomizationе analysis. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 2631–76.
10. Meshkov A.N, Malyshev P.P., Kukharchuk V.V. Familial hypercholesterolemia in Russia: genetic and phenotypic characteristics. Ter Arkh. 2009; 81(9):23–8. Russian (Мешков А.Н., Малышев П.П., Кухарчук В.В. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика. Терапевтический архив. 2009; 81(9):23–8).
11. Miname M.H., Ribeiro M.S., Parga Filho J. et al. Evaluation of subclinical atherosclerosis by computed tomography coronary angiography and its association with risk factors in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2010; 213(2):486–91.
12. Jansen H., Samani N., Schunkert H. Mendelian randomization studies in coronary artery disease. European Heart Journal 2014; 35, 1917–1924.
13. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013; 34(45):3478–90a.
14. Iperen Е., Sivapalaratnam S.,. Boekholdt S., Hovingh K. et al. Common genetic variants do not associate with CAD in familial hypercholesterolemia. European Journal of Human Genetics 2014; 22: 809–813.
15. Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M. et al. Identifying genetic risk variants for coronary heart disease in familial hypercholesterolemia: an extreme genetics approach. Eur. J. Hum. Genet. 2015; 23: 381–387.
