Цель. Определить риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных гипертонической болезнью (ГБ) при высокой приверженности к лечению в зависимости от концентрации N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NТ-proBNP) в крови и наличия полиморфизма некоторых генов.Материал и методы. В исследование было включено 232 пациента с ГБ без верифицированного диагноза ХСН. Средний возраст составил 46,13±8,21 лет. Пациентам проводились оценка генотипов по маркерам AGT Thr174Met rs4762, GNB3 C825T rs5443, MTHFR C677T rs1801133, MTRR Ile22Met rs1801394, ApoE Cys130Arg rs429358, PPARα G/C rs4253778; эхокардиография с оценкой фракции выброса, диастолической функции и индекса массы миокарда левого желудочка; определение концентрации NT-proBNP в крови. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от концентрации NT-proBNP в крови. Первую группу составили 64 (27,6%) пациента с уровнем NТ-proBNP >125 пг/мл, вторую группу — 168 (72,4%) пациентов с уровнем NT-proBNP <125 пг/мл.Результаты. Среди пациентов с повышением уровня NT-proBNP >125 пг/мл наиболее значимым является генотип С/Т полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, 95% доверительный интервал (ДИ) для оценки отношения шансов (ОШ) и относительного риска (RR) развития ХСН составил 4,82 и 3,29, соответственно (95% ДИ для ОШ=2,24-10,60; для RR=1,80-6,39). Статистически значимыми оказались генотипы A/G и G/G полиморфизма Ile22Met rs1801394 гена MTRR. Шанс развития ХСН при генотипе A/G по гену MTRR увеличивался более, чем в 2 раза (ОШ=2,32, 95% ДИ=1,15-4,64), а RR ее развития составлял 1,77 (95% ДИ=1,11-2,69), при наличии генотипа G/G — шанс развития ХСН увеличивался больше, чем в 3 раза (ОШ=3,65, 95% ДИ=1,37-9,76), а RR ее развития составлял 2,20 (95% ДИ=1,25-3,27). При проведении корреляционного анализа выявлена средней степени зависимости прямая взаимосвязь между уровнем NT-proBNP и наличием полиморфизма генов MTHFR (r=0,47; p<0,005) и MTRR (r=0,33; p<0,05).Заключение. У больных ГБ при высокой приверженности к лечению риск развития ХСН при наличии NT-proBNP >125 пг/мл зависит от генетической детерминированности. Генами-кандидатами для развития ХСН у больных ГБ при высокой приверженности к лечению являются генотипы С/Т полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, генотипы A/G и G/G полиморфизма Ile22Met rs1801394 гена MTRR.
1. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6):8-164. doi:10.18087/cardio.2475.
2. Ponikowski Р, Voors АА, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatmeNT of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatmeNT of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2016;37(27):2129-200. doi:10.1093/eurheartj/ehw128.
3. Ndumele CE, Matsushita K, Sang Y, et al. N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide and Heart Failure Risk Among Individuals With and Without Obesity: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 2016;133(7):631-8. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017298.
4. Обрезан А.Г., Куликов Н.В. Нейрогуморальный дисбаланс при хронической сердечной недостаточности: классические и современные позиции. Российский кардиологический журнал. 2017;(9):83-92. doi:10.15829/1560-4071-2017-9-83-92.
5. Крюков Н.Н., Губарева И.В. Особенности взаимосвязи между Nтерминальным мозговым натрийуретическим пептидом и показателями суточного мониторирования артериального давления у мужчин среднего возраста с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью. Артериальная гипертензия. 2016;22(3):263-73. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-3-263-273.
6. Guo M, Guo G, Ji X. Genetic polymorphisms associated with heart failure: A literature review. J INT Med Res. 2016;44(1):15-29. doi:10.1177/0300060515604755.
7. Чернявина А.И., Суровцева М.В. Вклад полиморфизма генов сердечно-сосудистого риска в развитие артериального ремоделирования в зависимости от наличия артериальной гипертензии. Российский кардиологический журнал. 2018;(1):43-50. doi:10.15829/1560-40712018-1-43-50.
8. Kolovou V, Lagou E, Mihas C, еt al. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and Angiotensin-1-Converting Enzyme (ACE) I/D Gene Polymorphisms in EsseNTial Hypertension: Effects on Ramipril Efficacy. Cardiovasc Med J. 2015;29(9):118-26. doi:1 0.2174/1874192401509010118.
9. Wang WZ. Association between T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of coronary artery disease: a meta-analysis. J Geriatr Cardiol. 2013;10(1):59-65. doi:10.3969/j.issn.1671-5411.2013.01.010.
10. Chang SN, Lin JW, Juang JM, et al. Association between Genetic Polymorphisms in the Renin-Angiotensin System and Systolic Heart Failure Revised by a Propensity ScoreBased Analysis. Cardiology. 2010;116:279-85. doi:10.1159/000321123.
11. Semplicini А, Grandi Т, Sandona С, et al. G-Protein b3-Subunit Gene C825T Polymorphism and Cardiovascular Risk: An Updated Review. High Blood Press & Cardiovasc Prev. 2015;22(3):225-32. doi:10.1007/s40292-015-0093-4.
12. Li WX, Dai SX, Zheng JJ, et al. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) JoiNTly Elevate the Risk of Folate Deficiency. NutrieNTs. 2015;7(8):6670-87. doi:10.3390/nu7085303.
13. Fan S, Yang B, Zhi X, et al. INTeractions of Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Polymorphism with EnvironmeNTal Factors on Hypertension Susceptibility. INT J Environ Res Public Health. 2016;13(6):601. doi:10.3390/ijerph13060601.
14. Wu S, Hsu LA, Teng MS, et al. INTeractive effects of C-reactive protein levels on the association between APOE variaNTs and triglyceride levels in a Taiwanese population. Lipids Health Dis. 2016;15:94. doi:10.1186/s12944-016-0262-z.
15. Fan W, Shen C, Wu M, et al. Association and iNTeraction of PPARα, δ, and γ gene polymorphisms with low-density lipoprotein-cholesterol in a Chinese Han population. Genet Test Mol Biomarkers. 2015;19(7):379-86. doi:10.1089/gtmb.2015.0002.
