Роль ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфных локусов &lt;i&gt;ММР&lt;/i&gt; в формировании артериальной гипертензии у женщин

М. И. Москаленко; И. В. Пономаренко; И. Н. Верзилина; О. А. Ефремова; А. В. Полоников

Статья

Роль ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфных локусов <i>ММР</i> в формировании артериальной гипертензии у женщин

М. И. Москаленко,

И. В. Пономаренко, И. Н. Верзилина,

О. А. Ефремова,

А. В. Полоников

2020

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-5-518-525

Цель исследования — изучить роль ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфизмов матриксных металлопротеиназ с ожирением и курением при формировании артериальной гипертензии (АГ) у женщин. Материалы и методы. В исследование включены данные генотипирования семи полиморфных локусов ММР — rs3025058, rs11568818, rs1320632, rs11225395, rs652438, rs243865, rs17577 у 375 пациенток с АГ и 209 женщин контрольной группы. Ген-генные и генно-средовые взаимодействия, вовлеченные в формирование гипертензии, выявлялись с использованием метода снижения размерности MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) в модификации Model-Based-MDR (MВ-MDR, vers. 2.6). Результаты визуализировались в программе MDR vers. 3.0.2 (http://sourceforge.net/projects/mdr). Результаты. Установлено 8 ассоциированных с формированием АГ у женщин моделей ген-генных взаимодействий (рperm ≤ 0,05), основу которых составляют однонуклеотидные полиморфизмы rs652438 MMP12, rs1320632 MMP8, rs3025058 MMP3 и rs11568818 MMP7. Выявлено 8 моделей генно-средовых взаимодействий локусов ММР с ожирением и курением (рperm < 0,002), в большинство которых входит полиморфный локус rs243865 MMP2. В рамках выявленных моделей установлены комбинации генотипов высокого (β = 0,762,06) и низкого (β = –0,37 — –1,23) риска развития АГ. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что полиморфные варианты ММР и средовые факторы имеют синергетический эффект при формировании восприимчивости к АГ.

Москаленко М. И., Пономаренко И. В., Верзилина И. Н., Ефремова О. А., Полоников А. В. Роль ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфных локусов <i>ММР</i> в формировании артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2020;26(5):518-525. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-5-518-525

Цитирование

Список литературы

1. Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology. J Hypertens. 2018;36(12):22842309. doi:10.1097/HJH.0000000000001961

2. Anthony D, George P, Eaton CB. Cardiac risk factors: biomarkers and genetic tests to determine cardiovascular risk. FP Essent. 2014;421:11–15. PMID:24936714.

3. Sirotina S, Ponomarenko I, Kharchenko A, Bykanova M, Bocharova A, Vagaytseva K et al. A novel polymorphism in the promoter of the CYP4A11 gene is associated with susceptibility to coronary artery disease. Dis Markers. 2018;5812802. doi:10.1155/2018/5812802

4. Polonikov AV, Bushueva OY, Bulgakova IV, Freidin MB, Churnosov MI, Solodilova MA et al. A comprehensive contribution of genes for aryl hydrocarbon receptor signaling pathway to hypertension susceptibility. Pharmacogenet Genomics. 2017;(2):57–69. doi:10.1097/FPC.0000000000000261.

5. Богатырева K. Б., Азова М. М., Агаджанян А. В., Аит А. А., Шугушев З. Х. Ассоциация полиморфизма T1565C гена ITGB 3 с развитием атеросклероза и ин-стент рестеноза коронарных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(4):3–9. doi:10.18413/2313-89552018-4-4-0-1.

6. Dhingra R, Pencina MJ, Schrader P, Wang TJ, Levy D, Pencina K et al. Relations of matrix remodeling biomarkers to blood pressure progression and incidence of hypertension in the community. Circulation. 2009;119(8):1101–1107. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.821769

7. Москаленко М. И., Пономаренко И. В., Полоников А. В., Чурносов М. И. Полиморфный локус RS 11568818 гена MMР7 ассоциирован с развитием артериальной гипертонии у женщин. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):14–17. doi:10.15829/1560-4071-2018-10-14-17.

8. Москаленко М. И., Пономаренко И. В., Полоников А. В., Чурносов М. И. Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2019;25(1):60–65. doi:10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65.

9. Azevedo A, Prado AF, Antonio RC, Issa JP, Gerlach RF. Matrix metalloproteinases are involved in cardiovascular diseases. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014;115(4):301–314. doi:10.1111/bcpt.12282

10. Landsberg L, Aronne LJ, Beilin LJ, Burke V, Igel LI, Lloyd-Jones D et al. Obesity-related hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment: a position paper of The Obesity Society and the American Society of Hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2013;15(1):14–33. doi:10.1111/jch.12049

11. Rababa’h AM, Bsoul RW, Alkhatatbeh MJ, Alzoubi KH, Khabour OF. Waterpipe tobacco smoke distresses cardiovascular biomarkers in mice: alterations in protein expression of metalloproteinases, endothelin and myeloperoxidase. Inhal Toxicol. 2019;31(3):99–106. doi:10.1080/08958378.2019.1606366

12. Grzechocińska B, Dąbrowski FA, Sierdzinski J, Cyganek A, Wielgoś M. The association between serum metalloproteinase concentration, obesity, and hormone levels in reproductiveaged women. Endokrynol Pol. 2019;70(1):49–56. doi:10.5603/EP.a2018.0067

13. Wang L, Ma YT, Xie X, Yang YN, Fu ZY, Li XM et al. Interaction between MMP-9 gene polymorphisms and smoking in relation to myocardial infarction in a Uighur population. Clin Appl Thromb Hemost. 2012;18(1):72–78. doi:10.1177/1076029611412365

14. Пономаренко И. В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019;5(1):4–21. doi:10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-1.

15. Zhang G, Li W, Guo Y, Li D, Liu Y, Xu S. MMP Gene Polymorphisms, MMP-1-1607 1G/2G, -519 A/G, and MMP-12-82 A/G, and Ischemic Stroke: A Meta-Analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(1):140–152. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis

16. Fiotti N, Calvagna C, Sgorlon G, Altamura N, Pitacco P, Zamolo F et al. Multiple sites of vascular dilation or aneurysmal disease and matrix metalloproteinase genetic variants in patients with abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2018;67(6):17271735. doi:10.1016/j.jvs.2017.09.047

17. Saratzis A, Bown MJ, Wild B, Nightingale P, Smith J, Johnson C et al. Association between seven single nucleotide polymorphisms involved in inflammation and proteolysis and abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2015;61(5):1120-8.e1. doi:10.1016/j.jvs.2013.11.099

18. Ritter AMV, de Faria AP, Barbaro NR, Sabbatini AR, Corrêa NB, Brunelli V et al. The rs243866/243865 polymorphisms in MMP-2 gene and the relationship with BP control in obese resistant hypertensive subjects. Gene. 2018;646:129–135. doi:10.1016/j.gene.2017.12.023

19. Hypertension editors’ picks: obesity-associated hypertension. Hypertension. 2015;65:e10-16. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.03969

20. Chavey C, Mari B, Monthouel MN, Bonnafous S, Anglard P, Van Obberghen E et al. Matrix metalloproteinases are differentially expressed in adipose tissue during obesity and modulate adipocyte differentiation. J Biol Chem. 2003;278(14):11888–11896. doi:10.1074/jbc.M209196200

21. Liu C, Zhou MS, Li Y, Wang A, Chadipiralla K, Tian R et al. Oral nicotine aggravates endothelial dysfunction and vascular inflammation in diet-induced obese rats: role of macrophage TNFα. PLoS One. 2017;12(12): e0188439. doi:10.1371/journal.pone.0188439

22. Khabour OF, Alzoubi KH, Abu Thiab TM, Al-Husein BA, Eissenberg T, Shihadeh AL et al. Changes in the expression and protein level of matrix metalloproteinases after exposure to waterpipe tobacco smoke. Inhal Toxicol. 2015;27(13):689–693. doi:10.3109/08958378.2015.1085471

Документы

Информация

Автор

М. И. Москаленко Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
И. В. Пономаренко Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
И. Н. Верзилина Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
О. А. Ефремова Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
А. В. Полоников Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья