17 Москаленко М. И. Пономаренко И. В. Полоников А. В. Чурносов М. И. Полиморфный локус rs652438 гена MMP12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин артериальная гипертензия матриксные металлопротеиназы однонуклеотидный полиморфизм hypertension matrix metalloproteinases single nucleotide polymorphism 2019 2023-01-16 10.18705/1607-419X-2019-25-1-60-65 Артериальная гипертензия Цель исследования — изучить ассоциации полиморфных локусов rs243865 MMP2, rs17577 MMP9, rs652438 MMP12 с развитием артериальной гипертензии (АГ) у женщин Центрального Черноземья России.Материалы и методы. Проведено исследование 584 женщин: 375 больных АГ и 209 лиц контрольной группы. Анализ полиморфных локусов металлопротеиназ проводили с помощью real-time полимеразноцепной реакции методом TaqMan-зондов. Статистический анализ осуществляли в программе STATISTICA for Windows 10.0. Предикторное значение несинонимичных однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) оценивали с помощью программы Sorting Tolerant From Intolerant (http://sift.jcvi.org), регуляторный потенциал анализировали с использованием программного обеспечения HaploReg (v4.1) (http://archive. broadinstitute.org). Влияние полиморфных локусов на экспрессию генов определяли по данным проекта Genotype-Tissue Expression (http://www.gtexportal.org).Результаты. Установлены значимые ассоциации локуса rs652438 MMP12 с возникновением АГ у женщин. Полиморфный вариант G (отношение шансов (ОШ) = 1,86, 95-процентный доверительный интервал (95% ДИ) = 1,02–3,45, р = 0,04) и генотип GА (ОШ = 2,04, 95 % ДИ = 1,06–3,98, р = 0,03) rs652438 ассоциированы с высоким риском развития АГ у их носителей. Установлен протективный эффект генотипа АА rs652438 в отношении риска возникновения АГ (ОШ = 0,50, 95 % ДИ = 0,26–0,95, р = 0,03). Высказано предположение, что в основе выявленных ассоциаций лежат эпигенетические эффекты rs652438 МMР12. Локус является несинонимичным (SIFT Score = 0,01), расположен в области модифицированных белков-гистонов, маркирующих промоторы (H3K9 ас) и энхансеры (H3K4me1, H3K27 ас), а также находится в неравновесии по сцеплению (r 2 = 0,95) с ОНП, влияющими на уровень экспрессии гена ММР12. https://www.cardiojournal.online/publication/97 https://www.cardiojournal.online/files/97