Цель. В сравнительном аспекте изучить концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у пациентов с инфарктом миокарда при необструктивном (ИМБОКА) и обструктивном поражениях коронарных артерий (ИМОКА) в раннем постинфарктном периоде и через 1 год наблюдения.Материал и методы. В исследование включено 40 пациентов с инфарктом миокарда (19 пациентов в основной группе и 21 пациент в группе контроля), из заключительного анализа было исключено 3 (15,7%) пациента с диагностированным острым миокардитом. Образцы крови брали при поступлении, на 2-е, 4-е и 7-е сут. от момента госпитализации, а также через 1 год наблюдения. Проанализировано 23 параметра с использованием мультиплексного анализа и системы Multiplex Instrument FLEXMAP 3D (Luminex Corporation), а также диагностической панели MILLIPLEX map Human Cytokine/Chemokine Panel II.Результаты. Согласно результатам мультиплексного анализа сыворотки крови исследуемых групп пациентов, было выявлено сопоставимое повышение провоспалительных цитокинов CCL-15, CCL-26, CCL-27 в раннем постинфарктном периоде и через 1 год наблюдения, а также противовоспалительных и регенераторных цитокинов CXCL-12, TPO в раннем постинфарктном периоде и через 1 год наблюдения. У пациентов ИМБОКА определялись более высокие концентрации следующих провоспалительных цитокинов: IL-16 при поступлении (р=0,03), IL-20 на 2-е и 4-е сут. раннего постинфарктного периода (р=0,005 и р=0,03), а также CCL-15 на 4 и 7 сут. (р=0,05 и р=0,02). Через 1 год наблюдения среди провоспалительных цитокинов было отмечено большее повышение CCL-21 (р=0,02) у пациентов основной группы. Также у пациентов ИМБОКА определялось большее повышение ТPО при поступлении и на 2-е сут. (р=0,02 и р=0,02), SCF — на 7-е сут. и через 1 год наблюдения (р=0,04 и р=0,04), а цитокина LIF на 4-е сут. раннего постинфарктного периода (р=0,007). В противоположность этому у пациентов ИМОКА определялось большее повышение уровня CXCL-12 при поступлении (р=0,04). Вместе с тем у пациентов ИМБОКА выявлен более высокий уровень С-реактивного белка в 1-е сут. от начала заболевания, а через 1 год наблюдения более высокое относительное содержание моноцитов.Заключение. Несмотря на сопоставимое повышение у пациентов обеих групп цитокинов CCL-8, CCL-13, ССL-26, ССL-27, у пациентов ИМБОКА определялось большее повышение провоспалительных цитокинов IL-16, IL-20, CCL-15, CCL21, а также CXCL-12, LIF, TPO, SCF, которые обладают противовоспалительной и регенераторной активностью. Через 1 год наблюдения у пациентов ИМБОКА отмечалось значимое повышение CCL-21 и SCF при сопоставимом повышении других провоспалительных цитокинов у пациентов обеих групп. Большее повышение провоспалительных цитокинов у пациентов ИМБОКА может говорить о более агрессивном течении атеросклероза и приводить к дестабилизации бляшек с последующим развитием ишемического события.
1. Pasupathy S, Air TM, Dreyer RP, et al. Systematic Review of Patients Presenting With Suspected Myocardial Infarction and Nonobstructive Coronary Arteries. Circulation. 2015;131(10):861-70. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011201.
2. Scalone G, Niccoli G, Crea F. Editor’s Choice- Pathophysiology, diagnosis and management of MINOCA: an update. European Heart Journal. Acute Cardiovascular Care. 2019;8(1):54-62. doi:10.1177/2048872618782414.
3. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
4. Hjort M, Eggers KM, Lindhagen L, et al. Increased inflammatory activity in patients 3 months after myocardial infarction with nonobstructive coronary arteries. Clin Chem. 2019;65:1023-30. doi:10.1373/clinchem.2018.301085.
5. Lopez-Pais J, Coronel BI, Gil DG. Clinical characteristics and prognosis of myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries (MINOCA): A prospective single-center study. Cardiol J. 2020. doi:10.5603/CJ.a2020.0146.
6. Simsek EC, Sar C, Kucukokur M, et al. Endothelial dysfunction in patients with myocardial ischemia or infarction and nonobstructive coronary arteries. J Clin Ultrasound. 2021;49(4):334-40. doi:10.1002/jcu.22902.
7. Reynolds HR, Srichai MB, Iqbal SN, et al. Mechanisms of myocardial infarction in women without angiographically obstructive coronary artery disease. Circulation. 2011;124(13):1414-25. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.026542.
8. Poredos P, Spirkoska A, Lezaic L, et al. Patients with an Inflamed Atherosclerotic Plaque have Increased Levels of Circulating Inflammatory Markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):39-46. doi:10.5551/jat.34884.
9. Fatkhullina AR, Peshkova IO, Koltsova EK. The Role of Cytokines in the Development of Atherosclerosis. Biochemistry (Mosc). 2016;81(11):1358-70. doi:10.1134/S0006297916110134.
10. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012;33(22):2551-67. doi:10.1093/eurheartj/ehs184.
11. Gotshal D, Azrad M, Hamo Z, et al. IL-16 and BCA-1 Serum Levels Are Associated with Disease Severity of C. difficile Infection. Pathogens. 2021;10(5):631. doi:10.3390/pathogens10050631.
12. Schernthaner C, Paar V, Wernly B, et al. Elevated plasma levels of interleukin-16 in patients with acute myocardial infarction. Medicine (Baltimore). 2017;96(44):e8396. doi:10.1097/MD.0000000000008396.
13. Richmond J, Tuzova M, Cruikshank W, Center D. Regulation of cellular processes by interleukin-16 in homeostasis and cancer. J Cell Physiol. 2014;229(2):139-47. doi:10.1002/jcp.24441.
14. Angeles-Martínez J, Posadas-Sánchez R, Bravo-Flores E, et al. Common Variants in IL-20 Gene are Associated with Subclinical Atherosclerosis, Cardiovascular Risk Factors and IL-20 Levels in the Cohort of the Genetics of Atherosclerotic Disease (GEA) Mexican Study. Biomolecules. 2020;10(1):75. doi:10.3390/biom10010075.
15. Tsai KL, Hsieh PL, Chou WC, et al. IL-20 promotes hypoxia/reoxygenation-induced mitochondrial dysfunction and apoptosis in cardiomyocytes by upregulating oxidative stress by activating the PKC/NADPH oxidase pathway. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(5):165684. doi:10.1016/j.bbadis.2020.165684.
16. Neri M, Fineschi V, Di Paolo M. Cardiac oxidative stress and inflammatory cytokines response after myocardial infarction. Curr Vasc Pharmacol. 2015;13(1):26-36. doi:10.2174/15701611113119990003.
17. Akhavanpoor M, Gleissner CA, Gorbatsch S, et al. CCL19 and CCL21 modulate the inflammatory milieu in atherosclerotic lesions. Drug Des Devel Ther. 2014;8:2359-71. doi:10.2147/DDDT.S72394.
18. Ueland T, Aukrust P, Caidahl K. CCL21 and prognosis in acute coronary syndrome Aging (Albany NY). 2019;11(21):9225-6. doi:10.18632/aging.102443.
19. Dieden A, Malan L, Mels CMC, et al. Exploring biomarkers associated with deteriorating vascular health using a targeted proteomics chip: The SABPA study. Medicine (Baltimore). 2021;100(20):e25936. doi:10.1097/MD.0000000000025936.
20. Hyung Park K, Hoon Lee T, Woo Kim C, Kim J. Enhancement of CCL15 Expression and Monocyte Adhesion to Endothelial Cells (ECs) after Hypoxia/Reoxygenation and Induction of ICAM-1 Expression by CCL15 via the JAK2/STAT3 Pathway in ECs. J Immunol. 2013;190(12):6550-8. doi:10.4049/jimmunol.1202284.
21. Воробьева Д.А., Лугачева Ю.Г., Капилевич Н.А., Рябов В.В. Сравнительный анализ протромботической активности у пациентов с инфарктом миокарда при необструктивном и обструктивном атеросклеротическом поражении коронарных артерий. Российский кардиологический журнал. 2021;26(2):3939. doi:10.15829/1560-4071-2021-3939.
22. Zouein FA, Kurdi M, Booz GW. LIF and the heart: just another brick in the wall? Eur Cytokine Netw. 2013;24(1):11-9. doi:10.1684/ecn.2013.0335.
23. Kanda M, Nagai T, Takahashi T, et al. Leukemia Inhibitory Factor Enhances Endogenous Cardiomyocyte Regeneration after Myocardial Infarction. PLoS One. 2016;11(5):e0156562. doi:10.1371/journal.pone.0156562.
24. de Graaf CA, Metcalf D. Thrombopoietin and hematopoietic stem cells. Cell Cycle. 2011;10(10):1582-9. doi:10.4161/cc.10.10.15619.
25. Liu L, Xu WH, Zhou LX, Yang M. Changes of Thrombopoietin Levels in Patients with Acute Inflammatory Disease and Its Significance. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2017;25(3):860-5. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2017.03.041.
26. Wu W, Zhong W, Lang B, et al. Tang Thrombopoietin could protect cerebral tissue against ischemia-reperfusion injury by suppressing NF-κB and MMP-9 expression in rats. Int J Med Sci. 2018;15(12):1341-8. doi:10.7150/ijms.27543.
27. Geng X, Ye J, Yeghiazarians Y, et al. Myocardial Production and Release of Stem Cell Factor Following Myocardial Infarction. Journal of Biomaterials and Tissue Engineering. 2017;7(1):77-82. doi:10.1166/jbt.2017.1543.
28. Wang X, Chen Y, Kuang D, et al. The cardioprotective effects of erythropoietin in myocardial ischemic injury via upregulation of SDF-1 by JAK2/STAT3. Int J Cardiol. 2012;156(3):320-2. doi:10.1016/j.ijcard.2012.01.102.
29. Recio-Mayoral A, Rimoldi OE, Camici PG, Kaski JC. Inflammation and microvascular dysfunction in cardiac syndrome X patients without conventional risk factors for coronary artery disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2013;6(6):660-7. doi:10.1016/j.jcmg.2012.12.011.
30. Padro T, Manfrini O, Bugiardini R, et al. ESC Working Group on Coronary Pathophysiology and Microcirculation position paper on ‘coronary microvascular dysfunction in cardiovascular disease’. Cardiovasc Res. 2020;116(4):741-55. doi:10.1093/cvr/cvaa003.
