Цель. Изучить влияние полиморфизма G681A гена CYP2C19 на эффективность клопидогреля при плановом эндоваскулярном лечении у больных стабильной ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа.Материал и методы. В исследование включено 242 пациента с хронической ИБС, перенесших плановую операцию ангиопластики и стентирования коронарных артерий. При этом 79 (32,6%) больных страдали СД 2-го типа. Все пациенты получали двойную антиагрегантную терапию, включающую препараты ацетилсалициловой кислоты и клопидогрель. Для оценки эффективности клопидогреля проводился тест индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ в концентрациях 2,5 и 5,0 мкМ после суммарной дозы клопидогреля в 300 мг. Генотипирование осуществляли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием коммерческого набора “SNPэкспресс” (НПФ “ЛИТЕХ”, г. Москва).Результаты. В нашей выборке носители аллеля A отличались от гомозигот GG повышенной степенью агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ в концентрации 2,5 мкМ и 5,0 мкМ. При разделении общей выборки в зависимости от наличия СД 2-го типа, указанная ассоциация была выявлена в группе без нарушений углеводного обмена, но не в группе больных сочетанной патологией — ИБС и СД 2-го типа. У пациентов с генотипом GG, страдающих СД 2-го типа, степень индуцированной агрегации тромбоцитов превышала агрегацию у носителей того же генотипа, но без патологии углеводного обмена. В то же время носители аллеля A без СД 2-го типа не отличались от выборки с сочетанной патологией по степени агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ.Заключение. Таким образом, носительство аллеля A полиморфизма G681A гена CYP2C19 является фактором риска сниженной эффективности клопидогреля. Наличие сахарного диабета 2-го типа также негативно влияет на чувствительность к клопидогрелю, но только в группе гомозигот GG.
1. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med 2009; 360: 363-75.
2. Gratsiansky NA. Antiplatelet therapy for coronary heart disease. Some of the challenges and achievements. Atherotrombosis 2010; 1: 2-54. Russian (Грацианский Н. А. Анти тромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения. Атеротромбоз 2010, 1: 2-54).
3. Combescure C, Fontana P, Mallouk N, et al. Clinical implications of clopidogrel nonresponse in cardiovascular patients: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost 2010; 8(5): 923-33.
4. Rebrova TY, Muslimova EF, Afanayev SA, et al. Resistance to clopidogrel and P2RY12 genes polymorphisms and JPII in patients with coronary heart disease. Clin Medic 2013; 8: 29-31. Russian (Реброва Т. Ю., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С. А. и др. Резистентность к клопидогрелу и полиморфизмы генов P2RY12 и GPIIIA у больных ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина 2013, 8: 29-31).
5. Ganukov VI, Protopopov AV. Medical escorts of percutaneous coronary intervention. Novosibirsk: Areal; 2014. Russian (Ганюков В.И., Протопопов А.В. Медикаментозное сопровождение чрескожного коронарного вмешательства. Новосибирск: Ареал; 2014).
6. Chernyak YuI, Kolesnikov SI, Chernyak EV. Cytochrome P450: basic understanding, research methods, the value for practical medicine: Stud. method. Irkutsk: Izdatelstvo of University; 2014. Russian (Черняк Ю. И., Колесников С. И., Черняк Е. В. Цитохром P450: основные представления, методы исследования, значение для практической медицины: учеб. метод. пособие. Иркутск: Изд-во ИГУ; 2014).
7. Cooper H, Bowen-Jones D. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis. Brit J of Diabetes and Vascular Disease 2013; 15(7): 192-207.
8. 2013 ESC Guidelines on the management of stable coronary disease. Russ J Cardiol 2014; 7(111): 7-79. Russian (Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC, 2013. Российский кардиологический журнал 2014; 7 (111): 7-79).
9. Buryakina TA, Zateyshchikov DA. The use of reversible inhibitors of P2U12 receptor in acute coronary syndrome. Kardiologiia 2012; 52 (4):74-9. Russian (Бурякина Т. А., Затейщиков Д. А. Место обратимых ингибиторов рецепторов Р2У12 при остром коронарном синдроме. Кардиология 2012; 52(4): 74-9).
10. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al. for the TRITON–TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2007; 357 (15): 2001-15.
11. Nishio R, Shinke T, Otake H, et al. Effect of Cytochrome P450 2C19 polymorphism on target lesion outcome after drug-eluting stent implantation in Japanese patients receiving clopidogrel. Circulation 2012; 76: 2348-55.
12. Gruzdeva OV, Kremeno SV, Suslova TE, et al. Hemostasis and glucose metabolism in patients with a combination of diabetes mellitus type 2 and hypertension. Siberian Medical Journal (Tomsk) 2008; 23(4): 28-30. Russian (Груздева О. В., Кремено С. В., Суслова Т. Е. и др. Тромбоцитарный гемостаз и показатели углеводного метаболизма у больных с сочетанием сахарного диабета 2-го типа и артериальной гипертензии. Сибир. мед. Журн. (Томск) 2008; 23 (4): 28-30).
13. Vershinina EO, Repin AN, Ryabova TR, el al. The impact of multifocal atherosclerosis on the early and late outcomes of planned endovascular treatment of ischemic heart disease. Siberian Medical Journal (Tomsk) 2013; 28(4): 23-32. Russian (Вершинина Е. О., Репин А. Н., Рябова Т. Р. и др. Ближайшие и отдаленные результаты плановых эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях в зависимости от нарушений углеводного обмена. Сибир. мед. Журн. (Томск). 2013; 28 (4): 25-32).
14. Makeeva O. A., Zykov M. V., Golubenko M. V. et al. Role of genetic factors in predicting complications throughout the year after myocardial infarction. Kardiologiia 2013; 53(10): 16-23. Russian (Макеева О. А., Зыков М. В., Голубенко М. В. и др. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений на протяжении года после инфаркта миокарда. Кардиология 2013; 53(10): 16-23).
