Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин

М. И. Москаленко; И. В. Пономаренко; А. В. Полоников; М. И. Чурносов

Статья

Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин

М. И. Москаленко, И. В. Пономаренко, А. В. Полоников, М. И. Чурносов

2019

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65

Цель исследования — изучить ассоциации полиморфных локусов rs243865 MMP2, rs17577 MMP9, rs652438 MMP12 с развитием артериальной гипертензии (АГ) у женщин Центрального Черноземья России.Материалы и методы. Проведено исследование 584 женщин: 375 больных АГ и 209 лиц контрольной группы. Анализ полиморфных локусов металлопротеиназ проводили с помощью real-time полимеразноцепной реакции методом TaqMan-зондов. Статистический анализ осуществляли в программе STATISTICA for Windows 10.0. Предикторное значение несинонимичных однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) оценивали с помощью программы Sorting Tolerant From Intolerant (http://sift.jcvi.org), регуляторный потенциал анализировали с использованием программного обеспечения HaploReg (v4.1) (http://archive. broadinstitute.org). Влияние полиморфных локусов на экспрессию генов определяли по данным проекта Genotype-Tissue Expression (http://www.gtexportal.org).Результаты. Установлены значимые ассоциации локуса rs652438 MMP12 с возникновением АГ у женщин. Полиморфный вариант G (отношение шансов (ОШ) = 1,86, 95-процентный доверительный интервал (95% ДИ) = 1,02–3,45, р = 0,04) и генотип GА (ОШ = 2,04, 95 % ДИ = 1,06–3,98, р = 0,03) rs652438 ассоциированы с высоким риском развития АГ у их носителей. Установлен протективный эффект генотипа АА rs652438 в отношении риска возникновения АГ (ОШ = 0,50, 95 % ДИ = 0,26–0,95, р = 0,03). Высказано предположение, что в основе выявленных ассоциаций лежат эпигенетические эффекты rs652438 МMР12. Локус является несинонимичным (SIFT Score = 0,01), расположен в области модифицированных белков-гистонов, маркирующих промоторы (H3K9 ас) и энхансеры (H3K4me1, H3K27 ас), а также находится в неравновесии по сцеплению (r 2 = 0,95) с ОНП, влияющими на уровень экспрессии гена ММР12.

Москаленко М. И., Пономаренко И. В., Полоников А. В., Чурносов М. И. Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2019;25(1):60-65. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65

Цитирование

Список литературы

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population-based measurement studies with 19•1 million participants. Lancet. 2017;389(10064):37–55. doi:10.1016/S0140-6736(16)31919-5

2. Бритов А.Н., Поздняков Ю.М. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6):57.

3. Чазова И.Е., Беленков Ю. Н., от имени исследовательской группы. От идеи к клинической практике: первые результаты Российского национального исследования оптимального снижения АД (РОСА). Consilium Medicum (прил.) 2004;6 (2):18–23.

4. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315–2381. doi:10.1093/eurheartj/ehw106

5. Anthony D, George P, Eaton CB. Cardiac risk factors: biomarkers and genetic tests to determine cardiovascular risk. FP Essent. 2014;421:11–15.

6. Polonikov A, Bykanova M, Ponomarenko I, Sirotina S, Bocharova A, Vagaytseva K et al. The contribution of CYP2C gene subfamily involved in epoxygenase pathway of arachidonic acids metabolism to hypertension susceptibility in Russian population. Clin Exp Hypertens. 2017;39(4):306–311. doi:10.1080/10641963.2016.1246562

7. Guo S, Chen W, Yang Y, Yang Z, Cao M. Association between 1019C/T polymorphism in the connexin 37 gene and essential hypertension. Heart Lung Circ. 2014;23(10):924–929. doi:10.1016/j.hlc.2014.02.016

8. Wang X, Sun Q, Huang Y, Hu Y, Tang J, Lin Y et al. Association between CACNB2 gene polymorphisms and essential hypertension. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2013;30 (3):340–344. doi:10.3760/cma.j.issn.1003–9406.2013.03.020

9. Chen YL, Li TJ, Hao Y, Wu BG, Li H, Geng N et al. Association of rs2271037 and rs3749585 polymorphisms in CORIN with susceptibility to hypertension in a Chinese Han population: a case-control study. Gene. 2018;20(651):79–85. doi:10.1016/j.gene.2018.01.080

10. XieX, ShiX, XunX, Rao L. Endothelial nitric oxide synthase gene single nucleotide polymorphisms and the risk of hypertension: a meta-analysis involving 63,258 subjects. Clin Exp Hypertens. 2017;39(2):175–182. doi:10.1080/10641963.2016.1235177

11. Москаленко М. И. Вовлеченность генов матриксных металлопротеиназ в формирование артериальной гипертензии и ее осложнений (обзор). Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(1):53–69 doi:10.18413/2313-8955-2018-4-1-53-69

12. Sakowicz A, Fendler W, Lelonek M, Sakowicz B, Pietrucha T. Genetic polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients under 45 years of age. Biochemical Genetics. 2013;51(3–4):230–242. doi:10.1007/s10528–012–9558–5

13. Рудых Н. А., Сиротина С.С. Генетические соотношения русских и украинских популяций Белгородской области. Научный результат. Медицина и фармация. 2015;4(3):72–79. doi:10.18413/2313-8955-2015-1-3-72-79

14. Пономаренко И. В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(2):40–54. doi:18413/2313-8955-2018-4-2-0-5

15. Ward LD, Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016;44 (D1):877–881. doi:10.1093/nar/gkv1340

16. The GTEx Consortium. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017;550(7675):204–213. doi:10.1038/nature24277

17. Giannakos E, Vardali E, Bartekova M, Fogarassyova M, Barancik M, Radosinska J. Changes in activities of circulating MMP-2 and MMP-9 in patients suffering from heart failure in relation to gender, hypertension and treatment: a cross-sectional study. Physiol Res. 2016;19(65):149–52.

18. Djuric T, Zivkovic M, Stankovic A, Mecanin S, Alavantic D. Endothelial NOS G894 T and MMP-35A/6A gene polymorphisms and hypertension in Serbian population. J Clin Lab Anal. 2005;19(6):241–246. doi:10.1002/jcla.20085

19. Alehagen U, Olsen RS, Lаnne T, Matussek A, Wаgsаter D. PDGF-D gene polymorphism is associated with increased cardiovascular mortality in elderly men. BMC Medical Genetics. 2016;17(1):62. doi:10.1186/s12881-016-0325-z

20. Gammelmark A, Nielsen MS, Lundbye-Christensen S, Tjоnneland A, Schmidt EB, Overvad K. Common polymorphisms in the 5-lipoxygenase pathway and risk ofincident myocardialinfarction: a Danish case-cohort study. PLoS ONE. 2016;11(11):e0167217. doi:10.1371/journal.pone.0167217

21. Азарова Ю. Э., Клесова Е. Ю., Конопля А. И., Полоников А. В. Роль полиморфизмов генов глутаматцистеинлигазы в развитии сахарного диабета 2-го типа у жителей Курской области. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4 (1):39–52 doi:10.18413/2313-8955-2018-4-1-39-52

22. Chang JJ, Stanfll A, Pourmotabbed T. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in ischemic stroke. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1323. doi:10.3390/ijms17081323

23. Song Y, Xie Y, Liu F, Zhao C, Yu R, Ban S et al. Expression of matrix metalloproteinase-12 in aortic dissection. BMC Cardiovasc Disord. 2013;13:34. doi:10.1186/1471-2261-13-34

24. Jormsjo S, Ye S, Moritz J, Walter DH, Dimmeler S, Zeiher AM. Allele-specifc regulation of matrix metalloproteinase-12 gene activity is associated with coronary artery luminal dimensions in diabetic patients with manifest coronary artery disease. Circ Res. 2000;86(9):998–1003. doi:10.1161/01.RES.86.9.998

25. Zhang G, Li W, Guo Y, Li D, Liu Y, Xu S. MMP Gene рolymorphisms, MMP-1 –16071G/2G, –519 A/G, and MMP-12 –82A/G, and ischemic stroke: a meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(1):140–152. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.08.021

26. Lynch AI, Eckfeldt JH, Davis BR, Ford CE, Boerwinkle E, Leiendecker-Foster C et al. Gene panels to help identify subgroups at high and low risk of CHD among those randomized to antihypertensive treatment: The GenHAT Study. Pharmacogenet Genomics. 2012;22 (5):355–366. doi:10.1097/FPC.0b013e3283516ff8

27. Fiotti N, Calvagna C, Sgorlon G, Altamura N, Pitacco P, Zamolo F et al. Multiple sites of vascular dilation or aneurysmal disease and matrix metalloproteinase genetic variants in patients with abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2018;67(6):1727– 1735. doi:10.1016/j.jvs.2017.09.047

Документы

Информация

Автор

М. И. Москаленко Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
И. В. Пономаренко Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
А. В. Полоников Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
М. И. Чурносов Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья