Цель. Проанализировать факторы, влияющие на развитие аортального стеноза (АС) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГХС).Материал и методы. Обследовано 114 пациента с гетерозиготной СГХС (средний возраст 54,3±2,7 лет, мужчин 85 (69,1%)), из них у 10 (8,8%) человек выявлен АС. СГХС диагностировалась по критериям Dutch Lipid Clinic Network. Проанализированы показатели липидного спектра, уровень липопротеида(а) (Лп(а)), возраст, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой патологии, курение, артериальная гипертензия (АГ), гипергликемия; учитывался факт наличия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ) и ишемического инсульта. Кумулятивные уровни липопротеидов низкой плотности (ЛНП) (КЛНП) и холестерина (ХС) неЛВП рассчитывались как суммарный показатель ХС ЛНП за годы жизни пациента с учетом достигнутых показателей на фоне гиполипидемической терапии.Результаты. На развитие АС влияли возраст (отношение шансов (ОШ) 1,1 [1,02; 1,15], р=0,009); АГ (ОШ 8,15 [1,50; 44,08], р=0,017), показатели липидного спектра: общего ХС (ОШ 2,09 [1,38; 3,10], р=0,0006; ХС ЛНП (ОШ 2,8 [1,59; 4,79], р=0,0004), ХС неЛВП (ОШ 1,012 [1,005; 1,019], р=0,003), триглицеридов (ОШ 1,97 [1,33; 2,87], р=0,0007). Кумулятивные показатели также влияли на риск развития АС: КЛНП, накопленный за годы жизни (ОШ 2,13 [1,31; 3,54], р=0,003), кумулятивный уровень ХС неЛВП, накопленный за жизнь (ОШ 1,56 [1,01; 2,18], р=0,013), уровень Лп(а) (риск развития АС увеличивается в 10,6 раз при повышении Лп(а) на 1 единицу измерения (1 г/л)) (ОШАС=10,5 [5,0; 21,9], p=0,0017).Наличие ИБС и ИМ при СГХС повышает риск развития АС (для ИБС ОШ 8,62 [1,07; 69,113], р=0,044; для ИМ ОШ 3,93 [1,08; 14,36], р=0,034). Сочетание ИМ и нарушения мозгового кровообращения в 4,94 повышает риск развития АС (ОШ 4,94 [1,23; 19,62], р=0,021). Наличие сухожильных ксантом значимо влияет на развитие АС (ОШ 50,2 [6,03; 413,00], р<0,001).Заключение. Выявленный в молодом возрасте АС может быть проявлением СГХС. На развитие АС при СГХС влияют возраст и АГ, и комплекс липидных факторов: уровни общего ХС, уровни ЛНП, триглицеридов, а также уровни Лп(а) и кумулятивные показатели.
Корнева В. А., Кузнецова Т. Ю. Анализ факторов риска аортального стеноза у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Российский кардиологический журнал. 2025;30(1):6068. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6068
1. Dweck MR, Boon NA, Newby DE. Calcific aortic stenosis: a disease of the valve and the myocardium. J Am Coll Cardiol. 2012;60(19):1854-63. doi:10.1016/j.jacc.2012.02.093.
2. Mata P, Alonso R, Pérez de Isla L, Badimón L. Dyslipidemia and aortic valve disease. Curr Opin Lipidol. 2021;6:349-54. doi:10.1097/MOL.0000000000000794.
3. Pérez de Isla L, Arroyo-Olivares R, Alonso R, et al. SAFEHEART researchers. Incidence of cardiovascular events and changes in the estimated risk and treatment of familial hypercholesterolemia: the SAFEHEART registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020;10: 828-34. doi:10.1016/j.rec.2019.10.028.
4. Ferreira-Gonzalez I, Pinar-Sopena J, Ribera A, et al. Prevalence of calcific aortic valve disease in the elderly and associated risk factors: a population-based study in a Mediterranean area. Eur J Prev Cardiol. 2013;20:1022-30. doi:10.1177/2047487312451238.
5. Mundal LJ, Hovland A, Igland J, et al. Association of low-density lipoprotein cholesterol with risk of aortic valve stenosis in familial hypercholesterolemia. JAMA Cardiol. 2019;4:1156-9. doi:10.1001/jamacardio.2019.3903.
6. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г. П. Анализ влияния традиционных факторов риска на развитие ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2017;(5):104-10. doi:10.15829/1560-4071-2017-5-104-110.
7. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Значение определения липопротеида(а) как дополнительного маркера сердечно-сосудистого риска у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Российский кардиологический журнал. 2016;(6):45-9. doi:10.15829/1560-4071-2016-6-45-49.
8. Pérez De Isla L, Watts GF, Alonso R, et al. Lipoprotein(a), LDL-cholesterol, and hypertension: predictors of the need for aortic valve replacement in familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2021;42:2201-11. doi:10.1093/eurheartj/ehaa1066.
9. Smith JG, Luk K, Schulz C-A, et al. Association of low-density lipoprotein cholesterol-related genetic variants with aortic valve calcium and incident aortic stenosis. JAMA. 2014;312:1764-71. doi:10.1001/jama.2014.13959.
10. Kronenberg F.Aortic valve stenosis: the long and winding road. Eur Heart J. 2021;42: 2212-4. doi:10.1093/eurheartj/ehaa1069.
11. Nazarzadeh M, Pinho-Gomes AC, Bidel Z, et al. Plasma lipids and risk of aortic valve stenosis: a Mendelian randomization study. Eur Heart J. 2020;41:3913-20. doi:10.1093/eurheartj/ehaa070.
12. Schnitzler JG, Ali L, Groenen AG, et al. Lipoprotein(A) as orchestrator of calcific aortic valve stenosis. Biomolecules. 2019;9:760. doi:10.3390/biom9120760.
13. Capoulade R, Chan KL, Yeang C, et al. Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015;66:1236-46.
14. Kaiser Y, Singh SS, Zheng KH, et al. Lipoprotein(a) is robustly associated with aortic valve calcium. Heart. 2021;107:1422-8. doi:10.1136/heartjnl-2021-319044.
15. Zheng KH, Tsimikas S, Pawade T, et al. Lipoprotein(a) and oxidized phospholipids promote valve calcification in patients with aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2150-62.
