Генетические маркеры нарушений работы фолатного цикла у больных артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСН-сФВ) являются недостаточно исследованной проблемой.Цель исследования - выявить генетические полиморфизмы в фолатном цикле у больных АГ, СД2 и ХСН-сФВ.Материалы и методы. Исследовали частоты полиморфизмов генов MTHFR: 677 C > T (rs1801133), MTHFR: 1298 A > C (rs1801131), MTR: 2756 A > G (rs1805087), MTRR: 66 A > G (rs1801394) у пациентов с ХСН-сФВ и СД2 (52 человека), хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ХСН-нФВ) и СД2 (n = 49) и у относительно здоровых лиц (без СД2 и ХСН) — контрольная группа (n = 66), средний возраст 69,9 ± 10,1 года.Результаты. По сравнению с контролем в группе ХСН-сФВ обнаружены более высокие частоты rs1801133–61,54 % против 28,57 % (отношение шансов (ОШ) — 4,0, доверительный интервал (ДИ) — 1,788–8,948, p < 0,002); rs1805087–75,0 % против 25,0 % (ОШ — 9,0, ДИ — 3,573–22,673, p < 0,001), rs1801394–90,38 % против 69,39 % (ОШ — 4,2, ДИ — 1,375–12,510, p < 0,017), также в группе с ХСН-сФВ по сравнению с группой ХСН-нФВ — rs1805087–75,0 % против 36,96 % (ОШ — 5,2, ДИ — 2,110–12,414, p < 0,001), rs1801394–90,38 % против 68,75 % (ОШ — 4,3, ДИ — 1,414–12,909, p < 0,011). Частоты исследуемых полиморфизмов в группе ХСН-нФВ были в целом сопоставимы с их частотами в контрольной группе.Выводы. У больных с АГ, СД2 и ХСН-сФВ обнаружена более высокая частота полиморфизмов rs1801133, rs1805087 и rs1801394, чем у больных с ХСН-нФВ и больных без сердечной недостаточности. Отмечена высокая частота полиморфизма rs1801394 у больных АГ и СД2 вне зависимости от фракции выброса.
1. Owan TE, Hodge DO, Herges RM, Jacobsen SJ, Roger VL, Redfield MM. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006;355(3): 251–259. doi:10.1056/nejmoa052256
2. Meagher P, Adam M, Civitarese R, Bugyei-Twum A, Connelly KA. Heart failure with preserved ejection fraction in diabetes: mechanisms and management. Can J Cardiol. 2018;34(5):632–643. doi:10.1016/j.cjca.2018.02.026
3. Raghubeer S, Matsha TE. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the one-carbon cycle, and cardiovascular risks. Nutrients. 2021;13(12):4562. doi:10.3390/nu13124562
4. Lai WK, Kan MY. Homocysteine-induced endothelial dysfunction. Ann Nutr Metab. 2015;67(1):1–12. doi:10.1159/000437098
5. Kubisz P, Stančiaková L, Staško J, Galajda P, Mokáň M. Endothelial and platelet markers in diabetes mellitus type 2. World J Diabetes. 2015;6(3):423–431. doi:10.4239/wjd.v6.i3.423
6. Ubbink JB, Vermaak WJ, Bennett JM, Becker PJ, van Staden DA, Bissbort S. The prevalence of homocysteinemia and hypercholesterolemia in angiographically defined coronary heart disease. Klin Wochenschr. 1991;69(12):527–534. doi:10.1007/BF01649290
7. Mello AL, Cunha SF, Foss-Freitas MC, Vannucchi H. Evaluation of plasma homocysteine level according to the C 677T and A1298C polymorphism of the enzyme MTHRF in type 2 diabetic adults. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2012;56(7):429–434. doi:10.1590/s0004-27302012000700004
8. Ašić A, Salazar R, Storm N, Doğan S, Höppner W, Marjanović D et al. Population study of thrombophilic markers and pharmacogenetic markers of warfarin prevalence in Bosnia and Herzegovina. Croat Med J. 2019;60(3):212–220. doi:10.3325/cmj.2019.60.212
9. Sarkar P, Chatterjee D, Bandyopadhyay AR. Effect of MTHFR (rs1801133) and FTO (rs9939609) genetic polymorphisms and obesity in T2DM: a study among Bengalee Hindu caste population of West Bengal, India. Ann Hum Biol. 2021;48(1):62–65. doi:10.1080/03014460.2021.1876920
10. Karmadonova NA, Shilova AN, Kozyreva VS, Subbotovskaya AI, Klevanets JE, Karpenko AA. Association of folate metabolism gene polymorphisms and pulmonary embolism: a case-control study of West-Siberian population. Thromb Res. 2015;135(5):788–795. doi:10.1016/j.thromres.2014.11.021
11. Luo Z, Lu Z, Muhammad I, Chen Y, Chen Q, Zhang J et al. Associations of the MTHFR rs1801133 polymorphism with coronary artery disease and lipid levels: a systematic review and updated metaanalysis. Lipids Health Dis. 2018;17(1):191. doi:10.1186/s12944-018-0837-y
12. Visram M, Radulovic M, Steiner S, Malanovic N, Eichmann TO, Wolinski H et al. Homocysteine regulates fatty acid and lipid metabolism in yeast. J Biol Chem. 2018;293(15):5544–5555. doi:10.1074/jbc.M117.809236
13. Vijayakumar A, Kim EK, Kim H, Choi YJ, Huh KB, Chang N. Effects of folic acid supplementation on serum homocysteine levels, lipid profiles, and vascular parameters in post-menopausal Korean women with type 2 diabetes mellitus. Nutr Res Pract. 2017;11(4):327–333. doi:10.4162/nrp.2017.11.4.327
14. Baszczuk A, Thielemann A, Musialik K, Kopczynski J, Bielawska L, Dzumak A et al. The impact of supplementation with folic acid on homocysteine concentration and selected lipoprotein parameters in patients with primary hypertension. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2017;63(2):96–103. doi:10.3177/jnsv.63.96
15. Llanos AA, Marian C, Brasky TM, Dumitrescu RG, Liu Z, Mason JB et al. Associations between genetic variation in one-carbon metabolism and LINE‑1 DNA methylation in histologically normal breast tissues. Epigenetics. 2015;10(8):727–735. doi:10.1080/15592294.2015.1062205
16. Fan Y, Wu L, Zhuang W. Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene rs1801133 and rs1801131 Polymorphisms and Essential Hypertension Risk: A Comprehensive Analysis. Cardiovasc Ther. 2022;2022:2144443. doi:10.1155/2022/2144443
17. Binia A, Contreras AV, Canizales-Quinteros S, Alonzo VA, Tejero ME, Silva-Zolezzi I. Geographical and ethnic distribution of single nucleotide polymorphisms within genes of the folate/homocysteine pathway metabolism. Genes Nutr. 2014;9(5):421. doi:10.1007/s12263-014-0421-7
18. Aksoy-Sagirli P, Erdenay A, Kaytan-Saglam E, Kizir A. Association of three single nucleotide polymorphisms in MTR and MTRR genes with lung cancer in a Turkish Population. Genet Test Mol Biomarkers. 2017;21(7):428–432. doi:10.1089/gtmb.2017.0062
19. Zhong JH, Rodríguez AC, Yang NN, Li LQ. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and risk of type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2013;8(9):e74521. doi:10.1371/journal.pone.0074521
20. Meng Y, Liu X, Ma K, Zhang L, Lu M, Zhao M et al. Association of MTHFR C 677T polymorphism and type 2 diabetes mellitus (T2DM) susceptibility. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(12): e1020. doi:10.1002/mgg3.1020
21. Козиолова Н. А., Чернявина А. И. Взаимосвязь полиморфизма генов с риском развития хронической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью при высокой приверженности к лечению. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3708. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3708
